Daratumumabitutkimus potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Äskettäin diagnosoidut potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu MM seuraavien kriteerien perusteella:

  • Klonaaliset plasmasolut luuytimessä
  • Mitattavissa oleva sairaus viimeisten 4 viikon aikana, määritelty jollakin seuraavista:
  • Seerumin monoklonaalinen proteiini ≥ 1,0 g/dl
  • Virtsan monoklonaalinen proteiini >200 mg/24 tuntia
  • Mukana seerumin immunoglobuliinin vapaa kevyt ketju > 10 mg/dl JA epänormaali kappa/lambda-suhde

• Todisteet taustalla olevasta pääteelinvauriosta ja/tai myeloomaa määrittävästä tapahtumasta, joka johtuu taustalla olevasta plasmasolujen lisääntymishäiriöstä ja joka täyttää vähintään yhden seuraavista:

  • Hyperkalsemia: seerumin kalsium >0,25 mmol/l (> 1 mg/dl) normaalin ylärajan yläpuolella tai ≥ 2,75 mmol/l (11 mg/dl)
  • Anemia: hemoglobiiniarvo <10 g/dl tai > 2 g/dl normaalin alarajan alapuolella
  • Luusairaus: ≥ 1 lyyttinen leesio luuston röntgenkuvassa, CT:ssä tai PET-CT:ssä. Potilailla, joilla on 1 lyyttinen leesio, luuytimessä tulee osoittaa ≥10 % klonaalisia plasmasoluja
  • Klonaalisen luuytimen plasmasoluprosentti ≥60 %

  • Mukana/ei-osallistuneen seerumin vapaan kevyen ketjun suhde ≥100 ja vapaan kevyen ketjun suhde >100 mg/l.

    • 1 fokaalinen leesio magneettikuvaustutkimuksessa (leesion tulee olla > 5 mm).
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min. CrCl voidaan mitata tai arvioida käyttämällä Cockcroft-Gault-menetelmää, MDRD- tai CKD-EPI-kaavoja
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 K/uL, hemoglobiini ≥ 8 g/dl ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 K/uL, ellei sytopenioiden katsota johtuvan sairaudesta klo. kliinisen tutkijan harkinnan mukaan. Verensiirrot ja kasvutekijät ovat sallittuja.
• Riittävä maksan toiminta, bilirubiini < 1,5 x ULN ja ASAT ja ALAT < 3,0 x ULN.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden on kyettävä sietämään yksi seuraavista tromboprofylaktisista strategioista: aspiriini, pienimolekyylinen hepariini tai varfariini (kumadiini) tai vaihtoehtoinen antikoagulantti.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuvien tulee olla rekisteröityneet pakolliseen eREMS®-ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS®:n vaatimuksia.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 10–14 päivän sisällä ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidin määräämistä sykliin 1 (reseptit on täytettävä 7 päivän kuluessa) ja heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloita KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia.

  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat >1 aikaisempaa hoitojaksoa tai samanaikaista systeemistä hoitoa multippelin myelooman vuoksi

  • Hyperkalsemian tai selkäytimen kompression tai aggressiivisesti etenevän myelooman hoito nykyisillä tai aikaisemmat kortikosteroidit ovat sallittuja
  • Bisfosfonaatit ovat sallittuja
  • Samanaikainen tai aikaisempi hoito kortikosteroideilla on sallittua muihin käyttöaiheisiin kuin multippeli myeloomaan
  • Aiempi sädehoito on sallittu
  • Kytevän myelooman aikaisempi hoito on sallittu 2 viikon huuhtoutumisjaksolla viimeisestä annoksesta. Kytevät potilaat, joita on aiemmin hoidettu karfiltsomibilla, eivät sisälly.
  • Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus ja jotka ovat saaneet enintään yhden syklin mitä tahansa hoitoa 60 päivän sisällä ja poistumisjakso 2 viikkoa viimeisestä annoksesta (tutkimuksessa tai tutkimuksen ulkopuolella), ovat kelpoisia.
• Plasmasoluleukemia
• POEMS-oireyhtymä
• Amyloidoosi
• Hänellä on tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, jonka uloshengitystilavuus on 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista (huomaa, että FEV1-testaus vaaditaan potilailta, joilla epäillään kroonista obstruktiivista keuhkosairautta, ja tutkittavat on suljettava pois, jos FEV1 < 50 % ennustettu normaaliksi).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Koska imeväisille on olemassa mahdollinen haittatapahtumien riski, jos äitiä hoidetaan karfiltsomibilla yhdessä lenalidomidin kanssa. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Hallitsematon verenpainetauti tai diabetes
• Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio

• Aihe on:

  • Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
  • Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella). Potilaat, joilla on parantunut infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]), on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen reaktio (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.*
  • Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen).
• Hänellä on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, johon liittyy NYHA-luokan III tai IV oireita, EF < 40 % tai hypertrofinen kardiomyopatia tai restriktiivinen kardiomyopatia tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, tai epästabiili angina pectoris tai epästabiili rytmihäiriö historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Ekokardiogrammi tehdään seulonnan arvioinnin yhteydessä.
• Keuhkoverenpainetauti
• Hänellä on refraktaarinen GI-sairaus, johon liittyy refraktorista pahoinvointia/oksentelua, tulehduksellinen suolistosairaus tai suolen resektio, joka estäisi suun kautta otettavien aineiden imeytymisen
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka vaarantaisivat tutkimusvaatimusten noudattamisen
• Merkittävä neuropatia ≥ asteen 3 tai asteen 2 neuropatia, johon liittyy kipua lähtötilanteessa
• Vasta-aihe kaikille samanaikaisille lääkkeille, mukaan lukien viruslääkkeet tai antikoagulaatiot.
• Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta