再発神経膠芽腫患者における局所化学療法用の ONCOlytic VIRus TG6002/5-FC の安全性と有効性 (ONCOVIRAC)

包含基準:

1. 年齢 > 18 歳。
2. -カルノフスキーパフォーマンスステータス≧70。
3. -放射線療法の完了から少なくとも3か月後に、少なくとも一次標準治療（同時化学放射線療法と補助化学療法）の後に明確な進行を伴う、組織学的に確認された原発性神経膠芽腫。
4. RANO基準によると、少なくとも1つの測定可能な病変。
5. 審査プロセスのための生物学的材料（腫瘍）の入手可能性。
6. -組み入れ前4週間以内に別の治験薬による治療を受けていません。
7. 含める前の4週間以内に手術はありません。
8. 再手術を行う場合は、術後早期の MRI が必要で、48 時間以内に行う必要があります。
9. -対象病変を示す標準的なMRIは、含める前の2週間以内に実施されました。
10. -ベースラインMRIスキャンの前の7日間、ステロイドの投与量が安定または減少しています。
11. 非酵素誘導抗てんかん薬（非EIAED）。 以前にEIAEDを受けていた患者は、少なくとも2週間前に非EIAEDに切り替える必要があります。
12. (i) 少なくとも 5 年間寛解状態にあるがん、(ii) 皮膚がん、または (iii) 子宮頸部の上皮内がん以外のがんの既往はない。
13. 不安定な疾患（心臓、肝臓、腎不全、呼吸不全）がないこと。
14. -治療を妨げる可能性のある深刻な状態（研究者が判断した場合）の欠如（つまり、 感染症、CD4+ リンパ球 < 200/μL として定義される免疫抑制)。
15. 正常な血液機能: 好中球 ≥ 1.5 x 109 細胞/L、血小板 ≥ 100 x 109 細胞/L、および Hb ≥ 10.0 g/dL)。
16. 正常な肝機能: ビリルビン < 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)、アルカリホスファターゼおよびトランスアミナーゼ (ASAT、ALAT) < 3 x ULN。
17. 正常な腎機能：計算（Cockcroft-Gault）または測定されたクレアチニンクリアランスが60 mL /分以上。

18. 妊娠の不在:

    • -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究全体を通して妊娠を避けるために適切な避妊方法を使用しなければならず、治療の停止後6か月間、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / LまたはHCGの同等の単位） ) 治験薬の開始前72時間以内;
    • 閉経後は、文書化された血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル ≥ 35 mIU/mL として定義されます。
19. 女性は授乳してはいけません。
20. 患者は避妊のバリア法を使用する必要があります (例: TG6002 治療期間中、および TG6002 による最後の治療から最低 6 か月間。 さらに、妊娠のリスクを最小限に抑えるために、妊娠の可能性がある女性患者または男性患者の女性パートナーは、追加の効果的な避妊方法を使用する必要があります (たとえば、次のいずれか: ホルモン避妊、閉塞キャップ、子宮内避妊器具 -IUD- または子宮内システム -IUS-、男性不妊手術、または真の禁欲)。
21. 患者の組み入れおよび研究関連の手順 (標準治療の一部として実行されないもの) の前に、調和化に関する国際会議 (ICH/GCP) および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
22. 社会保障に加入している患者。 23. 参加の承認は、神経腫瘍学の学際的な委員会との議論の後、患者の最善の利益のために、他の合理的な治療法がない場合に行われます。

除外基準:

1. 免疫不全:

   • CD4+ リンパ球数 < 200/µL、いずれの場合も ;
   • HIV感染;
   • -高用量のコルチコステロイドを含む免疫抑制療法（プレドニゾンまたは同等の1日あたり20 mg以上の用量で、包含訪問時）。
2. 重度の剥脱性皮膚状態の病歴 (例: 湿疹またはアトピー性皮膚炎) TG6002 治療開始から 2 年以内に 4 週間以上の全身療法を必要とする。
3. 全身性ワクシニア、湿疹ワクチン接種、脳炎、心筋炎、または心膜炎など、以前の天然痘ワクチン接種の結果としての重度の全身反応または副作用の病歴。
4. -重大な胃腸（GI）管疾患または切除により、GI吸収または細菌の異常増殖の重大な障害が発生した患者。
5. ジヒドロピリミジン脱水素酵素 (DPD) の既知の欠乏。
6. フルシトシンに対する過敏症。
7. 卵タンパク質に対する過敏症。
8. ゲンタマイシンに対する過敏症。
9. -重度の薬物アレルギーの病歴。
10. -TG6002の最初の投与前の4週間以内に全身抗がん療法を受けました。
11. -以前の遺伝子治療。
12. -その他の病状または実験室の異常または活動性感染症で、研究責任者が研究参加に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、および/または患者をこの研究への参加に不適切にする可能性があると判断した。
13. -プロトコル要件を遵守できない、または遵守したくない、および/またはインフォームドコンセントフォームに署名したくない患者。
14. 自由を奪われている、または法的保護措置を受けている患者。
15. 体重 > 100kg。
16. 抗ウイルス療法（リバビリンとして）