Bezpieczeństwo i skuteczność ONCOlytic VIRus Armed do miejscowej chemioterapii, TG6002/5-FC, u pacjentów z nawracającym glejakiem (ONCOVIRAC)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek > 18 lat.
2. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70.
3. Potwierdzony histologicznie glejak pierwotny z jednoznaczną progresją po co najmniej standardowym leczeniu pierwszej linii (jednoczesna chemioradioterapia i chemioterapia uzupełniająca) co najmniej 3 miesiące po zakończeniu radioterapii.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana, zgodnie z kryteriami RANO.
5. Dostępność materiału biologicznego (guza) do procesów przeglądowych.
6. Brak leczenia innym badanym lekiem w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
7. Brak operacji w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
8. Jeśli przeprowadzana jest reoperacja, konieczne jest wykonanie MRI we wczesnym okresie pooperacyjnym, w ciągu 48 godzin.
9. MRI standardowej opieki pokazujące docelową zmianę wykonaną w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
10. Stabilna lub zmniejszająca się dawka sterydów przez 7 dni przed wyjściowym badaniem MRI.
11. Leki przeciwpadaczkowe nieindukujące enzymów (nie-EIAED). Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali EIAED, muszą zostać przeniesieni na leczenie bez EIAED co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem.
12. Brak wcześniejszego raka, z wyjątkiem: (i) raka w remisji przez co najmniej 5 lat, (ii) raka skóry lub (iii) raka in situ szyjki macicy.
13. Brak jakiejkolwiek niestabilnej choroby (niewydolność serca, wątroby, nerek i układu oddechowego).
14. Brak poważnych schorzeń (według oceny badacza), które mogłyby zakłócić leczenie (tj. infekcja, immunosupresja zdefiniowana jako limfocyty CD4+ < 200/µl).
15. Prawidłowe funkcje hematologiczne: neutrofile ≥ 1,5 x 109 komórek/l, płytki krwi ≥ 100 x 109 komórek/l i Hb ≥ 10,0 g/dl).
16. Prawidłowa czynność wątroby: bilirubina < 1,5 x górna granica normy (GGN), fosfataza alkaliczna i aminotransferaz (ASAT, ALAT) < 3 x GGN.
17. Prawidłowa czynność nerek: obliczony (Cockcroft-Gault) lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.

18. Brak ciąży:

    • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, a także muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG ) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania produktu badanego;
    • Okres pomenopauzalny definiuje się jako udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy ≥ 35 mIU/ml.
19. Kobiety nie powinny karmić piersią.
20. Pacjentki muszą stosować mechaniczną metodę antykoncepcji (np. prezerwatywy dla pacjentów płci męskiej, żeńskiej lub partnerów pacjentek) w okresie leczenia TG6002 i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim leczeniu TG6002. Ponadto, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę, pacjentki lub partnerki pacjentów w wieku rozrodczym muszą stosować dodatkową skuteczną metodę antykoncepcji (np. jedną z następujących: antykoncepcja hormonalna, kapturek okluzyjny, wkładka wewnątrzmaciczna -IUD- lub system wewnątrzmaciczny -IUS-, męska sterylizacja czy prawdziwa abstynencja).
21. Przed włączeniem pacjenta i procedurami związanymi z badaniem (które nie zostałyby przeprowadzone w ramach standardowej opieki) należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z Międzynarodową Konferencją na temat Harmonizacji — Dobrych Praktyk Klinicznych (ICH/GCP) oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.
22. Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym. 23. Zatwierdzenie udziału, po dyskusji z multidyscyplinarną radą neuro-onkologii, w najlepszym interesie pacjenta i przy braku jakiejkolwiek innej rozsądnej alternatywy terapeutycznej.

Kryteria wyłączenia:

1. Niedobór odpornościowy:

   • liczba limfocytów CD4+ <200/µl, w każdym przypadku;
   • zakażenie wirusem HIV;
   • Terapia immunosupresyjna, w tym kortykosteroidy w dużych dawkach (w dawce prednizonu ≥ 20 mg na dobę lub równoważnej podczas wizyty włączenia).
2. Ciężkie złuszczające stany skóry w wywiadzie (np. wyprysk lub atopowe zapalenie skóry) wymagające leczenia ogólnoustrojowego przez ponad 4 tygodnie w ciągu 2 lat od rozpoczęcia leczenia TG6002.
3. Historia ciężkiej reakcji ogólnoustrojowej lub działania niepożądanego w wyniku wcześniejszego szczepienia przeciwko ospie, takiego jak krowianka układowa, wyprysk vaccinatum, zapalenie mózgu, zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie osierdzia.
4. Pacjenci ze znaczną chorobą przewodu pokarmowego lub resekcją prowadzącą do znacznego upośledzenia wchłaniania z przewodu pokarmowego lub nadmiernego wzrostu bakterii.
5. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
6. Nadwrażliwość na flucytozynę.
7. Nadwrażliwość na białka jaja kurzego.
8. Nadwrażliwość na gentamycynę.
9. Historia ciężkiej alergii na leki.
10. Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem TG6002.
11. Wcześniejsza terapia genowa.
12. Inny stan chorobowy lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub aktywna infekcja, które w ocenie głównego badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i/lub w inny sposób uniemożliwiać włączenie pacjenta do tego badania.
13. Pacjent nie może lub nie chce zastosować się do wymagań protokołu i/lub nie chce podpisać formularza świadomej zgody.
14. Pacjent pozbawiony wolności lub objęty środkiem ochrony prawnej.
15. Waga > 100kg.
16. Terapia przeciwwirusowa (jako rybawiryna)