도시아동의 천식악화 예방을 위한 메폴리주맙 보조요법의 임상시험 (MUPPITS-2)
면역 기반 요법으로 예방되고 지속되는 천식 악화의 기본 메커니즘: 시스템 접근 2단계(ICAC-30)
연구 개요
상세 설명
천식은 특히 어린이들에게서 증가하는 문제입니다. 잦은 쌕쌕거림, 숨가쁨, 가슴 답답함, 기침을 유발합니다. 천식 발작 또는 악화는 천식이 있는 어린이에게 문제입니다.
이 연구의 목적은 표준 천식 치료와 함께 제공되는 메폴리주맙(Nucala®)이라는 약물로 치료하면 어린이가 천식 발작을 덜 일으키는지 알아보는 것입니다. 메폴리주맙은 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 12세 이상의 소아 천식 치료제입니다. 메폴리주맙은 주사로 투여합니다. 6-11세 어린이를 대상으로 다른 연구자들이 연구하고 있습니다.
모든 참가자는 천식 관리 교육을 받은 임상의가 표준 천식 약물을 처방합니다. 약물에는 컨트롤러 약물, 구조 약물 및 심각한 천식 발작을 위한 약물(프레드니손)이 포함됩니다. 참가자가 받는 약물의 양은 증상 및 호흡 검사 결과에 따라 연구 중에 증가하거나 감소할 수 있습니다. 연구 임상의는 동일한 지침에 따라 모든 참가자를 치료할 것입니다. 이 치료 지침은 천식에 대한 국가 전문가 그룹의 권장 사항을 기반으로 합니다. 이 연구는 모든 참가자가 안전하고 효과적인 표준 천식 치료를 받을 수 있도록 이러한 방식으로 설계되었습니다.
이 연구에 등록하기 위해 참가자는 전체 연구 기간 동안 연구 임상의가 천식을 관리하도록 기꺼이 받아야 합니다. 참가자는 또한 모든 연구 방문에 연구 약물을 기꺼이 가져와야 합니다.
이 연구에는 최대 20회의 연구 방문이 포함될 것입니다. 참가자의 연구 참여는 약 1년 동안 지속됩니다.
치료 기간 동안 참가자는 두 치료 그룹 중 하나에 배치됩니다.
- 메폴리주맙 주사 및 가이드라인 기반 천식 치료 또는
- 위약 주사 및 지침 기반 천식 치료.
참가자는 할당된 그룹을 선택할 수 없습니다. 이 과제는 동전 던지기와 같이 무작위로 우연히 이루어집니다. 참가자는 자신이 메폴리주맙을 받고 있는지 위약을 받고 있는지 알 수 없습니다. 조사관은 각 그룹의 참가자 간의 연구 결과를 비교합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann and Robert Lurie Children's Hospital of Chicago
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Health System
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- St. Louis Children's Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준 중 어느 것도 충족하지 않는 연구 지원자는 연구에 적격합니다.
- 참가자 및/또는 부모 보호자는 정보에 입각한 동의 및 연령에 맞는 동의를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
- 연구 절차 매뉴얼(MOP)에 설명된 대로 사전 선택된 모집 인구 조사 지역 중 하나에 기본 거주지가 있어야 합니다.
모집 전 1년 이상 전에 천식 진단을 받았음.
--모집 전 1년 이하로 임상의로부터 천식 진단을 받은 사람은 모집 전 1년 이상 호흡기 증상이 있었다고 보고해야 합니다.
- 전년도에 천식 악화가 2회 이상 발생했습니다(전신 코르티코스테로이드 및/또는 입원에 대한 요구 사항으로 정의됨).
방문 0(스크리닝)에서 천식 조절제 약물에 대한 다음 요구 사항이 있습니다.
- 6세에서 11세 사이의 경우, 최소 플루티카손 250mcg 건조 분말 흡입기(DPI) 1회 퍼프를 하루에 두 번 또는 이에 상응하는 양으로 치료하고,
- 12세 이상인 경우 최소 Advair 250/50 mcg 건조 분말 흡입기(DPI)로 하루에 두 번 퍼프 또는 그에 상응하는 양으로 치료하십시오.
- 6개월 이내에 방문 0(선별) 또는 다른 ICAC(Inner-City Asthma Consortium) 임상 연구에서 얻은 말초 혈액 호산구 ≥150 세포/μl를 가짐;
- 무작위화(치료 배정을 위해 방문)에서 폐활량 측정을 수행할 수 있습니다.
- 무작위 처방으로 보장되는 현재 의료 보험 문서가 있습니다. 그리고
- 수두 또는 수두 예방 접종을 받았습니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 등록 또는 무작위배정 대상이 아닙니다.
- 서면 동의서를 제공하거나 연구 프로토콜을 준수할 수 없거나 제공할 의향이 없습니다.
- 연구 동안 전신 코르티코스테로이드 또는 다른 면역조절제 치료를 필요로 하는 동시(기존) 의학적 문제를 가짐;
- 현재 면역 요법을 받고 있습니다.
- 현재 오말리주맙으로 치료를 받고 있거나 계획된 참가자를 치료 할당에 무작위 배정하기 전 6개월 이내에 오말리주맙 치료를 받은 적이 있습니다.
현재 1일 2회 투여되는 플루티카손 500mcg보다 많은 양과 지속성 베타 작용제(LABA) 1회 퍼프 1일 2회 또는 그에 상응하는 양이 필요함 및/또는
--방문 0(스크리닝) 시점에서 14일 이상 동안 매일 또는 격일로 경구 코르티코스테로이드를 사용하는 개인.
현재 임신 중이거나 수유 중이거나 연구 참여 기간 동안 임신할 계획입니다.
--참고: 가임 여성(초경 후)은 연구 기간 동안 금욕하거나 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용해야 합니다(예: 경구 피하, 기계적 또는 외과적 피임법).
- 천식 이외의 알려진, 기존의 임상적으로 중요한 폐 상태가 있습니다.
- 무작위화 전 12개월 미만 동안 관해 상태에서 현재 악성 종양 또는 이전 암 병력이 있음;
- 알려진, 기존의 불안정한 간 질환이 있습니다.
- 현재 흡연자이거나 10갑년 이상의 흡연력이 있습니다.
- 알려진 면역 결핍 질환이 있습니다.
- 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증을 포함하는 과호산구성 증후군과 같은 상승된 호산구로 이어질 수 있는 다른 조건이 있습니다.
알려진 활성 기존 기생충 감염이 있거나 기생충 감염에 대한 치료를 받고 있습니다.
--참고: 개인이 성공적으로 치료를 받으면 관심 있는 연구 지원자는 연구 자격에 대해 재평가될 수 있습니다.
- 무작위화 4주 이내에 연구용 약물 사용에 대해 양성;
연구 임상의의 의견에 따라 위에 나열되지 않은 과거 또는 현재의 의학적 문제 또는 신체 검사 또는 실험실 검사 결과가 있습니다.
- 이 연구에 참여함으로써 추가적인 위험을 초래할 수 있습니다.
- 연구 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있습니다. 또는
- 연구에서 얻은 데이터의 품질 또는 해석에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 연구 신청자가 연구 임상의, 천식 전문의가 연구 기간 동안 자신의 질병을 관리하는 것을 허용하지 않거나 프로토콜을 따르기 위해 천식 약물을 변경할 의향이 없는 경우;
- 천식에 대한 이전의 생물학적 요법에 대한 알레르기 반응의 알려진 병력이 있습니다. 또는
- 지난 2년 동안 삽관, 기계 환기가 필요하거나 저산소 발작을 일으키는 생명을 위협하는 천식 악화가 있었습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 메폴리주맙
개입: Mepolizumab + 가이드라인 기반 치료 표준 천식 치료.
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Mepolizumab은 4주마다 다음 용량으로 피하 주사로 투여됩니다.
참고: 이전 버전의 프로토콜에 따라 연구에 등록하고 처음에 100mg 용량이 할당된 6~11세 및 체중 ≥40kg의 참가자는 용량을 40mg으로 줄입니다. 11세 참가자는 연구 기간 동안 12세가 되면 100mg 용량으로 증량합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
개입: 메폴리주맙에 대한 위약 + 가이드라인 기반 치료 표준 천식 치료.
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위약은 4주마다 다음 용량으로 피하 주사로 투여됩니다.
참고: 이전 버전의 프로토콜에 따라 연구에 등록하고 처음에 100mg 용량이 할당된 6~11세 및 체중 ≥40kg의 참가자는 용량을 40mg으로 줄입니다. 11세 참가자는 연구 기간 동안 12세가 되면 100mg 용량으로 증량합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 기간 동안 천식 악화 횟수
기간: 최대 12개월
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악화는 임상의에 의한 전신 코르티코스테로이드 과정의 처방, 참가자에 의한 전신 코르티코스테로이드 과정의 시작 또는 천식으로 인한 입원으로 정의되었습니다.
참가자가 임상의 개입 없이 전신 코르티코스테로이드 과정을 시작하고 완료한 경우, 이 과정은 연구 임상의가 치료가 보증된다는 데 동의하고 다음 용량을 충족한 경우에만 계산되었습니다. 연속 5일 중 3일 동안 mg 일일 용량.
덱사메타손의 코스는 적어도 10mg 단일 일일 용량이었습니다.
비 ICAC 임상의가 천식 악화 치료를 위해 코르티코스테로이드 버스트를 처방한 경우 용량에 관계없이 계수하였다.
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최대 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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복합 천식 중증도 지수(CASI)
기간: 무작위 배정 후 12, 24, 36, 48, 52주차
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CASI(Composite Asthma Severity Index) 점수에는 주간 증상 및 알부테롤 사용, 야간 증상 및 알부테롤 사용, 조절기 치료, 폐 기능 측정 및 악화의 5개 영역이 포함되었습니다.
최소 종합 점수는 0이고 최대 점수는 20입니다.
점수가 높을수록 피험자가 가진 알레르기 증상이 더 많습니다.
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무작위 배정 후 12, 24, 36, 48, 52주차
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의사 글로벌 평가 도구를 사용하여 측정된 참가자 삶의 질
기간: 56주차
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Physician Global Assessment Tool은 치료 중 피험자의 삶의 질을 평가하는 데 사용되었습니다.
설문지는 의사에게 치료 과정에서 참가자의 삶의 질이 어떻게 변했는지 평가하도록 요청하는 질문입니다.
상당히 악화된 것부터 상당히 개선된 것까지 7가지 가능한 옵션이 있습니다.
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56주차
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방문 14에서 환자 종합 평가를 사용하여 측정된 참가자 삶의 질
기간: 56주차
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Patient Global Assessment Tool은 치료 중 피험자의 삶의 질을 평가하는 데 사용되었습니다.
설문지는 참가자에게 치료 과정에서 삶의 질이 어떻게 변했는지 평가하도록 요청하는 질문입니다.
상당히 악화된 것부터 상당히 개선된 것까지 7가지 가능한 옵션이 있습니다.
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56주차
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폐활량계로 평가한 폐 기능
기간: 무작위 배정 후 12, 24, 36, 48, 52주차
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일반화된 혼합 모델을 사용하여 폐 기능이 수집된 각 방문에서 폐활량 측정 매개변수를 분석했습니다.
폐의 강제 폐활량에 대한 강제 호기량의 비율(FEV1/FVC)은 폐 기능을 측정한 결과입니다.
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무작위 배정 후 12, 24, 36, 48, 52주차
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임펄스 오실로메트리에 의해 평가되는 폐 기능
기간: 무작위 배정 후 12, 24, 36, 48, 52주차
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폐 기능이 수집된 각 방문에서 임펄스 오실로메트리 매개변수를 분석하기 위해 일반화된 혼합 모델이 사용되었습니다.
Percent Predicted FEV1(%)은 폐 기능을 측정한 결과입니다.
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무작위 배정 후 12, 24, 36, 48, 52주차
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오말리주맙 요법에 대한 FDA 승인 투약 표에 적합하지 않은 참가자에 대한 치료 기간 동안 악화율(메폴리주맙 대 위약).
기간: 최대 12개월
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1차 종점과 유사하게 악화율을 살펴봅니다.
이 결과 측정은 또한 FDA 승인을 받은 omalizumab 용량을 고려했습니다.
FDA 승인 용량 표는 연령, 체중 및 치료 전 Serum IGE를 기반으로 합니다.
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최대 12개월
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FDA 승인 투약 표에 맞는 참가자의 치료 기간 동안 악화율(메폴리주맙 대 위약).
기간: 최대 12개월
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1차 종점과 유사하게 악화율을 살펴봅니다.
이 결과 측정은 또한 FDA 승인을 받은 omalizumab 용량을 고려했습니다.
FDA 승인 용량 표는 연령, 체중 및 치료 전 Serum IGE를 기반으로 합니다.
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최대 12개월
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첫 번째 천식 악화까지의 시간
기간: 최대 12개월
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Cox PH 모델은 또한 치료 기간 동안 첫 번째 천식 악화까지의 시간을 모델링하는 데 사용되었습니다.
Cox PH 모델은 1차 노출로 치료군을 포함했지만 연구 장소, 연구 이전 연도의 악화 횟수(2 또는 3+), 말초 혈액 호산구(400 세포/μl 이상 또는 미만), BMI(이상 또는 연령에 대해 95번째 백분위수 미만) 및 총 혈청 IgE(540 kUA/L 초과 또는 미만).
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최대 12개월
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보고된 부작용(AE)의 수(심각도 포함)
기간: 4주차(치료 개시) ~ 56주차(치료 완료)
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중증도별 AE의 수를 사용하여 안전성을 평가했습니다.
구체적인 내용은 이상 반응 표를 참조하십시오.
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4주차(치료 개시) ~ 56주차(치료 완료)
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치료 관련성을 포함하여 보고된 부작용(AE)의 수
기간: 4주차(치료 개시) ~ 56주차(치료 완료)
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연구 약물과의 관계에 따른 AE의 수를 사용하여 안전성을 평가했습니다.
구체적인 내용은 이상 반응 표를 참조하십시오.
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4주차(치료 개시) ~ 56주차(치료 완료)
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심각도를 포함하여 보고된 심각한 부작용(SAE)의 수. 구체적인 내용은 이상 반응 표를 참조하십시오.
기간: 4주차(치료 개시) ~ 56주차(치료 완료)
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중증도 및 연구 약물과의 관계에 따른 SAE의 수를 사용하여 안전성을 평가했습니다.
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4주차(치료 개시) ~ 56주차(치료 완료)
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치료 관련성을 포함하여 보고된 중대한 부작용(SAE)의 수. 구체적인 내용은 이상 반응 표를 참조하십시오.
기간: 4주차(치료 개시) ~ 56주차(치료 완료)
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연구 약물과의 관계에 따른 SAE의 수를 사용하여 안전성을 평가했습니다.
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4주차(치료 개시) ~ 56주차(치료 완료)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐구: 최초 호흡기 바이러스 유발 악화까지의 시간
기간: 4주차(치료 개시) ~ 56주차(치료 완료)
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악화 시 얻은 비강 점액 샘플을 사용하여 검출된 호흡기 바이러스와 관련된 악화로 측정.
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4주차(치료 개시) ~ 56주차(치료 완료)
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탐색적: 호흡기 바이러스 유발 악화 횟수
기간: 4주차(치료 개시) ~ 56주차(치료 완료)
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악화 시 얻은 비강 점액 샘플을 사용하여 검출된 호흡기 바이러스와 관련된 악화로 측정됩니다.
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4주차(치료 개시) ~ 56주차(치료 완료)
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탐색: 아동기 천식 조절 테스트(ACT)/c-ACT
기간: 방문(V) 4(4주차 치료 개시), V4(16주차), V7(28주차), V10(40주차), V13(52주차) 및 V14(56주차, 치료 완료)
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참가자의 전반적인 천식 조절(지난 4주 동안)을 평가하는 검증된 도구입니다.
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방문(V) 4(4주차 치료 개시), V4(16주차), V7(28주차), V10(40주차), V13(52주차) 및 V14(56주차, 치료 완료)
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탐구: 최대 천식 증상 일수
기간: 4주차(치료 개시) ~ 56주차(치료 완료)
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2주 동안 다음 변수 중 가장 높은 값으로 정의됩니다.
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4주차(치료 개시) ~ 56주차(치료 완료)
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탐구: 기관지확장제 반응성
기간: 기준선(치료 시작 전), 56주차(치료 완료)
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메폴리주맙이 폐 결과를 개선하는지 여부를 결정하는 척도.
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기준선(치료 시작 전), 56주차(치료 완료)
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탐색: 비강 세척 샘플의 유전자 발현
기간: 방문(V) 1(4주차 치료 개시), V3(12주차) 및 V14(56주차, 치료 완료)
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메폴리주맙에 의해 영향을 받는 염증 경로를 확인하기 위한 비강 세척 샘플의 전체 게놈 전사체학.
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방문(V) 1(4주차 치료 개시), V3(12주차) 및 V14(56주차, 치료 완료)
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탐구: 전혈 RNA 샘플에서 유전자 발현
기간: 방문(V) 1(4주차 치료 개시), V3(12주차) 및 V14(56주차, 치료 완료)
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메폴리주맙에 의해 영향을 받는 염증 경로를 확인하기 위한 전혈 RNA 샘플의 전체 게놈 전사체학..
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방문(V) 1(4주차 치료 개시), V3(12주차) 및 V14(56주차, 치료 완료)
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탐구: Mepolizumab에 대한 항체 수준
기간: 방문(V) 1(4주차, 치료 시작 전), V3(12주차) 및 방문 14(56주차, 치료 완료)
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메폴리주맙에 대한 항체 수준의 검출/측정을 위한 분석.
분석에는 메폴리주맙에 무작위 배정된 참가자가 포함됩니다.
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방문(V) 1(4주차, 치료 시작 전), V3(12주차) 및 방문 14(56주차, 치료 완료)
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탐색: 현재까지 지정되지 않은 기타 잠재적 바이오마커
기간: 방문(V) 1(4주차, 치료 시작 전), V3(12주차) 및 방문 14(56주차, 치료 완료)
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혈장, 코 샘플, RNA 및 DNA는 천식 및 천식 악화와 관련된 잠재적인 바이오마커에 대한 향후 연구를 위해 보관될 것입니다.
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방문(V) 1(4주차, 치료 시작 전), V3(12주차) 및 방문 14(56주차, 치료 완료)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Daniel J Jackson, MD, University of Wisconsin, Madison
- 연구 의자: William W Busse, MD, University of Wisconsin, Madison
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- DAIT ICAC-30
- UM1AI114271 (미국 NIH 보조금/계약)
- NIAID CRMS ID#: 38189 (기타 식별자: DAIT NIAID)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
https://www.immport.org/registration에서 Immunology Database and Analysis Portal(ImmPort)에 등록할 수 있습니다. 연구 데이터 액세스를 요청하는 목적에 대한 근거를 제출하십시오.
ImmPort는 NIAID DAIT(National Institute of Allergy and Infectious Diseases Division of Allergy, Immunology and Transplantation)가 자금을 지원하는 데이터 저장소인 임상 및 기계론적 데이터의 장기 보관소입니다. 이 아카이브는 대중과 데이터를 공유하려는 NIH 임무를 지원합니다. ImmPort를 통해 공유되는 데이터는 NIH 지원 프로그램, 기타 연구 기관 및 개별 과학자가 제공하므로 이러한 발견이 향후 연구의 기초가 될 것입니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .