Badanie daratumumabu u pacjentów z nowo zdiagnozowanym szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Nowo zdiagnozowani pacjenci z histologicznie potwierdzonym MM w oparciu o następujące kryteria:

  • Klonalne komórki plazmatyczne w szpiku kostnym
  • Mierzalna choroba w ciągu ostatnich 4 tygodni określona przez jedno z poniższych:
  • Białko monoklonalne w surowicy ≥ 1,0 g/dl
  • Białko monoklonalne w moczu >200 mg/24 godz
  • Zaangażowany wolny łańcuch lekki immunoglobuliny w surowicy > 10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek kappa/lambda

• Dowody leżącego u podstaw uszkodzenia narządu końcowego i/lub zdarzenia definiującego szpiczaka przypisanego podstawowemu zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych, spełniające co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  • Hiperkalcemia: stężenie wapnia w surowicy >0,25 mmol/l (>1 mg/dl) powyżej górnej granicy normy lub ≥ 2,75 mmol/l (11 mg/dl)
  • Niedokrwistość: wartość hemoglobiny <10 g/dl lub > 2 g/dl poniżej dolnej granicy normy
  • Choroba kości: ≥ 1 zmiana lityczna na zdjęciu rentgenowskim szkieletu, tomografii komputerowej lub PET-CT. W przypadku pacjentów z 1 zmianą lityczną szpik kostny powinien wykazywać ≥10% klonalnych komórek plazmatycznych
  • Odsetek klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego ≥60%

  • Stosunek wolnych łańcuchów lekkich zaangażowanych/niezajętych w surowicy ≥100 i zaangażowanych wolnych łańcuchów lekkich >100 mg/l.

    • 1 zmiana ogniskowa w badaniu rezonansu magnetycznego (zmiana musi mieć > 5 mm) wielkości
• Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min. CrCl można zmierzyć lub oszacować za pomocą wzorów Cockcrofta-Gaulta, MDRD lub CKD-EPI
• Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania dokumentacji świadomej zgody
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 1,0 K/ul, hemoglobina ≥ 8 g/dl i liczba płytek krwi ≥ 75 K/ul, chyba że cytopenie zostaną uznane za spowodowane chorobą w uznania badacza klinicznego. Dopuszczalne są transfuzje i czynniki wzrostu.
• Odpowiednia czynność wątroby, ze stężeniem bilirubiny < 1,5 x GGN oraz AST i ALT < 3,0 x GGN.
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być w stanie tolerować jedną z następujących strategii profilaktyki przeciwzakrzepowej: aspirynę, heparynę drobnocząsteczkową lub warfarynę (kumadynę) lub alternatywny antykoagulant.
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie eREMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań REMS®.

• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 10-14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu na cykl 1 (recepty muszą zostać zrealizowane w ciągu 7 dni) i muszą zobowiązać się do kontynuowania abstynencji ze stosunku heteroseksualnego lub rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.

  • Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący >1 cykl wcześniejszego leczenia lub jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe szpiczaka mnogiego

  • Dozwolone jest leczenie hiperkalcemii, ucisku rdzenia kręgowego lub agresywnie postępującego szpiczaka kortykosteroidami stosowanymi obecnie lub wcześniej
  • Bisfosfoniany są dozwolone
  • Dozwolone jest jednoczesne lub wcześniejsze leczenie kortykosteroidami we wskazaniach innych niż szpiczak mnogi
  • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie radioterapią
  • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie szpiczaka tlącego z zachowaniem okresu wypłukiwania wynoszącego 2 tygodnie od ostatniej dawki. Wykluczeni są pacjenci tlący się, leczeni wcześniej karfilzomibem.
  • Pacjenci z mierzalną chorobą, którzy otrzymali maksymalnie jeden cykl dowolnej terapii w ciągu 60 dni z okresem wymywania wynoszącym 2 tygodnie od ostatniej dawki (w badaniu lub poza badaniem), kwalifikują się
• Białaczka plazmocytowa
• syndrom POEMS
• amyloidoza
• Stwierdzono przewlekłą obturacyjną chorobę płuc z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) <50% wartości należnej (należy pamiętać, że badanie FEV1 jest wymagane u pacjentów z podejrzeniem przewlekłej obturacyjnej choroby płuc i pacjentów należy wykluczyć, jeśli FEV1 <50% wartości należnej) przewidywana norma).
• Samice w ciąży lub karmiące. Ponieważ istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki karfilzomibem w skojarzeniu z lenalidomidem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C

• Tematem jest:

  • Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem testu HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja (PCR) pomiar poziomów DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. WYJĄTEK: Pacjenci, u których wyniki badań serologicznych sugerują szczepienie HBV (pozytywny wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znane wcześniejsze szczepienia przeciwko HBV, nie muszą być badani pod kątem DNA HBV metodą PCR.*
  • Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem przypadku utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej [SVR], zdefiniowanej jako brak wiremii po co najmniej 12 tygodniach od zakończenia leczenia przeciwwirusowego).
• Ma poważną chorobę sercowo-naczyniową z objawami klasy III lub IV NYHA, EF <40% lub kardiomiopatię przerostową lub kardiomiopatię restrykcyjną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, lub niestabilną dusznicę bolesną lub niestabilną arytmię, co stwierdzono na podstawie wywiadu i badania fizykalnego. Echokardiogram zostanie wykonany podczas oceny przesiewowej.
• Nadciśnienie płucne
• Ma oporną na leczenie chorobę przewodu pokarmowego z opornymi na leczenie nudnościami/wymiotami, nieswoistym zapaleniem jelit lub resekcją jelita, która uniemożliwiłaby wchłanianie leków doustnych
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby zagrozić zgodności z wymogami badania
• Istotna neuropatia ≥Neuropatia stopnia 3. lub 2. z bólem na początku badania
• Przeciwwskazania do jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, w tym leków przeciwwirusowych lub przeciwzakrzepowych.
• Duża operacja w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki