都会の子供たちの喘息増悪予防のためのメポリズマブ補助療法の試験 (MUPPITS-2)
喘息増悪の根底にあるメカニズムは、免疫ベースの治療で予防および持続されます：システムアプローチフェーズ2（ICAC-30）
調査の概要
詳細な説明
喘息は、特に子供の成長する問題です。 頻繁な喘鳴、息切れ、胸の圧迫感、咳を引き起こします。 喘息発作または増悪は、喘息の子供にとって問題です。
この研究の目的は、メポリズマブ (Nucala®) と呼ばれる薬による治療を標準的な喘息治療と併用することで、子供が喘息発作を起こす可能性が低くなるかどうかを確認することです。 メポリズマブは、米国食品医薬品局 (FDA) が 12 歳以上の喘息の子供に使用することを承認した新薬です。 メポリズマブは注射で投与されます。 6～11歳の子供を対象に、他の研究者によって研究されています。
すべての参加者は、喘息ケアの訓練を受けた臨床医によって標準的な喘息薬を処方されます。 薬には、コントローラー薬、レスキュー薬、重度の喘息発作の薬（プレドニゾン）が含まれます。 参加者が受け取る薬の量は、症状と呼吸テストの結果に基づいて、研究中に増減する場合があります。 研究臨床医は、同じガイドラインに従ってすべての参加者を治療します。 これらの治療ガイドラインは、喘息の国内専門家グループの推奨に基づいています。 この研究は、すべての参加者が安全で効果的な標準的な喘息ケアを受けられるように設計されています。
この研究に登録するには、参加者は、研究期間全体を通じて、研究臨床医によって喘息を管理することをいとわない必要があります。 参加者はまた、すべての研究訪問に研究薬を喜んで持参する必要があります。
この研究には、最大20回の研究訪問が含まれます。 研究への参加者の関与は、約1年間持続します。
治療期間中、参加者は2つの治療グループのいずれかに配置されます。
- メポリズマブ注射とガイドラインに基づく喘息治療または
- プラセボ注射とガイドラインに基づく喘息治療。
参加者は、割り当てられるグループを選択できません。 この割り当ては、コインを投げるのと同じようにランダムで偶然です。 参加者は、メポリズマブまたはプラセボのどちらを受けているかわかりません。 研究者は、各グループの参加者間で研究結果を比較します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann and Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- St. Louis Children's Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
すべての包含基準を満たし、除外基準のいずれも満たさない研究申請者は、研究の資格があります-
- 参加者および/または保護者は、インフォームド コンセントおよび年齢に応じた同意を理解し、提供できなければなりません。
- -調査の手順書（MOP）に概説されているように、事前に選択された募集国勢調査地区の1つに主な居住地が必要です。
募集の1年以上前に喘息の診断を受けている;
-- 募集の 1 年以内に臨床医による喘息の診断を受けた者は、募集の 1 年以上前から呼吸器症状があったことを報告しなければならない。
- 前年に喘息の増悪が2回以上あった（全身性コルチコステロイドおよび/または入院の要件として定義）;
訪問 0 (スクリーニング) で、喘息コントローラーの投薬について次の要件があります。
- 6 歳から 11 歳の場合、少なくともフルチカゾン 250 mcg の乾燥粉末吸入器 (DPI) を 1 回 1 パフで 1 日 2 回、または同等の量で治療し、
- 12 歳以上の場合は、少なくとも Advair 250/50 mcg 乾燥粉末吸入器 (DPI)、1 日 2 回 1 パフまたは同等品による治療。
- -Visit 0（スクリーニング）または別のInner-City Asthma Consortium（ICAC）の6か月以内の臨床研究で得られた末梢血好酸球が150細胞/μl以上あります。
- -ランダム化でスパイロメトリーを実行できます（治療割り当てのための訪問）;
- 無作為に処方された現在の医療保険の書類を持っています;と
- 水痘または水痘ワクチンの接種歴がある。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす個人は、登録または無作為化の資格がありません。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供することができない、または提供する意思がない、または研究プロトコルを遵守する;
- -研究中に全身性コルチコステロイドまたは他の免疫調節剤治療を必要とする同時（既存の）医学的問題があります;
- 現在免疫療法を受けています。
- -現在オマリズマブによる治療を受けているか、計画された参加者の無作為化前の6か月以内にオマリズマブ治療を受けました 治療割り当て;
現在、フルチカゾン 500 mcg を 1 日 2 回以上投与する必要があり、さらに長時間作用型ベータ アゴニスト (LABA) を 1 日 2 回 1 パフまたは同等の量を必要としている、および/または
-訪問0（スクリーニング）の時点で、経口コルチコステロイドを毎日または隔日で14日以上使用している個人。
-現在妊娠中または授乳中、または研究参加中に妊娠する予定がある
-- 注: 出産の可能性のある女性 (初経後) は、禁欲するか、研究全体を通して医学的に許容される避妊法を使用する必要があります (例: 経口皮下、機械的、または外科的避妊）。
- -喘息以外の既知の、既存の臨床的に重要な肺の状態があります;
- -現在の悪性腫瘍または寛解中のがんの以前の病歴がある ランダム化前の12か月未満;
- 既知の、既存の、不安定な肝疾患があります;
- 現在喫煙者であるか、10年以上の喫煙歴があります。
- 既知の免疫不全疾患を持っています;
- 多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症を含む、好酸球増多症候群などの好酸球の上昇につながる可能性のある他の状態があります。
既知の活動的な既存の寄生虫侵入があるか、寄生虫侵入の治療を受けている
-- 注: 個人の治療が成功すると、関心のある研究申請者は、研究の適格性について再評価される場合があります。
- -無作為化から4週間以内に治験薬の使用に陽性;
-過去または現在の医学的問題、または身体検査または臨床検査からの所見のうち、上記に記載されていないものがある、研究臨床医の意見では、
- この研究への参加により、追加のリスクが生じる可能性があります。
- 研究要件を遵守する参加者の能力を妨げる可能性がある、または
- 研究から得られたデータの品質または解釈に影響を与える可能性があります。
- 研究申請者が、研究期間中、喘息の専門医である研究臨床医に病気を管理することを許可しない場合、またはプロトコルに従うために喘息薬を変更する意思がない場合。
- 喘息に対する以前の生物学的療法に対するアレルギー反応の既知の病歴があります;また
- -過去2年間に生命を脅かす喘息の増悪があり、挿管、機械的換気、または低酸素発作を引き起こしました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メポリズマブ
介入: メポリズマブとガイドラインに基づく標準治療の喘息治療。
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メポリズマブは、以下の用量で皮下注射により 4 週間ごとに投与されます。
注：以前のバージョンのプロトコルに基づいて研究に登録され、最初に 100 mg の用量が割り当てられた 6 ～ 11 歳で体重が 40 kg 以上の参加者は、用量を 40 mg に減らします。 11 歳の参加者は、試験中に 12 歳になると 100 mg の用量に増量されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
介入: メポリズマブのプラセボとガイドラインに基づく標準治療の喘息治療。
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プラセボは、以下の用量で皮下注射により 4 週間ごとに投与されます。
注：以前のバージョンのプロトコルに基づいて研究に登録され、最初に 100 mg の用量が割り当てられた 6 ～ 11 歳で体重が 40 kg 以上の参加者は、用量を 40 mg に減らします。 11 歳の参加者は、試験中に 12 歳になると 100 mg の用量に増量されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療期間中の喘息増悪回数
時間枠：12ヶ月まで
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増悪は、臨床医による全身性コルチコステロイドのコースの処方、参加者による全身性コルチコステロイドのコースの開始、または喘息による入院として定義されました。
参加者が臨床医の関与なしに全身性コルチコステロイドのコースを開始して完了した場合、このコースは、研究の臨床医が治療が正当であることに同意し、次の用量を満たした場合にのみカウントされました：プレドニゾン、プレドニゾロン、またはメチルプレドニゾロンのコースは少なくとも20でした. mg の 1 日用量を 5 日間連続で 3 日間。
デキサメタゾンの経過は、少なくとも 10 mg の 1 日 1 回投与でした。
喘息増悪の治療のためのコルチコステロイドバーストがICAC以外の臨床医によって処方された場合、それは用量に関係なくカウントされました.
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12ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複合喘息重症度指数 (CASI)
時間枠：無作為化後12、24、36、48、52週
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複合喘息重症度指数 (CASI) スコアには、日中の症状とアルブテロールの使用、夜間の症状とアルブテロールの使用、コントローラー治療、肺機能測定、増悪の 5 つの領域が含まれていました。
複合スコアの最小値は 0 で、最大値は 20 でした。
スコアが高いほど、被験者がより多くのアレルギー症状を持っていることを示します。
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無作為化後12、24、36、48、52週
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Physician Global Assessment Tool を使用して測定された参加者の生活の質
時間枠：56週目
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Physician Global Assessment Tool を使用して、治療中の被験者の生活の質を評価しました。
アンケートは、参加者の生活の質が治療の過程でどのように変化したかを医師に評価してもらう質問の 1 つです。
大幅に悪化するものから大幅に改善されるものまで、7 つの可能なオプションがあります。
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56週目
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訪問 14 での患者全体評価を使用して測定された参加者の生活の質
時間枠：56週目
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治療中の被験者の生活の質を評価するために、Patient Global Assessment Tool が使用されました。
アンケートは、参加者に、治療の過程で生活の質がどのように変化したかを評価するよう求める質問の 1 つです。
大幅に悪化するものから大幅に改善されるものまで、7 つの可能なオプションがあります。
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56週目
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スパイロメトリーによって評価される肺機能
時間枠：無作為化後12、24、36、48、52週
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一般化された混合モデルを使用して、肺機能が収集された各訪問でスパイロメトリーパラメーターを分析しました。
肺の強制肺活量に対する強制呼気量の比率 (FEV1/FVC) は、肺機能を測定した結果です。
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無作為化後12、24、36、48、52週
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インパルスオシロメトリーによって評価される肺機能
時間枠：無作為化後12、24、36、48、52週
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一般化された混合モデルを使用して、肺機能が収集された各訪問でインパルスオシロメトリーパラメーターを分析しました。
Percent Predicted FEV1 (%) は、肺機能を測定した結果です。
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無作為化後12、24、36、48、52週
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オマリズマブ療法の FDA 承認の投薬表に適合しなかった参加者の治療期間中の増悪率 (メポリズマブ対プラセボ)。
時間枠：12ヶ月まで
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主要評価項目と同様に、増悪率を見る。
この転帰測定では、FDA が承認したオマリズマブの投与量も考慮に入れました。
FDA 承認の投与表は、年齢、体重、治療前の血清 IGE に基づいています。
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12ヶ月まで
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FDA承認の投薬表に適合する参加者の治療期間中の増悪率（メポリズマブ対プラセボ）。
時間枠：12ヶ月まで
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主要評価項目と同様に、増悪率を見る。
この転帰測定では、FDA が承認したオマリズマブの投与量も考慮に入れました。
FDA 承認の投与表は、年齢、体重、治療前の血清 IGE に基づいています。
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12ヶ月まで
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最初の喘息増悪までの時間
時間枠：12ヶ月まで
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Cox PH モデルは、治療期間中の最初の喘息増悪までの時間をモデル化するためにも使用されました。
Cox PHモデルには、一次曝露として治療群が含まれていましたが、研究場所、研究前の年の増悪回数（2または3+）、末梢血好酸球（400細胞/μl以上または以下）、BMI（以上）についても調整されましたまたは年齢の 95 パーセンタイル以下) および総血清 IgE (540 kUA/L 以上または以下)。
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12ヶ月まで
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重大度を含む、報告された有害事象 (AE) の数
時間枠：4週目（治療開始）～56週目（治療終了）
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安全性を評価するために、重症度別の AE の数が使用されました。
詳細については、有害事象の表を参照してください。
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4週目（治療開始）～56週目（治療終了）
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治療関連性を含む、報告された有害事象 (AE) の数
時間枠：4週目（治療開始）～56週目（治療終了）
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治験薬との関係による AE の数を使用して、安全性を評価しました。
詳細については、有害事象の表を参照してください。
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4週目（治療開始）～56週目（治療終了）
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重大度を含む、報告された重篤な有害事象 (SAE) の数。詳細については、有害事象表を参照してください。
時間枠：4週目（治療開始）～56週目（治療終了）
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安全性を評価するために、重症度および治験薬との関係による SAE の数を使用しました。
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4週目（治療開始）～56週目（治療終了）
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治療関連性を含む、報告された重篤な有害事象 (SAE) の数。詳細については、有害事象表を参照してください。
時間枠：4週目（治療開始）～56週目（治療終了）
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治験薬との関係による SAE の数を使用して、安全性を評価しました。
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4週目（治療開始）～56週目（治療終了）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的: 最初の呼吸器ウイルス誘発性増悪までの時間
時間枠：4週目（治療開始）～56週目（治療終了）
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増悪時に得られた鼻粘液サンプルを使用して検出された呼吸器ウイルスに関連する増悪によって測定されます。
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4週目（治療開始）～56週目（治療終了）
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調査：呼吸器ウイルスによる増悪の数
時間枠：4週目（治療開始）～56週目（治療終了）
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増悪時に得られた鼻粘液サンプルを使用して検出された呼吸器ウイルスに関連する増悪によって測定されます。
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4週目（治療開始）～56週目（治療終了）
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探索:小児喘息コントロールテスト (ACT)/c-ACT
時間枠：来院 (V) 4 (治療開始の第 4 週)、V4 (第 16 週)、V7 (第 28 週)、V10 (第 40 週)、V13 (第 52 週)、および V14 (第 56 週、治療の完了)
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参加者の全体的な喘息コントロール (過去 4 週間) を評価するための検証済みツール。
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来院 (V) 4 (治療開始の第 4 週)、V4 (第 16 週)、V7 (第 28 週)、V10 (第 40 週)、V13 (第 52 週)、および V14 (第 56 週、治療の完了)
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探索的: 喘息症状の最大日数
時間枠：4週目（治療開始）～56週目（治療終了）
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2 週間にわたる次の変数の最高値として定義されます。
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4週目（治療開始）～56週目（治療終了）
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探索:気管支拡張薬の反応性
時間枠：ベースライン（治療開始前）、56週目（治療完了）
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メポリズマブが肺の転帰を改善するかどうかを判断するための尺度。
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ベースライン（治療開始前）、56週目（治療完了）
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探索: 鼻洗浄サンプルにおける遺伝子発現
時間枠：訪問 (V) 1 (4 週目の治療開始)、V3 (12 週目)、および V14 (56 週目、治療の完了)
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メポリズマブの影響を受ける炎症経路を特定するための鼻洗浄サンプルの全ゲノムトランスクリプトミクス。
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訪問 (V) 1 (4 週目の治療開始)、V3 (12 週目)、および V14 (56 週目、治療の完了)
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探索的: 全血 RNA サンプルにおける遺伝子発現
時間枠：訪問 (V) 1 (4 週目の治療開始)、V3 (12 週目)、および V14 (56 週目、治療の完了)
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メポリズマブの影響を受ける炎症経路を特定するための全血 RNA サンプルの全ゲノムトランスクリプトミクス..
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訪問 (V) 1 (4 週目の治療開始)、V3 (12 週目)、および V14 (56 週目、治療の完了)
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探索的:メポリズマブに対する抗体のレベル
時間枠：訪問 (V) 1 (4 週目、治療開始前)、V3 (12 週目)、および訪問 14 (56 週目、治療の完了)
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メポリズマブに対する抗体レベルの検出/測定のためのアッセイ。
分析には、メポリズマブにランダム化された参加者が含まれます。
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訪問 (V) 1 (4 週目、治療開始前)、V3 (12 週目)、および訪問 14 (56 週目、治療の完了)
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探索的: 現在までに特定されていないその他の潜在的なバイオマーカー
時間枠：訪問 (V) 1 (4 週目、治療開始前)、V3 (12 週目)、および訪問 14 (56 週目、治療の完了)
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血漿、鼻サンプル、RNA、および DNA は、喘息および喘息の増悪に関連する可能性のあるバイオマーカーの将来の研究の可能性のために保管されます。
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訪問 (V) 1 (4 週目、治療開始前)、V3 (12 週目)、および訪問 14 (56 週目、治療の完了)
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Daniel J Jackson, MD、University of Wisconsin, Madison
- スタディチェア：William W Busse, MD、University of Wisconsin, Madison
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- DAIT ICAC-30
- UM1AI114271 (米国 NIH グラント/契約)
- NIAID CRMS ID#: 38189 (その他の識別子：DAIT NIAID)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
免疫学データベースおよび分析ポータル (ImmPort) への登録は、https://www.immport.org/registration で行うことができます。 研究データへのアクセスを要求する目的で根拠を提出します。
ImmPort は、臨床および機構データの長期アーカイブであり、国立アレルギー感染症研究所アレルギー、免疫学および移植部門 (NIAID DAIT) が資金を提供するデータ リポジトリです。 このアーカイブは、データを一般に公開するという NIH の使命をサポートしています。 ImmPort を通じて共有されるデータは、NIH が資金提供するプログラム、他の研究機関、および個々の科学者によって提供され、これらの発見が将来の研究の基盤となることを保証します。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。