Een studie van Daratumumab bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Nieuw gediagnosticeerde patiënten met histologisch bevestigde MM op basis van de volgende criteria:

  • Klonale plasmacellen in het beenmerg
  • Meetbare ziekte in de afgelopen 4 weken gedefinieerd door een van de volgende:
  • Serum monoklonaal eiwit ≥ 1,0 g/dl
  • Urine monoklonaal eiwit >200 mg/24 uur
  • Betrokken serum immunoglobuline vrije lichte keten > 10 mg/dL EN abnormale kappa/lambda ratio

• Bewijs van onderliggende eindorgaanschade en/of myeloombepalende gebeurtenis toegeschreven aan onderliggende plasmacelproliferatieve stoornis die aan ten minste een van de volgende voldoet:

  • Hypercalciëmie: serumcalcium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) boven de bovengrens van normaal of ≥ 2,75 mmol/L (11 mg/dL)
  • Bloedarmoede: hemoglobinewaarde <10 g/dL of > 2 g/dL onder de ondergrens van normaal
  • Botziekte: ≥ 1 lytische laesies op röntgenfoto's van het skelet, CT of PET-CT. Voor patiënten met 1 lytische laesie moet het beenmerg ≥10% klonale plasmacellen vertonen
  • Klonaal beenmergplasmacelpercentage ≥60%

  • Betrokken/niet-betrokken serum vrije lichte keten ratio ≥100 en betrokken vrije lichte keten >100 mg/L.

    • 1 focale laesie op onderzoek met magnetische resonantiebeeldvorming (laesie moet> 5 mm groot zijn).
• Creatinineklaring ≥ 60 ml/min. CrCl kan worden gemeten of geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-methode, MDRD of CKD-EPI-formules
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsdocumentatie
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 K/uL, hemoglobine ≥ 8 g/dL en aantal bloedplaatjes ≥ 75 K/uL, tenzij cytopenie wordt beschouwd als het gevolg van ziekte op discretie van de klinisch onderzoeker. Transfusies en groeifactoren zijn toegestaan.
• Adequate leverfunctie, met bilirubine < 1,5 x de ULN, en ASAT en ALAT < 3,0 x ULN.
• Alle deelnemers aan de studie moeten een van de volgende tromboprofylactische strategieën kunnen verdragen: aspirine, laagmoleculaire heparine of warfarine (coumadin) of een alternatief antistollingsmiddel.
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte eREMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van REMS®.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP)† moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben binnen 10 - 14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het voorschrijven van lenalidomide voor Cyclus 1 (recepten moeten binnen 7 dagen worden ingevuld) en moeten ofwel doorgaan met onthouding stoppen met heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide. FCBP moet ook akkoord gaan met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben gehad.

  • Een vrouw die zwanger kan worden is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die >1 cyclus van eerdere behandeling of gelijktijdige systemische behandeling voor multipel myeloom kregen

  • Behandeling van hypercalciëmie of ruggenmergcompressie of agressief voortschrijdend myeloom met huidige of eerdere corticosteroïden is toegestaan
  • Bisfosfonaten zijn toegestaan
  • Gelijktijdige of voorafgaande behandeling met corticosteroïden voor andere indicaties dan multipel myeloom is toegestaan
  • Voorafgaande behandeling met radiotherapie is toegestaan
  • Voorafgaande behandeling van smeulend myeloom is toegestaan ​​met een wash-outperiode van 2 weken vanaf de laatste dosis. Smeulende patiënten die eerder met carfilzomib zijn behandeld, zijn uitgesloten.
  • Patiënten met meetbare ziekte die binnen 60 dagen maximaal één cyclus van een therapie hebben gekregen met een wash-outperiode van 2 weken vanaf de laatste dosis (tijdens een proef of buiten een proef) komen in aanmerking
• Plasmacelleukemie
• POEMS-syndroom
• amyloïdose
• Heeft een bekende chronische obstructieve longziekte met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) <50% van de voorspelde normaalwaarde (merk op dat FEV1-testen vereist is voor proefpersonen die verdacht worden van chronische obstructieve longziekte en proefpersonen moeten worden uitgesloten als FEV1 <50% van voorspeld normaal).
• Zwangere of zogende vrouwtjes. Omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met carfilzomib in combinatie met lenalidomide. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Ongecontroleerde hypertensie of diabetes
• Actieve hepatitis B- of C-infectie

• Onderwerp is:

  • Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymeraseketen reactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. UITZONDERING: Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest.*
  • Seropositief voor hepatitis C (behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons [SVR], gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van de antivirale therapie).
• Heeft een significante cardiovasculaire aandoening met symptomen van NYHA-klasse III of IV, EF<40% of hypertrofische cardiomyopathie, of restrictieve cardiomyopathie, of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, of onstabiele angina of onstabiele aritmie zoals bepaald door anamnese en lichamelijk onderzoek. Echocardiogram zal worden uitgevoerd tijdens screeningevaluatie.
• Pulmonale hypertensie
• Heeft een refractaire gastro-intestinale ziekte met refractaire misselijkheid/braken, inflammatoire darmziekte of darmresectie die de absorptie van orale middelen zou verhinderen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten in gevaar kunnen brengen
• Significante neuropathie ≥graad 3 of graad 2 neuropathie met pijn bij baseline
• Contra-indicatie voor gelijktijdige medicatie, inclusief antivirale middelen of antistollingsmiddelen.
• Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis