Un estudio de daratumumab en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Pacientes recién diagnosticados con MM confirmado histológicamente según los siguientes criterios:

  • Células plasmáticas clonales en la médula ósea
  • Enfermedad medible en las últimas 4 semanas definida por cualquiera de los siguientes:
  • Proteína monoclonal sérica ≥ 1,0 g/dL
  • Proteína monoclonal en orina >200 mg/24 h
  • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica involucrada > 10 mg/dL Y relación kappa/lambda anormal

• Evidencia de daño subyacente de órgano terminal y/o evento definitorio de mieloma atribuido a un trastorno proliferativo de células plasmáticas subyacente que cumple al menos uno de los siguientes:

  • Hipercalcemia: calcio sérico >0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) por encima del límite superior normal o ≥ 2,75 mmol/L (11 mg/dL)
  • Anemia: valor de hemoglobina <10 g/dL o > 2 g/dL por debajo del límite inferior normal
  • Enfermedad ósea: ≥ 1 lesiones líticas en radiografía, TC o PET-TC del esqueleto. Para pacientes con 1 lesión lítica, la médula ósea debe mostrar ≥10% de células plasmáticas clonales
  • Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea clonal ≥60%

  • Proporción de cadena ligera libre en suero involucrada/no involucrada ≥100 y cadena ligera libre involucrada >100 mg/L.

    • 1 lesión focal en el estudio de resonancia magnética (la lesión debe ser > 5 mm) de tamaño
• Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min. CrCl se puede medir o estimar utilizando el método Cockcroft-Gault, MDRD o fórmulas CKD-EPI
• Edad ≥ 18 años al momento de firmar el documento de consentimiento informado
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 K/uL, hemoglobina ≥ 8 g/dL y recuento de plaquetas ≥ 75 K/uL, a menos que se considere que las citopenias se deben a una enfermedad en discreción del investigador clínico. Las transfusiones y los factores de crecimiento están permitidos.
• Función hepática adecuada, con bilirrubina < 1,5 x LSN, y AST y ALT < 3,0 x LSN.
• Todos los participantes del estudio deben poder tolerar una de las siguientes estrategias tromboprofilácticas: aspirina, heparina de bajo peso molecular o warfarina (coumadin) o un anticoagulante alternativo.
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa eREMS® obligatorio y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de REMS®.

• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés)† deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 10 a 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de lenalidomida para el Ciclo 1 (las recetas deben surtirse dentro de los 7 días) y deben comprometerse a continuar la abstinencia de relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa.

  • Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

Criterio de exclusión:

• Pacientes que reciben >1 ciclo de tratamiento previo o tratamiento sistémico concurrente para mieloma múltiple

  • Se permite el tratamiento de hipercalcemia o compresión de la médula espinal o mieloma de progresión agresiva con corticosteroides actuales o previos.
  • Los bisfosfonatos están permitidos
  • Se permite el tratamiento simultáneo o previo con corticosteroides para indicaciones distintas al mieloma múltiple.
  • Se permite el tratamiento previo con radioterapia
  • Se permite el tratamiento previo para el mieloma latente con un período de lavado de 2 semanas desde la última dosis. Se excluyen los pacientes latentes tratados previamente con carfilzomib.
  • Los pacientes con enfermedad medible que recibieron hasta un ciclo de cualquier terapia dentro de los 60 días con un período de lavado de 2 semanas desde la última dosis (en un ensayo o fuera de un ensayo) son elegibles
• Leucemia de células plasmáticas
• Síndrome de POEMAS
• Amilosis
• Tiene enfermedad pulmonar obstructiva crónica conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <50 % del valor normal previsto (tenga en cuenta que se requiere una prueba de FEV1 para los sujetos con sospecha de enfermedad pulmonar obstructiva crónica y los sujetos deben ser excluidos si el FEV1 es <50 % de normal previsto).
• Hembras gestantes o lactantes. Porque existe un riesgo potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con carfilzomib en combinación con lenalidomida. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Hipertensión o diabetes no controlada
• Infección activa por hepatitis B o C

• El tema es:

  • Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Seropositivo para la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Los sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son negativos para HBsAg pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B [anti-HBs]) deben someterse a pruebas de detección mediante cadena de polimerasa en tiempo real. reacción (PCR) de los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.*
  • Seropositivo para hepatitis C (excepto en el contexto de una respuesta virológica sostenida [SVR], definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral).
• Tiene una enfermedad cardiovascular importante con síntomas de clase III o IV de la NYHA, FE <40 % o miocardiopatía hipertrófica, o miocardiopatía restrictiva, o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción, o angina inestable o arritmia inestable según lo determinado por la historia clínica y el examen físico. Se realizará un ecocardiograma durante la evaluación de detección.
• Hipertensión pulmonar
• Tiene enfermedad GI refractaria con náuseas/vómitos refractarios, enfermedad inflamatoria intestinal o resección intestinal que impediría la absorción de agentes orales
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que comprometerían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Neuropatía significativa ≥ Neuropatía de grado 3 o grado 2 con dolor al inicio
• Contraindicación de cualquier medicación concomitante, incluidos antivirales o anticoagulantes.
• Cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis