Veiligheid en werkzaamheid van de ONCOlytische VIRu's gewapend voor lokale chemotherapie, TG6002/5-FC, bij recidiverende glioblastoompatiënten (ONCOVIRAC)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd > 18 jaar.
2. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70.
3. Histologisch bevestigd primair glioblastoom met ondubbelzinnige progressie na ten minste de eerstelijnszorg (gelijktijdige chemoradiotherapie en adjuvante chemotherapie) ten minste 3 maanden na voltooiing van radiotherapie.
4. Ten minste één meetbare laesie, volgens RANO-criteria.
5. Beschikbaarheid van biologisch materiaal (tumor) voor beoordelingsprocessen.
6. Geen behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voor opname.
7. Geen operatie binnen 4 weken voor opname.
8. Als een heroperatie wordt uitgevoerd, is een vroege postoperatieve MRI binnen 48 uur nodig.
9. Standard-of-care MRI die een doellaesie laat zien, uitgevoerd binnen 2 weken voorafgaand aan inclusie.
10. Stabiele of afnemende dosering van steroïden gedurende 7 dagen voorafgaand aan de baseline MRI-scan.
11. Niet-enzyminducerende anti-epileptica (non-EIAED). Patiënten die eerder EIAED gebruikten, moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan opname worden overgeschakeld op niet-EIAED.
12. Geen eerdere kanker behalve: (i) kanker in remissie gedurende ten minste 5 jaar, (ii) huidcarcinoom, of (iii) in situ carcinoom van de baarmoederhals.
13. Afwezigheid van een onstabiele ziekte (hart-, lever-, nier- en ademhalingsinsufficiëntie).
14. Afwezigheid van ernstige aandoeningen (zoals beoordeeld door de onderzoeker) die de behandeling zouden kunnen verstoren (d.w.z. infectie, immunosuppressie gedefinieerd als CD4+-lymfocyten < 200/µL).
15. Normale hematologische functies: neutrofielen ≥ 1,5 x 109 cellen/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109 cellen/l en Hb ≥ 10,0 g/dl).
16. Normale leverfunctie: bilirubine < 1,5 x bovengrens van het normale bereik (ULN), alkalische fosfatase en transaminasen (ASAT, ALAT) < 3 x ULN.
17. Normale nierfunctie: berekende (Cockcroft-Gault) of gemeten creatinineklaring ≥ 60 ml/min.

18. Afwezigheid van zwangerschap:

    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en 6 maanden na stopzetting van de behandeling en moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden HCG ) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct;
    • Postmenopauze wordt gedefinieerd als een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau ≥ 35 mIE/ml.
19. Vrouwen mogen geen borstvoeding krijgen.
20. Patiënten moeten een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken (bijv. condoom voor mannelijke, vrouwelijke patiënten of partners van vrouwelijke patiënten) tijdens de behandelingsperiode met TG6002 en gedurende minimaal 6 maanden na de laatste behandeling met TG6002. Om het risico op zwangerschap tot een minimum te beperken, moeten vrouwelijke patiënten of vrouwelijke partners van mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden bovendien een aanvullende effectieve anticonceptiemethode gebruiken (bijv. intra-uterien systeem -IUS-, mannelijke sterilisatie of echte onthouding).
21. Voorafgaand aan de opname van de patiënt en aan de studie gerelateerde procedures (die niet zouden zijn uitgevoerd als onderdeel van standaardzorg), moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met de Internationale Conferentie over Harmonisatie-Goede Klinische Praktijken (ICH/GCP) en nationale/lokale regelgeving.
22. Patiënt aangesloten bij de sociale zekerheid. 23. Goedkeuring van deelname, na overleg met de multidisciplinaire raad van neuro-oncologie, in het belang van de patiënt en bij gebrek aan enig ander redelijk therapeutisch alternatief.

Uitsluitingscriteria:

1. Immunodeficiëntie:

   • CD4+ lymfocytentelling <200/µL, in ieder geval;
   • HIV-infectie;
   • Immunosuppressieve therapie, inclusief hoge doses corticosteroïden (bij een dosis ≥ 20 mg per dag prednison of equivalent, bij het opnamebezoek).
2. Voorgeschiedenis van ernstige exfoliatieve huidaandoening (bijv. eczeem of atopische dermatitis) waarvoor systemische therapie nodig is gedurende meer dan 4 weken binnen 2 jaar na de start van de behandeling met TG6002.
3. Geschiedenis van een ernstige systemische reactie of bijwerking als gevolg van een eerdere pokkenvaccinatie, zoals systemische vaccinia, eczeem vaccinatum, encefalitis, myocarditis of pericarditis.
4. Patiënten met een significante gastro-intestinale (GI) tractusziekte of resectie die leidt tot significante verslechtering van de gastro-intestinale (GI) absorptie of bacteriële overgroei.
5. Bekende deficiëntie van dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD).
6. Overgevoeligheid voor flucytosine.
7. Overgevoeligheid voor ei-eiwitten.
8. Overgevoeligheid voor gentamicine.
9. Geschiedenis van ernstige medicijnallergie.
10. Systemische antikankertherapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van TG6002.
11. Eerdere gentherapie.
12. Andere medische aandoening of laboratoriumafwijking of actieve infectie die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker het risico van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en/of anderszins de patiënt ongeschikt kan maken voor deelname aan dit onderzoek.
13. Patiënt kan of wil niet voldoen aan de vereisten van het protocol en/of wil geen toestemmingsformulier ondertekenen.
14. Patiënt van vrijheid beroofd of onder wettelijke beschermingsmaatregel.
15. Gewicht > 100kg.
16. Antivirale therapie (als ribavirine)