Segurança e Eficácia do VÍRUS ONCOlítico Armado para Quimioterapia Local, TG6002/5-FC, em Pacientes com Glioblastoma Recorrente (ONCOVIRAC)

Critério de inclusão:

1. Idade > 18 anos.
2. Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70.
3. Glioblastoma primário confirmado histologicamente com progressão inequívoca após pelo menos o padrão de tratamento de primeira linha (quimiorradioterapia e quimioterapia adjuvante simultâneas) pelo menos 3 meses após a conclusão da radioterapia.
4. Pelo menos uma lesão mensurável, de acordo com os critérios RANO.
5. Disponibilização de material biológico (tumor) para processos de revisão.
6. Nenhum tratamento com outro medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da inclusão.
7. Nenhuma cirurgia dentro de 4 semanas antes da inclusão.
8. Se a reoperação for realizada, é necessária uma ressonância magnética pós-operatória precoce, dentro de 48 horas.
9. RM padrão de atendimento mostrando uma lesão alvo realizada dentro de 2 semanas antes da inclusão.
10. Dosagem estável ou decrescente de esteróides por 7 dias antes da ressonância magnética de linha de base.
11. Drogas antiepilépticas não indutoras de enzimas (não-EIAED). Pacientes previamente em EIAED devem mudar para não-EIAED pelo menos 2 semanas antes da inclusão.
12. Nenhum câncer anterior, exceto: (i) câncer em remissão por pelo menos 5 anos, (ii) carcinoma de pele ou (iii) carcinoma in situ do colo uterino.
13. Ausência de qualquer doença instável (insuficiência cardíaca, hepática, renal e respiratória).
14. Ausência de condições graves (conforme julgado pelo investigador) que possam interferir no tratamento (ou seja, infecção, imunossupressão definida como linfócitos CD4+ < 200/µL).
15. Funções hematológicas normais: neutrófilos ≥ 1,5 x 109 células/L, plaquetas ≥ 100 x 109 células/L e Hb ≥ 10,0 g/dL).
16. Função hepática normal: bilirrubina < 1,5 x limite superior da faixa normal (LSN), fosfatase alcalina e transaminases (ASAT, ALAT) < 3 x LSN.
17. Função renal normal: depuração de creatinina calculada (Cockcroft-Gault) ou medida ≥ 60 mL/min.

18. Ausência de gravidez:

    • As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e 6 meses após a interrupção do tratamento e devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG ) até 72 horas antes do início do produto sob investigação;
    • A pós-menopausa é definida como um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) ≥ 35 mIU/mL.
19. As fêmeas não devem estar amamentando.
20. Os pacientes devem usar um método contraceptivo de barreira (p. preservativo para pacientes do sexo masculino, feminino ou parceiros de pacientes do sexo feminino) durante o período de tratamento com TG6002 e por um período mínimo de 6 meses após o último tratamento com TG6002. Além disso, para minimizar o risco de gravidez, pacientes do sexo feminino ou parceiras de pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar devem usar um método adicional de contracepção eficaz (por exemplo, um dos seguintes: contracepção hormonal, tampa oclusiva, dispositivo intrauterino -DIU- ou intrauterino -SIU-, esterilização masculina ou abstinência verdadeira).
21. Antes da inclusão do paciente e dos procedimentos relacionados ao estudo (que não teriam sido realizados como parte do cuidado padrão), o consentimento informado por escrito deve ser dado de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização-Boas Práticas Clínicas (ICH/GCP) e regulamentos nacionais/locais.
22. Paciente filiado à previdência social. 23. Aprovação da participação, após discussão com o conselho multidisciplinar de neuro-oncologia, no melhor interesse do paciente e na ausência de qualquer outra alternativa terapêutica razoável.

Critério de exclusão:

1. Imunodeficiência:

   • contagem de linfócitos CD4+ <200/µL, em qualquer caso;
   • infecção por HIV;
   • Terapia imunossupressora, incluindo corticosteroides em altas doses (em dose ≥ 20 mg por dia de prednisona ou equivalente, na consulta de inclusão).
2. Histórico de condição esfoliativa grave da pele (p. eczema ou dermatite atópica) que requerem terapia sistêmica por mais de 4 semanas dentro de 2 anos do início do tratamento com TG6002.
3. História de uma reação sistêmica grave ou efeito colateral como resultado de uma vacinação anterior contra a varíola, como vaccinia sistêmica, eczema vaccinatum, encefalite, miocardite ou pericardite.
4. Pacientes com doença significativa do trato gastrointestinal (GI) ou ressecção levando a comprometimento significativo da absorção GI ou supercrescimento bacteriano.
5. Deficiência conhecida na dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
6. Hipersensibilidade à flucitosina.
7. Hipersensibilidade às proteínas do ovo.
8. Hipersensibilidade à gentamicina.
9. História de alergia grave a medicamentos.
10. Recebeu terapia anti-câncer sistêmica dentro de 4 semanas antes da primeira administração de TG6002.
11. Terapia gênica prévia.
12. Outra condição médica ou anormalidade laboratorial ou infecção ativa que, no julgamento do investigador principal, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e/ou de outra forma tornar o paciente inadequado para entrar neste estudo.
13. Paciente incapaz ou sem vontade de cumprir os requisitos do protocolo e/ou sem vontade de assinar um termo de consentimento informado.
14. Paciente privado de liberdade ou sob medida de proteção legal.
15. Peso > 100kg.
16. Terapia antiviral (como ribavirina)