Um estudo de daratumumabe em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Pacientes recém-diagnosticados com MM confirmado histologicamente com base nos seguintes critérios:

  • Células plasmáticas clonais na medula óssea
  • Doença mensurável nas últimas 4 semanas definida por qualquer um dos seguintes:
  • Proteína monoclonal sérica ≥ 1,0 g/dL
  • Proteína monoclonal na urina >200 mg/24 horas
  • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica envolvida > 10 mg/dL E relação kappa/lambda anormal

• Evidência de dano de órgão final subjacente e/ou evento definidor de mieloma atribuído a distúrbio proliferativo de células plasmáticas subjacente atendendo a pelo menos um dos seguintes:

  • Hipercalcemia: cálcio sérico >0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) acima do limite superior do normal ou ≥ 2,75 mmol/L (11 mg/dL)
  • Anemia: valor de hemoglobina <10 g/dL ou > 2 g/dL abaixo do limite inferior da normalidade
  • Doença óssea: ≥ 1 lesões líticas na radiografia do esqueleto, TC ou PET-CT. Para pacientes com 1 lesão lítica, a medula óssea deve demonstrar ≥10% de plasmócitos clonais
  • Porcentagem de células plasmáticas da medula óssea clonal ≥60%

  • Proporção de cadeia leve livre sérica envolvida/não envolvida ≥100 e cadeia leve livre envolvida >100 mg/L.

    • 1 lesão focal no estudo de ressonância magnética (a lesão deve ser > 5 mm) de tamanho
• Depuração da creatinina ≥ 60 ml/min. CrCl pode ser medido ou estimado usando o método Cockcroft-Gault, MDRD ou fórmulas CKD-EPI
• Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura da documentação de consentimento informado
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 K/uL, hemoglobina ≥ 8 g/dL e contagem de plaquetas ≥ 75 K/uL, a menos que as citopenias sejam consideradas devido a doença em critério do investigador clínico. Transfusões e fatores de crescimento são permitidos.
• Função hepática adequada, com bilirrubina < 1,5 x LSN e AST e ALT < 3,0 x LSN.
• Todos os participantes do estudo devem ser capazes de tolerar uma das seguintes estratégias tromboprofiláticas: aspirina, heparina de baixo peso molecular ou varfarina (coumadina) ou anticoagulante alternativo.
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa obrigatório eREMS® e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do REMS®.

• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 10 a 14 dias e novamente dentro de 24 horas antes de prescrever lenalidomida para o Ciclo 1 (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias) e devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos anticoncepcionais aceitáveis, um método altamente eficaz e um método adicional eficaz AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida.

  • Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).

Critério de exclusão:

• Pacientes recebendo >1 ciclo de tratamento anterior ou tratamento sistêmico concomitante para mieloma múltiplo

  • O tratamento de hipercalcemia ou compressão da medula espinhal ou mieloma de progressão agressiva com corticosteróides atuais ou anteriores é permitido
  • Bisfosfonatos são permitidos
  • O tratamento concomitante ou anterior com corticosteróides para outras indicações além do mieloma múltiplo é permitido
  • O tratamento prévio com radioterapia é permitido
  • O tratamento prévio para mieloma latente é permitido com um período de washout de 2 semanas a partir da última dose. Pacientes latentes previamente tratados com carfilzomibe são excluídos.
  • Pacientes com doença mensurável que receberam até um ciclo de qualquer terapia em 60 dias com um período de washout de 2 semanas a partir da última dose (em um estudo ou fora de um estudo) são elegíveis
• Leucemia de células plasmáticas
• síndrome de POEMS
• Amiloidose
• Tem doença pulmonar obstrutiva crônica conhecida com volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) <50% do normal previsto (observe que o teste de VEF1 é necessário para indivíduos com suspeita de doença pulmonar obstrutiva crônica e os indivíduos devem ser excluídos se VEF1 <50% do previsto normal).
• Fêmeas grávidas ou lactantes. Porque existe um risco potencial de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com carfilzomibe em combinação com lenalidomida. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Hipertensão ou diabetes não controlada
• Infecção ativa por hepatite B ou C

• assunto é:

  • Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando cadeia de polimerase em tempo real medição da reação (PCR) dos níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR.*
  • Soropositivo para hepatite C (exceto no cenário de resposta virológica sustentada [SVR], definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral).
• Tem doença cardiovascular significativa com sintomas NYHA Classe III ou IV, FE <40% ou cardiomiopatia hipertrófica, ou cardiomiopatia restritiva, ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, ou angina instável, ou arritmia instável conforme determinado pela história e exame físico. O ecocardiograma será realizado durante a avaliação de triagem.
• Hipertensão pulmonar
• Tem doença gastrointestinal refratária com náusea/vômito refratário, doença inflamatória intestinal ou ressecção intestinal que impediria a absorção de agentes orais
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que possam comprometer a conformidade com os requisitos do estudo
• Neuropatia significativa ≥ Neuropatia de grau 3 ou 2 com dor no início do estudo
• Contra-indicação a qualquer medicação concomitante, incluindo antivirais ou anticoagulantes.
• Grande cirurgia dentro de 3 semanas antes da primeira dose