Seguridad y eficacia del ONCOlytic VIRus Armed for Local Chemotherapy, TG6002/5-FC, en pacientes con glioblastoma recidivante (ONCOVIRAC)

Criterios de inclusión:

1. Edad > 18 años.
2. Estado funcional de Karnofsky ≥ 70.
3. Glioblastoma primario histológicamente confirmado con progresión inequívoca después de al menos el estándar de atención de primera línea (quimiorradioterapia y quimioterapia adyuvante concurrentes) al menos 3 meses después de completar la radioterapia.
4. Al menos una lesión medible, según criterios RANO.
5. Disponibilidad de material biológico (tumor) para procesos de revisión.
6. Ningún tratamiento con otro fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores a la inclusión.
7. Ninguna cirugía dentro de las 4 semanas antes de la inclusión.
8. Si se realiza una reintervención, se necesita una resonancia magnética posquirúrgica temprana, dentro de las 48 horas.
9. Resonancia magnética estándar de atención que muestra una lesión objetivo realizada dentro de las 2 semanas anteriores a la inclusión.
10. Dosis estable o decreciente de esteroides durante 7 días antes de la resonancia magnética de referencia.
11. Fármacos antiepilépticos no inductores de enzimas (no EIAED). Los pacientes previamente en EIAED deben cambiarse a no EIAED al menos 2 semanas antes de la inclusión.
12. Sin cáncer previo excepto: (i) cáncer en remisión durante al menos 5 años, (ii) carcinoma de piel o (iii) carcinoma in situ del cuello uterino.
13. Ausencia de cualquier enfermedad inestable (insuficiencia cardíaca, hepática, renal y respiratoria).
14. Ausencia de condiciones graves (a juicio del investigador) que podrían interferir con el tratamiento (es decir, infección, inmunosupresión definida como linfocitos CD4+ < 200/µL).
15. Funciones hematológicas normales: neutrófilos ≥ 1,5 x 109 células/L, plaquetas ≥ 100 x 109 células/L y Hb ≥ 10,0 g/dL).
16. Función hepática normal: bilirrubina < 1,5 x límite superior del rango normal (LSN), fosfatasa alcalina y transaminasas (ASAT, ALAT) < 3 x LSN.
17. Función renal normal: aclaramiento de creatinina calculado (Cockcroft-Gault) o medido ≥ 60 ml/min.

18. Ausencia de embarazo:

    • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y 6 meses después de finalizar el tratamiento y deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG ) dentro de las 72 horas anteriores al inicio del producto en investigación;
    • La posmenopausia se define como un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 35 mUI/mL.
19. Las hembras no deben estar amamantando.
20. Los pacientes deben utilizar un método anticonceptivo de barrera (p. preservativo para pacientes masculinos, femeninos o parejas de pacientes femeninos) durante el período de tratamiento con TG6002 y durante un mínimo de 6 meses después del último tratamiento con TG6002. Además, para minimizar el riesgo de embarazo, las pacientes femeninas o las parejas femeninas de pacientes masculinos en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz adicional (p. ej., uno de los siguientes: anticonceptivo hormonal, capuchón oclusivo, dispositivo intrauterino -DIU- o sistema intrauterino -SIU-, esterilización masculina o abstinencia verdadera).
21. Antes de la inclusión de pacientes y los procedimientos relacionados con el estudio (que no se habrían realizado como parte de la atención estándar), se debe dar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización-Buenas Prácticas Clínicas (ICH/GCP) y las reglamentaciones nacionales/locales.
22. Paciente afiliado a la seguridad social. 23 Aprobación de la participación, previa discusión con la junta multidisciplinaria de neurooncología, en el mejor interés del paciente y en ausencia de cualquier otra alternativa terapéutica razonable.

Criterio de exclusión:

1. Inmunodeficiencia:

   • Recuento de linfocitos CD4+ <200/µL, en cualquier caso;
   • infección por VIH;
   • Terapia inmunosupresora, incluyendo dosis altas de corticosteroides (a una dosis ≥ 20 mg por día de prednisona o equivalente, en la visita de inclusión).
2. Antecedentes de afección exfoliativa grave de la piel (p. eccema o dermatitis atópica) que requieren terapia sistémica durante más de 4 semanas dentro de los 2 años posteriores al inicio del tratamiento con TG6002.
3. Antecedentes de una reacción sistémica grave o efecto secundario como resultado de una vacunación previa contra la viruela, como vaccinia sistémica, eczema vaccinatum, encefalitis, miocarditis o pericarditis.
4. Pacientes con enfermedad significativa del tracto gastrointestinal (GI) o resección que conduce a un deterioro significativo de la absorción GI o sobrecrecimiento bacteriano.
5. Deficiencia conocida en dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
6. Hipersensibilidad a la flucitosina.
7. Hipersensibilidad a las proteínas del huevo.
8. Hipersensibilidad a la gentamicina.
9. Antecedentes de alergia grave a medicamentos.
10. Recibió terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de TG6002.
11. Terapia génica previa.
12. Otra condición médica o anomalía de laboratorio o infección activa que, a juicio del investigador principal, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y/o hacer que el paciente no sea apto para participar en este estudio.
13. Paciente que no puede o no quiere cumplir con los requisitos del protocolo y/o no quiere firmar un formulario de consentimiento informado.
14. Paciente privado de libertad o bajo medida legal de protección.
15. Peso > 100 kg.
16. Terapia antiviral (como ribavirina)