En prövning av Mepolizumab Adjunctive Therapy för att förebygga astmaexacerbationer hos stadsbarn (MUPPITS-2)

Inklusionskriterier:

Studiesökande som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna är berättigade till studien-

• Deltagare och/eller vårdnadshavare måste kunna förstå och ge informerat samtycke och åldersanpassat samtycke;
• Måste ha en primär bostad i ett av de förvalda rekryteringsfolkräkningarna enligt beskrivningen i studiens arbetsmanual (MOP);

• Har fått diagnosen astma >1 år före rekrytering;

  --De som fått en astmadiagnos av en läkare ≤1 år före rekryteringen måste rapportera att deras andningssymtom varit närvarande i mer än 1 år före rekryteringen.

• Har haft ≥2 astmaexacerbationer under det föregående året (definierat som ett krav för systemiska kortikosteroider och/eller sjukhusvistelse);

• Vid besök 0 (screening), har följande krav för astmakontrollmedicinering:

  • För de åldrarna 6 till 11 år, behandlingar med minst flutikason 250 mcg torrpulverinhalator (DPI) ett bloss två gånger dagligen eller motsvarande och,
  • För dem ≥12 år, behandling med minst Advair 250/50 mcg torrpulverinhalator (DPI), ett bloss två gånger dagligen eller motsvarande.
• Har eosinofiler i perifert blod ≥150 celler/µl erhållna vid besök 0 (screening) eller i en annan klinisk forskningsstudie inom Inner-City Asthma Consortium (ICAC) inom 6 månader;
• Kan utföra spirometri vid randomisering (Besök för behandlingsuppgift);
• Har dokumentation av aktuell sjukförsäkring med recepttäckning vid randomisering; och
• Har haft varicella eller varicellavaccinationen.

Exklusions kriterier:

Individ(er) som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade till registrering eller randomisering-

• inte kan eller vill ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet;
• Har samtidiga (befintliga) medicinska problem som skulle kräva systemiska kortikosteroider eller andra immunmodulerande behandlingar under studien;
• Får för närvarande immunterapi;
• Får för närvarande behandling med omalizumab eller har genomgått omalizumabbehandling inom 6 månader före planerad randomisering av deltagarna till behandlingsuppdrag;

• Kräver för närvarande mer än flutikason 500 mcg administrerat två gånger dagligen plus en långverkande beta-agonist (LABA) ett bloss två gånger dagligen eller motsvarande, och/eller

  -- Individer som använder orala kortikosteroider dagligen eller varannan dag i mer än 14 dagar vid tidpunkten för besök 0 (screening).

• Är för närvarande gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid under tiden för studiedeltagandet

  --Obs: Kvinnor i fertil ålder (postmenarche) måste vara abstinenta eller använda en medicinskt acceptabel preventivmetod under hela studien (t.ex. oral subkutan, mekanisk eller kirurgisk preventivmedel).

• Har ett känt, redan existerande kliniskt viktigt lungtillstånd annat än astma;
• Har en aktuell malignitet eller tidigare historia av cancer i remission under mindre än 12 månader före randomisering;
• Har känd, redan existerande, instabil leversjukdom;
• Är en nuvarande rökare eller har en rökhistoria på 10 eller fler packår;
• Har en känd immunbristsjukdom;
• Har andra tillstånd som kan leda till förhöjda eosinofiler såsom hypereosinofila syndrom, inklusive eosinofil granulomatosis med polyangiit;

• Har ett känt, aktivt redan existerande parasitangrepp eller genomgår behandling för ett parasitiskt angrepp

  --Obs: När individen har behandlats framgångsrikt kan den intresserade studiesökanden omvärderas för studiebehörighet.

• Positiv för användning av prövningsläkemedel inom 4 veckor efter randomisering;

• har tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte anges ovan, som enligt studieläkarens uppfattning,

  • Kan utgöra ytterligare risker från deltagande i denna studie,
  • Kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekrav, eller
  • Kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhålls från studien.
• I händelse av att studiesökanden inte kommer att tillåta studieläkaren, en astmaspecialist, att hantera sin sjukdom under studiens varaktighet eller som inte är villig att ändra sina astmamediciner för att följa protokollet;
• Har en känd historia av allergisk reaktion mot tidigare biologisk behandling för astma; eller
• Har haft en livshotande astmaexacerbation under de senaste 2 åren som har krävt intubation, mekanisk ventilation eller resulterat i ett hypoxiskt anfall.