Paikalliseen kemoterapiaan asetetun ONCOlyyttisen viruksen, TG6002/5-FC, turvallisuus ja tehokkuus toistuvilla glioblastoomapotilailla (ONCOVIRAC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä > 18 vuotta.
2. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70.
3. Histologisesti vahvistettu primaarinen glioblastooma, jonka eteneminen on yksiselitteistä vähintään perushoidon (samanaikainen kemoterapia ja adjuvanttikemoterapia) jälkeen vähintään 3 kuukautta sädehoidon päättymisen jälkeen.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RANO-kriteerien mukaan.
5. Biologisen materiaalin (kasvain) saatavuus tarkistusprosesseja varten.
6. Ei hoitoa toisella tutkimuslääkkeellä 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä.
7. Ei leikkausta 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä.
8. Jos uusintaleikkaus tehdään aikaisin leikkauksen jälkeinen MRI, tarvitaan 48 tunnin sisällä.
9. Hoidon standardi MRI, jossa näkyy kohdeleesio, joka tehtiin 2 viikon sisällä ennen sisällyttämistä.
10. Stabiili tai laskeva steroidiannos 7 päivän ajan ennen lähtötason magneettikuvausta.
11. Ei-entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet (ei-EIAED). Aiemmin EIAED-potilaat on vaihdettava ei-EIAED-hoitoon vähintään 2 viikkoa ennen sisällyttämistä.
12. Ei aikaisempaa syöpää, paitsi: (i) syöpä remissiossa vähintään 5 vuotta, (ii) ihosyöpä tai (iii) kohdunkaulan in situ karsinooma.
13. Epästabiilien sairauksien (sydän-, maksa-, munuaisten ja hengityselinten vajaatoiminta) puuttuminen.
14. Vakavien sairauksien puuttuminen (tutkijan arvioiden mukaan), jotka voisivat häiritä hoitoa (esim. infektio, immunosuppressio määritellään CD4+-lymfosyyteiksi < 200/µl).
15. Normaalit hematologiset toiminnot: neutrofiilit ≥ 1,5 x 109 solua/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109 solua/l ja Hb ≥ 10,0 g/dl).
16. Normaali maksan toiminta: bilirubiini < 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi ja transaminaasit (ASAT, ALAT) < 3 x ULN.
17. Normaali munuaisten toiminta: laskettu (Cockcroft-Gault) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.

18. Raskauden poissaolo:

    • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava HCG-yksikkö). ) 72 tunnin sisällä ennen tutkimustuotteen aloittamista;
    • Postmenopaussi määritellään dokumentoiduksi seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoksi ≥ 35 mIU/ml.
19. Naaraat eivät saa imettää.
20. Potilaiden tulee käyttää estettä ehkäisyyn (esim. kondomi joko mies-, naispotilaille tai naispotilaiden kumppaneille) TG6002-hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen TG6002-hoidon jälkeen. Lisäksi raskausriskin minimoimiseksi on hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespuolisten kumppanien käytettävä tehokasta lisäehkäisymenetelmää (esim. jotakin seuraavista: hormonaalinen ehkäisy, okklusiivinen korkki, kohdunsisäinen laite - IUD- tai kohdunsisäinen järjestelmä - IUS-, miehen sterilointi tai todellinen raittius).
21. Ennen potilaan sisällyttämistä ja tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä (jotka ei olisi suoritettu osana tavanomaista hoitoa) on annettava kirjallinen tietoinen suostumus kansainvälisen harmonisointikonferenssin hyvien kliinisten käytäntöjen (ICH/GCP) ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.
22. Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaan. 23. Osallistumisen hyväksyminen monitieteisen neuroonkologian lautakunnan kanssa käydyn keskustelun jälkeen potilaan edun mukaisesti ja ilman muuta järkevää hoitovaihtoehtoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Immuunipuutos:

   • CD4+-lymfosyyttien määrä <200/µl, joka tapauksessa;
   • HIV-infektio;
   • Immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien suuriannoksiset kortikosteroidit (annos ≥ 20 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa, osallistumiskäynnillä).
2. Aiempi vakava kuoriutuva ihosairaus (esim. ekseema tai atooppinen ihottuma), jotka vaativat systeemistä hoitoa yli 4 viikon ajan 2 vuoden sisällä TG6002-hoidon aloittamisesta.
3. Aiemmin annetusta isorokkorokotuksesta johtuva vakava systeeminen reaktio tai sivuvaikutus, kuten systeeminen vaccinia, eczema vaccinatum, enkefaliitti, sydänlihastulehdus tai perikardiitti.
4. Potilaat, joilla on merkittävä maha-suolikanavan (GI) sairaus tai resektio, joka johtaa merkittävään ruoansulatuskanavan imeytymisen heikkenemiseen tai bakteerien liikakasvuun.
5. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos.
6. Yliherkkyys flusytosiinille.
7. Yliherkkyys munaproteiineille.
8. Yliherkkyys gentamisiinille.
9. Aiempi vakava lääkeallergia.
10. Sai systeemisen syövän vastaisen hoidon 4 viikon sisällä ennen TG6002:n ensimmäistä antoa.
11. Aikaisempi geeniterapia.
12. Muu lääketieteellinen tila tai laboratoriopoikkeavuus tai aktiivinen infektio, joka päätutkijan arvion mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja/tai muutoin tehdä potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
13. Potilas, joka ei pysty tai ei halua noudattaa protokollan vaatimuksia ja/tai ei halua allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
14. Potilas vapaudenriistettynä tai oikeudellisen suojatoimenpiteen kohteena.
15. Paino > 100kg.
16. Antiviraalinen hoito (kuten ribaviriini)