En studie av Daratumumab hos pasienter med nylig diagnostisert multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Nydiagnostiserte pasienter med histologisk bekreftet MM basert på følgende kriterier:

  • Klonale plasmaceller i benmargen
  • Målbar sykdom innen de siste 4 ukene definert av ett av følgende:
  • Serum monoklonalt protein ≥ 1,0 g/dL
  • Urin monoklonalt protein >200 mg/24 timer
  • Involvert serumimmunoglobulinfri lett kjede > 10 mg/dL OG unormalt kappa/lambda-forhold

• Bevis på underliggende endeorganskade og/eller myelomdefinerende hendelse tilskrevet underliggende plasmacelleproliferativ lidelse som møter minst ett av følgende:

  • Hyperkalsemi: serumkalsium >0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) over øvre normalgrense eller ≥ 2,75 mmol/L (11 mg/dL)
  • Anemi: hemoglobinverdi <10 g/dL eller > 2 g/dL under nedre normalgrense
  • Bensykdom: ≥ 1 lytiske lesjoner på skjelettrøntgen, CT eller PET-CT. For pasienter med 1 lytisk lesjon, bør benmargen vise ≥10 % klonale plasmaceller
  • Klonal benmarg plasmacelleprosent ≥60 %

  • Involvert/ikke-involvert serum fri lettkjedeforhold ≥100 og involvert fri lettkjede >100 mg/L.

    • 1 fokal lesjon på magnetisk resonansavbildningsundersøkelse (lesjonen må være >5 mm) i størrelse
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min. CrCl kan måles eller estimeres ved å bruke Cockcroft-Gault-metoden, MDRD eller CKD-EPI-formler
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av informert samtykkedokumentasjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0-2 Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 K/uL, hemoglobin ≥ 8 g/dL og blodplateantall ≥ 75 K/uL, med mindre hvis cytopenier anses å skyldes sykdom kl. klinisk etterforskers skjønn. Transfusjoner og vekstfaktorer er tillatt.
• Tilstrekkelig leverfunksjon, med bilirubin < 1,5 x ULN, og ASAT og ALT < 3,0 x ULN.
• Alle studiedeltakere må kunne tolerere en av følgende tromboprofylaktiske strategier: aspirin, lavmolekylært heparin eller warfarin (kumadin) eller alternativ antikoagulant.
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske eREMS®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS®.

• Kvinner i fertil alder (FCBP)† må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 10 - 14 dager og igjen innen 24 timer før forskrivning av lenalidomid for syklus 1 (reseptene må fylles ut innen 7 dager) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har hatt en vellykket vasektomi.

  • En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som får >1 syklus med tidligere behandling eller samtidig systemisk behandling for multippelt myelom

  • Behandling av hyperkalsemi eller ryggmargskompresjon eller aggressivt progredierende myelom med nåværende eller tidligere kortikosteroider er tillatt
  • Bisfosfonater er tillatt
  • Samtidig eller tidligere behandling med kortikosteroider for andre indikasjoner enn myelomatose er tillatt
  • Forhåndsbehandling med strålebehandling er tillatt
  • Forutgående behandling for ulmende myelom er tillatt med en utvaskingsperiode på 2 uker fra siste dose. Ulmende pasienter tidligere behandlet med karfilzomib er ekskludert.
  • Pasienter med målbar sykdom som mottok opptil én syklus av en hvilken som helst behandling innen 60 dager med en utvaskingsperiode på 2 uker fra siste dose (i en prøve eller utenfor en prøve) er kvalifisert
• Plasmacelleleukemi
• DIKT-syndrom
• Amyloidose
• Har kjent kronisk obstruktiv lungesykdom med tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) <50 % av forventet normal (merk at FEV1-testing er nødvendig for forsøkspersoner som mistenkes for å ha kronisk obstruktiv lungesykdom, og forsøkspersoner må ekskluderes hvis FEV1 <50 % av spådd normal).
• Drektige eller ammende kvinner. Fordi det er en potensiell risiko for uønskede hendelser ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med karfilzomib i kombinasjon med lenalidomid. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Ukontrollert hypertensjon eller diabetes
• Aktiv hepatitt B eller C infeksjon

• Emnet er:

  • Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV)
  • Seropositiv for hepatitt B (definert av en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved bruk av sanntids polymerasekjede reaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.*
  • Seropositiv for hepatitt C (bortsett fra ved en vedvarende virologisk respons [SVR], definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling).
• Har betydelig kardiovaskulær sykdom med NYHA klasse III eller IV symptomer, EF <40 % eller hypertrofisk kardiomyopati, eller restriktiv kardiomyopati, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, eller ustabil angina eller ustabil arytmi som bestemt av anamnese og fysisk undersøkelse. Ekkokardiogram vil bli utført under screeningsevaluering.
• Pulmonal hypertensjon
• Har refraktær GI-sykdom med refraktær kvalme/oppkast, inflammatorisk tarmsykdom eller tarmreseksjon som vil forhindre absorpsjon av orale midler
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert men ikke begrenset til aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville kompromittere etterlevelse av studiekrav
• Signifikant nevropati ≥Grad 3 eller grad 2 nevropati med smerter ved baseline
• Kontraindikasjon til enhver samtidig medisinering, inkludert antivirale midler eller antikoagulasjon.
• Større operasjon innen 3 uker før første dose