A helyi kemoterápiára felfegyverzett ONCOlytic VIRus (TG6002/5-FC) biztonsága és hatékonysága visszatérő glioblasztóma betegeknél (ONCOVIRAC)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor > 18 év.
2. Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70.
3. Szövettanilag igazolt primer glioblasztóma, egyértelmű progresszióval legalább az első vonalbeli standard ellátást (egyidejű kemoradioterápia és adjuváns kemoterápia) követően legalább 3 hónappal a sugárterápia befejezése után.
4. Legalább egy mérhető elváltozás a RANO kritériumok szerint.
5. Biológiai anyag (tumor) elérhetősége a felülvizsgálati folyamatokhoz.
6. A felvételt megelőző 4 héten belül nem kezeltek más vizsgálati gyógyszerrel.
7. A felvétel előtt 4 héten belül nincs műtét.
8. Ha az ismételt műtétet korai műtét utáni MRI-re hajtják végre, 48 órán belül szükséges.
9. Standard-of-Care MRI, amely a felvételt megelőző 2 héten belül elvégzett célléziót mutatja.
10. A szteroidok stabil vagy csökkenő dózisa 7 nappal a kiindulási MRI vizsgálat előtt.
11. Nem enzimindukáló antiepileptikumok (nem EIAED). A korábban EIAED-ben részesült betegeket legalább 2 héttel a felvétel előtt át kell váltani nem EIAED-re.
12. Korábban nem fordult elő rák, kivéve: (i) legalább 5 éve remisszióban lévő rák, (ii) bőrkarcinóma vagy (iii) méhnyak in situ karcinóma.
13. Instabil betegségek (szív-, máj-, vese- és légzési elégtelenség) hiánya.
14. Olyan súlyos állapotok hiánya (a vizsgáló megítélése szerint), amelyek zavarhatják a kezelést (pl. fertőzés, immunszuppresszió, mint a CD4+ limfociták < 200/µl).
15. Normál hematológiai funkciók: neutrofilek ≥ 1,5 x 109 sejt/l, vérlemezkék ≥ 100 x 109 sejt/l és Hb ≥ 10,0 g/dl).
16. Normál májműködés: bilirubin < 1,5 x a normál tartomány felső határa (ULN), alkalikus foszfatáz és transzaminázok (ASAT, ALAT) < 3 x ULN.
17. Normál vesefunkció: számított (Cockcroft-Gault) vagy mért kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc.

18. Terhesség hiánya:

    • A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a kezelés leállítását követő 6 hónapon belül, és negatív szérum- vagy vizeletvizsgálati eredményt kell mutatniuk (minimum érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység). ) a vizsgálati készítmény kezdete előtt 72 órán belül;
    • A posztmenopauzát akkor definiálják, ha a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) dokumentált szintje ≥ 35 mIU/ml.
19. A nőstényeknek nem szabad szoptatniuk.
20. A betegeknek akadálymentes fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (pl. óvszer férfi, nőbeteg vagy nőbeteg partnere számára) a TG6002 kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig az utolsó TG6002 kezelést követően. Ezenkívül a terhesség kockázatának minimalizálása érdekében a fogamzóképes korban lévő nőbetegeknek vagy férfibeteg partnereinek további hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (pl. a következők egyikét: hormonális fogamzásgátlás, okkluzív sapka, méhen belüli eszköz -IUD- vagy méhen belüli rendszer -IUS-, férfi sterilizáció vagy valódi absztinencia).
21. A betegek bevonása és a vizsgálattal kapcsolatos eljárások (amelyeket nem a szokásos ellátás részeként végeztek volna) előtt írásos beleegyezést kell adni a Harmonizációs Jó Klinikai Gyakorlatok Nemzetközi Konferenciájának (ICH/GCP) és a nemzeti/helyi előírásoknak megfelelően.
22. Társadalombiztosításhoz kötött beteg. 23. A részvétel jóváhagyása a multidiszciplináris neuro-onkológiai testülettel folytatott megbeszélést követően, a beteg legjobb érdeke és egyéb ésszerű terápiás alternatíva hiányában.

Kizárási kritériumok:

1. Immunhiány:

   • CD4+ limfocitaszám <200/µl, minden esetben;
   • HIV fertőzés;
   • Immunszuppresszív terápia, beleértve a nagy dózisú kortikoszteroidokat (napi ≥ 20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű adagban, a befogadó látogatáskor).
2. Súlyos hámló bőrbetegség anamnézisében (pl. ekcéma vagy atópiás dermatitis), amelyek szisztémás terápiát igényelnek több mint 4 hétig a TG6002 kezelés megkezdését követő 2 éven belül.
3. Korábbi himlőoltás következtében fellépő súlyos szisztémás reakció vagy mellékhatás, például szisztémás vaccinia, eczema vaccinatum, agyvelőgyulladás, szívizomgyulladás vagy szívburokgyulladás.
4. Jelentős gasztrointesztinális (GI) betegségben vagy reszekcióban szenvedő betegek, amelyek a gyomor-bél traktus felszívódásának jelentős károsodásához vagy baktériumok túlszaporodásához vezetnek.
5. A dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) ismert hiánya.
6. Flucitozinnal szembeni túlérzékenység.
7. A tojásfehérjékkel szembeni túlérzékenység.
8. A gentamicinnel szembeni túlérzékenység.
9. Súlyos gyógyszerallergia anamnézisében.
10. Szisztémás rákellenes kezelésben részesült a TG6002 első beadása előtt 4 héten belül.
11. Előzetes génterápia.
12. Egyéb egészségügyi állapot vagy laboratóriumi eltérés vagy aktív fertőzés, amely a vezető kutató megítélése szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését és/vagy más módon alkalmatlanná teheti a beteget a vizsgálatba való belépésre.
13. A beteg nem tud vagy nem hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek és/vagy nem hajlandó aláírni egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot.
14. Szabadságától megfosztott vagy jogi védelmi intézkedés alatt álló beteg.
15. Súly > 100 kg.
16. Vírusellenes terápia (ribavirin formájában)