美泊利单抗辅助治疗预防城市儿童哮喘发作的试验 (MUPPITS-2)
免疫疗法可预防和持续哮喘加重的机制：系统方法第 2 阶段 (ICAC-30)
研究概览
详细说明
哮喘是一个日益严重的问题，尤其是在儿童中。 它会引起频繁的喘息、气短、胸闷和咳嗽。 哮喘发作或恶化是哮喘儿童的问题。
本研究的目的是了解在标准哮喘护理的同时使用名为美泊利单抗 (Nucala®) 的药物治疗是否可以降低儿童哮喘发作的可能性。 Mepolizumab 是一种新药，已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准，可用于 12 岁及以上的哮喘儿童。 美泊利单抗通过注射给药。 其他研究人员正在对 6-11 岁的儿童进行研究。
所有参与者都将由接受过哮喘护理培训的临床医生开具标准哮喘药物。 药物将包括控制药物、救援药物和严重哮喘发作的药物（泼尼松）。 在研究期间，根据参与者的症状和呼吸测试结果，参与者接受的药物剂量可能会增加或减少。 研究临床医生将根据相同的指南治疗所有参与者。 这些治疗指南基于一组国家哮喘专家的建议。 本研究以这种方式设计，以便所有参与者都能获得安全有效的标准哮喘护理。
为了参加这项研究，参与者必须愿意在整个研究期间由研究临床医生管理他们的哮喘。 参与者还必须愿意在所有研究访问中携带研究药物。
这项研究将包括多达 20 次研究访问。 参与研究的参与者将持续大约 1 年。
在治疗期间，参与者将被分配到两个治疗组之一：
- 美泊利单抗注射液和基于指南的哮喘护理或
- 安慰剂注射和基于指南的哮喘护理。
参与者将无法选择分配给他们的组。 这个分配是随机的，偶然的，就像抛硬币一样。 参与者不知道他们接受的是美泊利单抗还是安慰剂。 调查人员将比较每组参与者之间的研究结果。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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-
District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann and Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health System
-
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- St. Louis Children's Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
满足所有纳入标准且没有任何排除标准的研究申请人有资格参加研究-
- 参与者和/或父母监护人必须能够理解并提供知情同意和适合年龄的同意；
- 必须在研究程序手册 (MOP) 中概述的预选招募人口普查区之一中拥有主要居住地；
在招募前 1 年以上被诊断为哮喘；
--那些在招募前 ≤ 1 年被临床医生诊断为哮喘的人必须报告他们的呼吸道症状在招募前已经存在超过 1 年。
- 前一年有 ≥ 2 次哮喘发作（定义为需要全身性皮质类固醇和/或住院治疗）；
在第 0 次就诊（筛查）时，对哮喘控制药物有以下要求：
- 对于 6 至 11 岁的儿童，至少使用氟替卡松 250 微克干粉吸入器 (DPI) 进行治疗，每天两次，每次喷一次或同等剂量，并且，
- 对于年龄≥12 岁的人，至少使用 Advair 250/50 mcg 干粉吸入器 (DPI) 进行治疗，每天两次，每次喷一次或同等剂量。
- 在 6 个月内的第 0 次就诊（筛选）或另一项内城哮喘联盟 (ICAC) 临床研究中获得的外周血嗜酸性粒细胞≥150 个细胞/µl；
- 能够随机进行肺活量测定（访问治疗分配）；
- 有当前医疗保险的文件，随机分配有处方保险；和
- 患过水痘或接种过水痘疫苗。
排除标准：
符合以下任何标准的个人不符合入组或随机分组的条件-
- 不能或不愿意给予书面知情同意或遵守研究方案；
- 在研究期间有并发的（现有的）医疗问题，需要全身性皮质类固醇或其他免疫调节剂治疗；
- 目前正在接受免疫治疗；
- 目前正在接受奥马珠单抗治疗或在计划参与者随机分配至治疗分配之前的 6 个月内接受过奥马珠单抗治疗；
目前需要每天两次服用大于 500 微克的氟替卡松，再加上一种长效 β 激动剂 (LABA)，每天两次，每次喷一口或等效药物，和/或
--在访问 0（筛选）时每天或每隔一天使用口服皮质类固醇超过 14 天的个人。
目前怀孕或哺乳，或计划在参与研究期间怀孕
--注意：在整个研究过程中，有生育能力（月经初潮后）的女性必须禁欲或使用医学上可接受的节育方法（例如 口服皮下、机械或手术避孕）。
- 有已知的、预先存在的临床重要的肺部疾病，而不是哮喘；
- 当前患有恶性肿瘤或既往癌症缓解期在随机分组前不到 12 个月；
- 有已知的、预先存在的、不稳定的肝病；
- 当前吸烟者或有 10 包年以上的吸烟史；
- 患有已知的免疫缺陷病；
- 有其他可能导致嗜酸性粒细胞升高的情况，例如嗜酸性粒细胞增多综合征，包括嗜酸性肉芽肿伴多血管炎；
有已知的、活跃的预先存在的寄生虫感染或正在接受寄生虫感染治疗
--注意：一旦个人成功治疗，感兴趣的研究申请人可能会重新评估研究资格。
- 随机分组后 4 周内使用研究药物呈阳性；
有以上未列出的过去或当前的健康问题或体格检查或实验室检查结果，根据研究临床医生的意见，
- 参与本研究可能会带来额外的风险，
- 可能会干扰参与者遵守研究要求的能力，或者
- 可能影响从研究中获得的数据的质量或解释。
- 如果研究申请人不允许研究临床医生（哮喘专家）在研究期间控制他们的疾病，或者他们不愿意改变他们的哮喘药物以遵循方案；
- 已知对先前的哮喘生物疗法有过敏反应史；要么
- 在过去 2 年中有过危及生命的哮喘恶化，需要插管、机械通气或导致缺氧性癫痫发作。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：美泊利单抗
干预：美泊利单抗加基于指南的哮喘治疗标准。
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美泊利单抗每 4 周一次皮下注射，剂量为：
注意：年龄在 6 至 11 岁且体重 ≥ 40 公斤的参与者根据以前版本的方案参加了研究，并且最初被分配了 100 毫克的剂量，他们的剂量将减少到 40 毫克。 如果参与者在研究期间年满 12 岁，则 11 岁的参与者将增加至 100 毫克剂量。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
干预：美泊利单抗安慰剂加上基于指南的哮喘治疗标准。
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安慰剂每 4 周一次皮下注射，剂量为：
注意：年龄在 6 至 11 岁且体重 ≥ 40 公斤的参与者根据以前版本的方案参加了研究，并且最初被分配了 100 毫克的剂量，他们的剂量将减少到 40 毫克。 如果参与者在研究期间年满 12 岁，则 11 岁的参与者将增加至 100 毫克剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗期间哮喘发作次数
大体时间：长达 12 个月
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恶化被定义为临床医生开具的全身性皮质类固醇疗程处方、参与者开始全身性皮质类固醇疗程或因哮喘住院。
如果参与者在没有临床医生参与的情况下开始并完成全身性皮质类固醇疗程，则只有在研究临床医生同意治疗是必要的并且达到以下剂量时才计算该疗程：泼尼松、泼尼松龙或甲泼尼龙的疗程至少为 20 mg 每日剂量连续 5 天中的 3 天。
地塞米松的疗程至少为每日单次服用 10 毫克。
如果由非 ICAC 临床医生开出用于治疗哮喘发作的皮质类固醇爆发，则无论剂量如何都将被计算在内。
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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综合哮喘严重程度指数 (CASI)
大体时间：随机分组后第 12、24、36、48、52 周
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综合哮喘严重程度指数 (CASI) 评分包括 5 个方面：日间症状和沙丁胺醇使用、夜间症状和沙丁胺醇使用、控制治疗、肺功能测量和加重。
最低综合得分为 0，最高为 20。
分数越高，受试者的过敏症状越多。
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随机分组后第 12、24、36、48、52 周
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使用医师整体评估工具测量参与者的生活质量
大体时间：第 56 周
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Physician Global Assessment Tool 用于评估受试者在治疗期间的生活质量。
问卷是一个问题，要求医生评估参与者的生活质量在治疗过程中的变化情况。
有七种可能的选择，范围从显着更差到显着改善。
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第 56 周
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第 14 次就诊时使用患者整体评估测量的参与者生活质量
大体时间：第 56 周
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Patient Global Assessment Tool 用于评估受试者在治疗期间的生活质量。
问卷是一个问题，要求参与者评估他们的生活质量在治疗过程中如何变化。
有七种可能的选择，范围从显着更差到显着改善。
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第 56 周
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通过肺量计评估的肺功能
大体时间：随机分组后第 12、24、36、48、52 周
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在收集肺功能的每次就诊时，使用广义混合模型分析肺活量测定参数。
用力呼气量与肺用力肺活量的比值（FEV1/FVC）是衡量肺功能的结果。
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随机分组后第 12、24、36、48、52 周
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脉冲振荡法评估的肺功能
大体时间：随机分组后第 12、24、36、48、52 周
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在收集肺功能的每次就诊时，使用广义混合模型分析脉冲振荡参数。
预测 FEV1 百分比 (%) 是测量肺功能的结果。
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随机分组后第 12、24、36、48、52 周
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不符合 FDA 批准的奥马珠单抗治疗剂量表的参与者在治疗期间的恶化率（美泊利单抗与安慰剂）。
大体时间：长达 12 个月
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查看与主要终点类似的恶化率。
该结果测量还考虑了 FDA 批准的奥马珠单抗剂量。
FDA 批准的剂量表基于年龄、体重和治疗前血清 IGE
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长达 12 个月
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符合 FDA 批准的剂量表的参与者在治疗期间的恶化率（美泊利单抗与安慰剂）。
大体时间：长达 12 个月
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查看与主要终点类似的恶化率。
该结果测量还考虑了 FDA 批准的奥马珠单抗剂量。
FDA 批准的剂量表基于年龄、体重和治疗前血清 IGE
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长达 12 个月
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第一次哮喘发作的时间
大体时间：长达 12 个月
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Cox PH 模型也用于模拟治疗期间首次哮喘恶化的时间。
Cox PH 模型包括作为主要暴露的治疗组，但也针对研究地点、研究前一年的恶化次数（2 或 3+）、外周血嗜酸性粒细胞（高于或低于 400 个细胞/μl）、BMI（高于或低于 400 个细胞/μl）、BMI（高于或低于年龄的第 95 个百分位数）和总血清 IgE（高于或低于 540 kUA/L）。
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长达 12 个月
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报告的不良事件 (AE) 数量，包括其严重程度
大体时间：第 4 周（治疗开始）至第 56 周（治疗完成）
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按严重程度划分的 AE 数量用于评估安全性。
具体请参阅不良事件表。
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第 4 周（治疗开始）至第 56 周（治疗完成）
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报告的不良事件 (AE) 数量，包括它们的治疗相关性
大体时间：第 4 周（治疗开始）至第 56 周（治疗完成）
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使用与研究药物相关的 AE 数量来评估安全性。
具体请参阅不良事件表。
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第 4 周（治疗开始）至第 56 周（治疗完成）
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报告的严重不良事件 (SAE) 的数量，包括严重程度。具体请参阅不良事件表。
大体时间：第 4 周（治疗开始）至第 56 周（治疗完成）
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按严重程度和与研究药物的关系划分的 SAE 数量用于评估安全性。
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第 4 周（治疗开始）至第 56 周（治疗完成）
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报告的包括治疗相关性在内的严重不良事件 (SAE) 的数量。具体请参阅不良事件表。
大体时间：第 4 周（治疗开始）至第 56 周（治疗完成）
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使用与研究药物相关的 SAE 数量来评估安全性。
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第 4 周（治疗开始）至第 56 周（治疗完成）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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探索性：第一次呼吸道病毒引起的恶化的时间
大体时间：第 4 周（治疗开始）至第 56 周（治疗完成）
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通过使用在恶化时获得的鼻粘液样本检测到的与呼吸道病毒相关的恶化来测量。
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第 4 周（治疗开始）至第 56 周（治疗完成）
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探索：呼吸道病毒引起的恶化次数
大体时间：第 4 周（治疗开始）至第 56 周（治疗完成）
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通过使用在恶化时获得的鼻粘液样本检测到的与呼吸道病毒相关的恶化来测量。
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第 4 周（治疗开始）至第 56 周（治疗完成）
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探索性：儿童哮喘控制测试 (ACT)/c-ACT
大体时间：访问次数 (V) 4（第 4 周治疗开始）、V4（第 16 周）、V7（第 28 周）、V10（第 40 周）、V13（第 52 周）和 V14（第 56 周，治疗完成）
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一种经过验证的工具，用于评估参与者的总体哮喘控制情况（过去 4 周内）。
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访问次数 (V) 4（第 4 周治疗开始）、V4（第 16 周）、V7（第 28 周）、V10（第 40 周）、V13（第 52 周）和 V14（第 56 周，治疗完成）
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探索性：哮喘症状天数的最大值
大体时间：第 4 周（治疗开始）至第 56 周（治疗完成）
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定义为两周内以下变量中的最高值：
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第 4 周（治疗开始）至第 56 周（治疗完成）
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探索性：支气管扩张剂反应性
大体时间：基线（治疗开始前），第 56 周（治疗完成）
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确定美泊利单抗是否改善肺部结果的措施。
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基线（治疗开始前），第 56 周（治疗完成）
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探索：鼻腔灌洗样本中的基因表达
大体时间：访问 (V) 1（第 4 周治疗开始）、V3（第 12 周）和 V14（第 56 周，治疗完成）
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鼻腔灌洗样本的全基因组转录组学，用于鉴定受美泊利单抗影响的炎症通路。
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访问 (V) 1（第 4 周治疗开始）、V3（第 12 周）和 V14（第 56 周，治疗完成）
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探索：全血 RNA 样本中的基因表达
大体时间：访问 (V) 1（第 4 周治疗开始）、V3（第 12 周）和 V14（第 56 周，治疗完成）
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全血 RNA 样本的全基因组转录组学，用于鉴定受美泊利单抗影响的炎症通路。
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访问 (V) 1（第 4 周治疗开始）、V3（第 12 周）和 V14（第 56 周，治疗完成）
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探索性：美泊利单抗抗体水平
大体时间：访问 (V) 1（第 4 周，治疗开始前）、V3（第 12 周）和访问 14（第 56 周，治疗完成）
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用于检测/测量美泊利单抗抗体水平的分析。
分析将包括随机分配给美泊利单抗的参与者。
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访问 (V) 1（第 4 周，治疗开始前）、V3（第 12 周）和访问 14（第 56 周，治疗完成）
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探索性：迄今为止未指定的其他潜在生物标志物
大体时间：访问 (V) 1（第 4 周，治疗开始前）、V3（第 12 周）和访问 14（第 56 周，治疗完成）
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血浆、鼻腔样本、RNA 和 DNA 将被储存起来，用于未来可能研究与哮喘和哮喘恶化相关的潜在生物标志物。
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访问 (V) 1（第 4 周，治疗开始前）、V3（第 12 周）和访问 14（第 56 周，治疗完成）
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Daniel J Jackson, MD、University of Wisconsin, Madison
- 学习椅：William W Busse, MD、University of Wisconsin, Madison
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- DAIT ICAC-30
- UM1AI114271 (美国 NIH 拨款/合同)
- NIAID CRMS ID#: 38189 (其他标识符：DAIT NIAID)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
免疫学数据库和分析门户网站（ImmPort）可在以下网址注册：https://www.immport.org/registration。 提交请求研究数据访问的理由。
ImmPort 是临床和机械数据的长期存档，是美国国家过敏和传染病研究所过敏、免疫学和移植 (NIAID DAIT) 资助的数据存储库。 该档案支持 NIH 与公众共享数据的使命。 通过 ImmPort 共享的数据由 NIH 资助的项目、其他研究组织和科学家个人提供，确保这些发现将成为未来研究的基础。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
美泊利单抗的临床试验
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Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...完全的伴或不伴鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRS) | 鼻窦疾病 | EGPA - 嗜酸性肉芽肿伴多血管炎意大利
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European EGPA Study GroupGlaxoSmithKline完全的嗜酸性肉芽肿伴多血管炎 (Churg-Strauss) (EGPA)意大利
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Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpAUniversity of Palermo; National Research Council完全的
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GlaxoSmithKline不再可用
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Azienda Ospedaliero Universitaria di Cagliari邀请报名
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Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of Sheffield完全的