Безопасность и эффективность ONCOlytic VIRus Armed для местной химиотерапии, TG6002/5-FC, у пациентов с рецидивирующей глиобластомой (ONCOVIRAC)

Критерии включения:

1. Возраст > 18 лет.
2. Функциональный статус Карновски ≥ 70.
3. Гистологически подтвержденная первичная глиобластома с однозначным прогрессированием, по крайней мере, после стандартного лечения первой линии (одновременная химиолучевая терапия и адъювантная химиотерапия) по крайней мере через 3 месяца после завершения лучевой терапии.
4. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями RANO.
5. Наличие биологического материала (опухоли) для рассмотрения процессов.
6. Отсутствие лечения другим исследуемым препаратом в течение 4 недель до включения.
7. Никаких хирургических вмешательств в течение 4 недель до включения.
8. Если проводится повторная операция, необходима ранняя послеоперационная МРТ, в течение 48 часов.
9. Стандартная МРТ, показывающая целевое поражение, выполненное в течение 2 недель до включения.
10. Стабильная или снижающаяся доза стероидов в течение 7 дней до исходного МРТ.
11. Противоэпилептические препараты, не индуцирующие ферменты (не-EIAED). Пациенты, ранее получавшие EIAED, должны быть переведены на не-EIAED как минимум за 2 недели до включения.
12. Отсутствие рака в анамнезе, за исключением: (i) рака в стадии ремиссии не менее 5 лет, (ii) рака кожи или (iii) рака in situ шейки матки.
13. Отсутствие каких-либо нестабильных заболеваний (сердечная, печеночная, почечная и дыхательная недостаточность).
14. Отсутствие серьезных состояний (по оценке исследователя), которые могли бы помешать лечению (т.е. инфекция, иммуносупрессия, определяемая как CD4+ лимфоциты < 200/мкл).
15. Нормальные гематологические функции: нейтрофилы ≥ 1,5 x 109 клеток/л, тромбоциты ≥ 100 x 109 клеток/л и Hb ≥ 10,0 г/дл).
16. Нормальная функция печени: билирубин < 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), щелочная фосфатаза и трансаминазы (АСАТ, АЛАТ) < 3 х ВГН.
17. Нормальная функция почек: расчетный (Cockcroft-Gault) или измеренный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.

18. Отсутствие беременности:

    • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после прекращения лечения, и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ). ) в течение 72 часов до начала применения исследуемого препарата;
    • Постменопауза определяется как подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови ≥ 35 мМЕ/мл.
19. Самки не должны кормить грудью.
20. Пациенты должны использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив для мужчин, женщин или партнеров женщин) в течение периода лечения TG6002 и в течение как минимум 6 месяцев после последнего лечения TG6002. Кроме того, чтобы свести к минимуму риск беременности, женщины-пациенты или женщины-партнеры пациентов-мужчин, способных к деторождению, должны использовать дополнительный эффективный метод контрацепции (например, один из следующих: гормональная контрацепция, окклюзионный колпачок, внутриматочная спираль -ВМС- или внутриматочная система -ВМС-, мужская стерилизация или истинное воздержание).
21. Перед включением пациента и процедурами, связанными с исследованием (которые не были бы выполнены в рамках стандартной помощи), необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с Международной конференцией по гармонизации передовой клинической практики (ICH/GCP) и национальными/местными правилами.
22. Пациент связан с социальным обеспечением. 23. Одобрение участия после обсуждения с междисциплинарным советом нейроонкологии в интересах пациента и при отсутствии какой-либо другой разумной терапевтической альтернативы.

Критерий исключения:

1. Иммунодефицит:

   • количество лимфоцитов CD4+ <200/мкл в любом случае;
   • ВИЧ-инфекция;
   • Иммуносупрессивная терапия, включая кортикостероиды в высоких дозах (в дозе ≥ 20 мг преднизона или его эквивалента в день на визите включения).
2. Тяжелое эксфолиативное состояние кожи в анамнезе (например, экзема или атопический дерматит), требующие системной терапии в течение более 4 недель в течение 2 лет после начала лечения TG6002.
3. История тяжелой системной реакции или побочных эффектов в результате предыдущей вакцинации против оспы, таких как системная осповакцина, вакцинированная экзема, энцефалит, миокардит или перикардит.
4. Пациенты со значительным заболеванием желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или резекцией, приводящей к значительному нарушению всасывания в ЖКТ или избыточному бактериальному росту.
5. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
6. Повышенная чувствительность к флуцитозину.
7. Повышенная чувствительность к белкам яиц.
8. Повышенная чувствительность к гентамицину.
9. В анамнезе тяжелая лекарственная аллергия.
10. Получал системную противораковую терапию в течение 4 недель до первого введения TG6002.
11. Предшествующая генная терапия.
12. Другое медицинское состояние или отклонения в лабораторных показателях или активная инфекция, которые, по мнению главного исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования и/или иным образом сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.
13. Пациент не может или не желает соблюдать требования протокола и/или не желает подписывать форму информированного согласия.
14. Пациент, лишенный свободы или находящийся под мерой правовой защиты.
15. Вес > 100 кг.
16. Противовирусная терапия (как рибавирин)