Säkerhet och effekt av ONCOlytic VIRus beväpnad för lokal kemoterapi, TG6002/5-FC, hos patienter med återkommande glioblastom (ONCOVIRAC)

Inklusionskriterier:

1. Ålder > 18 år.
2. Karnofsky prestandastatus ≥ 70.
3. Histologiskt bekräftat primärt glioblastom med entydig progression efter åtminstone första linjens standardvård (samtidig kemoradioterapi och adjuvant kemoterapi) minst 3 månader efter avslutad strålbehandling.
4. Minst en mätbar lesion, enligt RANO-kriterier.
5. Tillgång till biologiskt material (tumör) för granskningsprocesser.
6. Ingen behandling med annat prövningsläkemedel inom 4 veckor före inkludering.
7. Ingen operation inom 4 veckor före inkludering.
8. Om reoperation utförs krävs en tidig post-operation MRT, inom 48 timmar.
9. Standard-of-Care MRT som visar en målskada utförd inom 2 veckor före inkludering.
10. Stabil eller minskande dos av steroider i 7 dagar före baslinje-MR-undersökningen.
11. Icke-enzyminducerande antiepileptika (icke-EIAED). Patienter som tidigare har fått EIAED måste bytas till icke-EIAED minst 2 veckor före inkludering.
12. Ingen tidigare cancer förutom: (i) cancer i remission i minst 5 år, (ii) hudcancer eller (iii) in situ karcinom i livmoderhalsen.
13. Frånvaro av instabil sjukdom (hjärta, lever, njur- och andningssvikt).
14. Frånvaro av allvarliga tillstånd (som bedömts av utredaren) som kan störa behandlingen (dvs. infektion, immunsuppression definierad som CD4+-lymfocyter < 200/µL).
15. Normala hematologiska funktioner: neutrofiler ≥ 1,5 x 109 celler/L, blodplättar ≥ 100 x 109 celler/L och Hb ≥ 10,0 g/dL).
16. Normal leverfunktion: bilirubin < 1,5 x övre normalgränsen (ULN), alkaliskt fosfatas och transaminaser (ASAT, ALAT) < 3 x ULN.
17. Normal njurfunktion: beräknad (Cockcroft-Gault) eller uppmätt kreatininclearance ≥ 60 ml/min.

18. Frånvaro av graviditet:

    • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och 6 månader efter avslutad behandling och måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) ) inom 72 timmar före starten av prövningsprodukten;
    • Postmenopaus definieras som en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum ≥ 35 mIU/ml.
19. Kvinnor bör inte amma.
20. Patienter måste använda en barriärmetod för preventivmedel (t. kondom för antingen manliga, kvinnliga patienter eller partner till kvinnliga patienter) under TG6002-behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den senaste behandlingen med TG6002. För att minimera risken för graviditet måste dessutom kvinnliga patienter eller kvinnliga partner till manliga patienter som är i fertil ålder använda ytterligare en effektiv preventivmetod (t. intrauterina systemet -IUS-, manlig sterilisering eller sann abstinens).
21. Innan patientinkludering och studierelaterade procedurer (som inte skulle ha utförts som en del av standardvården) måste skriftligt informerat samtycke ges enligt International Conference on Harmonization-Good Clinical Practices (ICH/GCP) och nationella/lokala bestämmelser.
22. Patient ansluten till socialförsäkringen. 23. Godkännande av deltagande, efter diskussion med den multidisciplinära styrelsen för neuro-onkologi, i patientens bästa och i frånvaro av något annat rimligt terapeutiskt alternativ.

Exklusions kriterier:

1. Immunbrist:

   • CD4+-lymfocytantal <200/µL, i alla fall;
   • HIV-infektion;
   • Immunsuppressiv behandling, inklusive högdos kortikosteroider (vid en dos ≥ 20 mg per dag av prednison eller motsvarande, vid inklusionsbesöket).
2. Historik med allvarligt exfoliativ hudtillstånd (t.ex. eksem eller atopisk dermatit) som kräver systemisk behandling i mer än 4 veckor inom 2 år efter TG6002-behandlingsstart.
3. Historik med en allvarlig systemisk reaktion eller biverkning som ett resultat av en tidigare smittkoppsvaccination, såsom systemisk vaccinia, eksem vaccinatum, encefalit, myokardit eller perikardit.
4. Patienter med betydande gastrointestinala (GI) sjukdomar eller resektion som leder till signifikant försämring av GI-absorption eller bakteriell överväxt.
5. Känd brist på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD).
6. Överkänslighet mot flucytosin.
7. Överkänslighet mot äggproteiner.
8. Överkänslighet mot gentamicin.
9. Historik av allvarlig läkemedelsallergi.
10. Fick systemisk anti-cancerbehandling inom 4 veckor före första administreringen av TG6002.
11. Tidigare genterapi.
12. Annat medicinskt tillstånd eller laboratorieavvikelse eller aktiv infektion som enligt huvudutredarens bedömning kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av studieresultat och/eller på annat sätt göra patienten olämplig för att delta i denna studie.
13. Patient som inte kan eller vill följa protokollkraven och/eller ovillig att underteckna ett informerat samtycke.
14. Patient frihetsberövad eller under rättsskyddsåtgärd.
15. Vikt > 100 kg.
16. Antiviral terapi (som ribavirin)