Sikkerhet og effekt av ONCOlytic VIRus bevæpnet for lokal kjemoterapi, TG6002/5-FC, hos tilbakevendende glioblastompasienter (ONCOVIRAC)

Inklusjonskriterier:

1. Alder > 18 år.
2. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70.
3. Histologisk bekreftet primært glioblastom med entydig progresjon etter minst førstelinje standardbehandling (samtidig kjemoradioterapi og adjuvant kjemoterapi) minst 3 måneder etter avsluttet strålebehandling.
4. Minst én målbar lesjon, i henhold til RANO-kriterier.
5. Tilgjengelighet av biologisk materiale (svulst) for vurderingsprosesser.
6. Ingen behandling med annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før inkludering.
7. Ingen operasjon innen 4 uker før inkludering.
8. Hvis reoperasjon utføres, er en tidlig post-kirurgisk MR nødvendig innen 48 timer.
9. Standard-of-Care MR som viser en mållesjon utført innen 2 uker før inkludering.
10. Stabil eller avtagende dosering av steroider i 7 dager før baseline MR-skanning.
11. Ikke-enzyminduserende antiepileptika (ikke-EIAED). Pasienter tidligere på EIAED må byttes til ikke-EIAED minst 2 uker før inkludering.
12. Ingen tidligere kreft unntatt: (i) kreft i remisjon i minst 5 år, (ii) hudkarsinom eller (iii) in situ karsinom i livmorhalsen.
13. Fravær av ustabil sykdom (hjerte-, lever-, nyre- og respirasjonssvikt).
14. Fravær av alvorlige tilstander (som bedømt av etterforskeren) som kan forstyrre behandlingen (dvs. infeksjon, immunsuppresjon definert som CD4+ lymfocytter < 200/µL).
15. Normale hematologiske funksjoner: nøytrofiler ≥ 1,5 x 109 celler/L, blodplater ≥ 100 x 109 celler/L og Hb ≥ 10,0 g/dL).
16. Normal leverfunksjon: bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase og transaminaser (ASAT, ALAT) < 3 x ULN.
17. Normal nyrefunksjon: beregnet (Cockcroft-Gault) eller målt kreatininclearance ≥ 60 ml/min.

18. Fravær av graviditet:

    • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og 6 måneder etter avsluttet behandling og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) ) innen 72 timer før starten av undersøkelsesproduktet;
    • Postmenopause er definert som et dokumentert serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå ≥ 35 mIU/ml.
19. Kvinner bør ikke amme.
20. Pasienter må bruke en barrieremetode for prevensjon (f. kondom for enten mannlige, kvinnelige pasienter eller partnere til kvinnelige pasienter) i løpet av TG6002-behandlingsperioden og i minimum 6 måneder etter siste behandling med TG6002. I tillegg, for å minimere risikoen for graviditet, må kvinnelige pasienter eller kvinnelige partnere til mannlige pasienter som er i fertil alder bruke en ekstra effektiv prevensjonsmetode (f. intrauterint system -IUS-, mannlig sterilisering eller ekte abstinens).
21. Før pasientinkludering og studierelaterte prosedyrer (som ikke ville blitt utført som en del av standardbehandling), må skriftlig informert samtykke gis i henhold til International Conference on Harmonization-Good Clinical Practices (ICH/GCP) og nasjonale/lokale forskrifter.
22. Pasient tilknyttet trygd. 23. Godkjenning av deltakelse, etter diskusjon med det tverrfaglige styret for nevro-onkologi, i pasientens beste interesse og i fravær av andre rimelige terapeutiske alternativer.

Ekskluderingskriterier:

1. Immunsvikt:

   • CD4+ lymfocyttantall <200/µL, i alle fall;
   • HIV-infeksjon;
   • Immunsuppressiv behandling, inkludert høydose kortikosteroider (med en dose ≥ 20 mg per dag av prednison eller tilsvarende, ved inklusjonsbesøket).
2. Historie med alvorlig eksfoliativ hudtilstand (f.eks. eksem eller atopisk dermatitt) som krever systemisk behandling i mer enn 4 uker innen 2 år etter TG6002-behandlingsstart.
3. Anamnese med en alvorlig systemisk reaksjon eller bivirkning som følge av en tidligere koppevaksinasjon, for eksempel systemisk vaksinia, eksemvaccinatum, encefalitt, myokarditt eller perikarditt.
4. Pasienter med betydelig gastrointestinal (GI) sykdom eller reseksjon som fører til betydelig svekkelse av GI-absorpsjon eller bakteriell overvekst.
5. Kjent mangel på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
6. Overfølsomhet for flucytosin.
7. Overfølsomhet for eggproteiner.
8. Overfølsomhet overfor gentamicin.
9. Anamnese med alvorlig legemiddelallergi.
10. Mottok systemisk anti-kreftbehandling innen 4 uker før første administrasjon av TG6002.
11. Tidligere genterapi.
12. Annen medisinsk tilstand eller laboratorieavvik eller aktiv infeksjon som etter hovedforskerens vurdering kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og/eller på annen måte gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
13. Pasienten kan eller ikke vil overholde protokollkravene og/eller ikke vil signere et informert samtykkeskjema.
14. Pasient frihetsberøvet eller under rettslig beskyttelsestiltak.
15. Vekt > 100 kg.
16. Antiviral terapi (som ribavirin)