A daratumumab vizsgálata újonnan diagnosztizált mielóma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Újonnan diagnosztizált betegek szövettanilag igazolt MM-ben a következő kritériumok alapján:

  • Klonális plazmasejtek a csontvelőben
  • Az elmúlt 4 hétben mérhető betegség, amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg:
  • Szérum monoklonális fehérje ≥ 1,0 g/dl
  • A vizelet monoklonális fehérje >200 mg/24 óra
  • Az érintett szérum immunglobulin-mentes könnyű lánc > 10 mg/dl ÉS abnormális kappa/lambda arány

• A mögöttes plazmasejt-proliferációs rendellenességnek tulajdonítható mögöttes végszervi károsodás és/vagy mielóma-meghatározó esemény bizonyítéka, amely megfelel az alábbiak legalább egyikének:

  • Hiperkalcémia: szérum kalcium > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dL) a normál felső határa felett vagy ≥ 2,75 mmol/l (11 mg/dl)
  • Vérszegénység: hemoglobinérték <10 g/dl vagy > 2 g/dl a normál alsó határa alatt
  • Csontbetegség: ≥ 1 lítikus elváltozás csontváz röntgen, CT vagy PET-CT felvételen. Az 1 lítikus lézióban szenvedő betegeknél a csontvelőnek ≥10% klonális plazmasejteket kell kimutatnia
  • A klonális csontvelő plazmasejtek százaléka ≥60%

  • Az érintett/nem érintett szérum szabad könnyű lánc aránya ≥100 és az érintett szabad könnyű lánc >100 mg/L.

    • 1 gócos elváltozás mágneses rezonancia vizsgálaton (az elváltozásnak >5 mm-nek kell lennie).
• Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc. A CrCl mérhető vagy becsülhető Cockcroft-Gault módszerrel, MDRD vagy CKD-EPI képletekkel
• Életkor ≥ 18 év a beleegyező nyilatkozat aláírásakor
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza 0-2 Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 K/uL, hemoglobin ≥ 8 g/dl és thrombocytaszám ≥ 75 K/uL, kivéve, ha a citopéniát betegség okának tekintik a klinikai vizsgáló belátása szerint. Transzfúziók és növekedési faktorok megengedettek.
• Megfelelő májműködés, a bilirubin < 1,5-szerese a ULN-nek, az AST és az ALT < 3,0-szerese a felső határértéknek.
• A vizsgálat minden résztvevőjének el kell viselnie a következő tromboprofilaktikus stratégiák egyikét: aszpirin, kis molekulatömegű heparin vagy warfarin (kumadin) vagy alternatív véralvadásgátló.
• Minden vizsgálatban résztvevőnek regisztrálnia kell a kötelező eREMS® programba, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REMS® követelményeinek.

• A fogamzóképes nőknél (FCBP)† negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni 10-14 napon belül, majd 24 órán belül a lenalidomid felírása előtt az 1. ciklusban (a recepteket 7 napon belül kell kitölteni), és el kell kötelezniük magukat a folyamatos absztinencia mellett. heteroszexuális kapcsolatból, vagy kezdjen el KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy rendkívül hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át.

  • Fogamzóképes nő az a ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik több mint 1 ciklusban részesültek korábbi kezelésben vagy egyidejű szisztémás kezelésben myeloma multiplex miatt

  • Hiperkalcémia, gerincvelő-kompresszió vagy agresszíven előrehaladó mielóma kezelése jelenlegi vagy korábbi kortikoszteroidokkal megengedett
  • A biszfoszfonátok megengedettek
  • A myeloma multiplextől eltérő indikációk esetén a kortikoszteroidokkal végzett egyidejű vagy előzetes kezelés megengedett
  • Előzetes sugárterápiás kezelés megengedett
  • A parázsló myeloma előzetes kezelése megengedett, az utolsó adagtól számított 2 hetes kimosódási időszakkal. A korábban karfilzomibbal kezelt parázsló betegek nem tartoznak ide.
  • Azok a mérhető betegségben szenvedő betegek, akik az utolsó adagtól számított 2 hetes kiürülési periódussal 60 napon belül legfeljebb egy ciklusban részesültek bármilyen terápiában (vizsgálat alatt vagy vizsgálaton kívül), jogosultak.
• Plazmasejtes leukémia
• POEMS szindróma
• Amiloidózis
• Ismert krónikus obstruktív tüdőbetegsége van, amelynek kényszerkilégzési térfogata 1 másodpercen belül (FEV1) <50% a várható normális értéknek (megjegyzendő, hogy a FEV1 vizsgálatra van szükség a krónikus obstruktív tüdőbetegség gyanúja esetén, és az alanyokat ki kell zárni, ha a FEV1 <50% előrejelzett normális).
• Terhes vagy szoptató nőstények. Mivel az anya karfilzomibbal és lenalidomiddal kombinációban történő kezelése másodlagosan fennáll a nemkívánatos események kockázata a csecsemőknél. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• Nem kontrollált magas vérnyomás vagy cukorbetegség
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzés

• Tárgy:

  • Szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV)
  • Szeropozitív hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív tesztje határozza meg). A megoldódott fertőzésben szenvedő alanyokat (azaz HBsAg-negatív, de hepatitis B magantigén elleni antitestekre [anti-HBc] és/vagy hepatitis B felszíni antigén elleni antitestekre [anti-HBs] pozitív alanyokat valós idejű polimerázlánc segítségével kell szűrni. a hepatitis B vírus (HBV) DNS szintjének reakció (PCR) mérése. A PCR pozitívak kizárásra kerülnek. KIVÉTEL: Azoknál az alanyoknál, akiknél a szerológiai leletek HBV-oltásra utalnak (az egyetlen szerológiai marker az anti-HBs-pozitivitás), ÉS a kórelőzményükben korábban HBV-oltás szerepel, nem kell PCR-rel HBV DNS-t tesztelni.*
  • Szeropozitív hepatitis C-re (kivéve tartós virológiai válasz [SVR] esetén, amelyet avirémiaként határoznak meg legalább 12 héttel az antivirális terápia befejezése után).
• Jelentős szív- és érrendszeri betegsége van, NYHA III. vagy IV. osztályú tünetekkel, EF<40% vagy hipertrófiás kardiomiopátia, vagy restriktív kardiomiopátia, vagy szívizominfarktus a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, vagy instabil anginája, vagy instabil aritmiája van az anamnézis és fizikális vizsgálat alapján. A szűrővizsgálat során echokardiogramot készítenek.
• Pulmonális hipertónia
• Refrakter GI-betegsége van refrakter hányingerrel/hányással, gyulladásos bélbetegséggel vagy bélreszekcióval, amely megakadályozza az orális szerek felszívódását
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek veszélyeztetik a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Szignifikáns neuropátia ≥3. vagy 2. fokozatú neuropátia fájdalommal a kiinduláskor
• Ellenjavallatok bármely egyidejű gyógyszeres kezelésre, beleértve a vírusellenes vagy véralvadásgátló szereket is.
• Nagy műtét az első adag előtt 3 héten belül