En undersøgelse af Daratumumab hos patienter med nyligt diagnosticeret myelomatose

Inklusionskriterier:

• Nydiagnosticerede patienter med histologisk bekræftet MM baseret på følgende kriterier:

  • Klonale plasmaceller i knoglemarven
  • Målbar sygdom inden for de seneste 4 uger defineret ved et af følgende:
  • Serum monoklonalt protein ≥ 1,0 g/dL
  • Urin monoklonalt protein >200 mg/24 timer
  • Involveret serumimmunoglobulin fri let kæde > 10 mg/dL OG unormalt kappa/lambda-forhold

• Bevis på underliggende endeorganbeskadigelse og/eller myelomdefinerende hændelse tilskrevet underliggende plasmacelleproliferativ lidelse, der opfylder mindst én af følgende:

  • Hypercalcæmi: serumcalcium >0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) over øvre normalgrænse eller ≥ 2,75 mmol/L (11 mg/dL)
  • Anæmi: hæmoglobinværdi <10 g/dL eller > 2 g/dL under nedre normalgrænse
  • Knoglesygdom: ≥ 1 lytiske læsioner på skeletrøntgen, CT eller PET-CT. For patienter med 1 lytisk læsion bør knoglemarven vise ≥10 % klonale plasmaceller
  • Klonal knoglemarvsplasmacelleprocent ≥60 %

  • Involveret/ikke-involveret serum fri let kæde forhold ≥100 og involveret fri let kæde >100 mg/L.

    • 1 fokal læsion på magnetisk resonansbilleddannelsesundersøgelse (læsion skal være >5 mm) i størrelse
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min. CrCl kan måles eller estimeres ved hjælp af Cockcroft-Gault-metoden, MDRD eller CKD-EPI formler
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkedokumentation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 K/uL, hæmoglobin ≥ 8 g/dL og trombocyttal ≥ 75 K/uL, medmindre cytopenier anses for at skyldes sygdom kl. klinisk efterforskers skøn. Transfusioner og vækstfaktorer er tilladte.
• Tilstrækkelig leverfunktion med bilirubin < 1,5 x ULN og ASAT og ALT < 3,0 x ULN.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være i stand til at tolerere en af ​​følgende tromboprofylaktiske strategier: aspirin, lavmolekylært heparin eller warfarin (coumadin) eller alternativ antikoagulant.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske eREMS®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS®.

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)† skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 10 - 14 dage og igen inden for 24 timer før ordination af lenalidomid til cyklus 1 (recepterne skal udfyldes inden for 7 dage) og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynd TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode PÅ SAMME TID, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi.

  • En kvinde i den fødedygtige alder er en kønsmoden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager >1 cyklus med tidligere behandling eller samtidig systemisk behandling for myelomatose

  • Behandling af hypercalcæmi eller rygmarvskompression eller aggressivt fremadskridende myelom med nuværende eller tidligere kortikosteroider er tilladt
  • Bisfosfonater er tilladt
  • Samtidig eller forudgående behandling med kortikosteroider til andre indikationer end myelomatose er tilladt
  • Forudgående behandling med strålebehandling er tilladt
  • Forudgående behandling for ulmende myelom er tilladt med en udvaskningsperiode på 2 uger fra sidste dosis. Ulmende patienter tidligere behandlet med carfilzomib er udelukket.
  • Patienter med målbar sygdom, som har modtaget op til én cyklus af enhver behandling inden for 60 dage med en udvaskningsperiode på 2 uger fra sidste dosis (i et forsøg eller uden for et forsøg), er kvalificerede
• Plasmacelleleukæmi
• POEMS syndrom
• Amyloidose
• Har kendt kronisk obstruktiv lungesygdom med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) <50 % af forventet normal (bemærk, at FEV1-test er påkrævet for forsøgspersoner, der mistænkes for at have kronisk obstruktiv lungesygdom, og forsøgspersoner skal udelukkes, hvis FEV1 <50 % af forudsagt normal).
• Drægtige eller ammende hunner. Fordi der er en potentiel risiko for bivirkninger, ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med carfilzomib i kombination med lenalidomid. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• Ukontrolleret hypertension eller diabetes
• Aktiv hepatitis B eller C infektion

• Emnet er:

  • Seropositiv for human immundefektvirus (HIV)
  • Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af polymerasekæde i realtid reaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) DNA niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR.*
  • Seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling).
• Har betydelig kardiovaskulær sygdom med NYHA Klasse III eller IV symptomer, EF<40 % eller hypertrofisk kardiomyopati, eller restriktiv kardiomyopati eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, eller ustabil angina eller ustabil arytmi som bestemt af anamnese og fysisk undersøgelse. Ekkokardiogram vil blive udført under screeningsevalueringen.
• Pulmonal hypertension
• Har refraktær GI-sygdom med refraktær kvalme/opkastning, inflammatorisk tarmsygdom eller tarmresektion, der ville forhindre absorption af orale midler
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville kompromittere overholdelse af undersøgelseskrav
• Signifikant neuropati ≥Grad 3 eller Grad 2 neuropati med smerter ved baseline
• Kontraindikation til enhver samtidig medicin, inklusive antivirale midler eller antikoagulering.
• Større operation inden for 3 uger før første dosis