Sikkerhed og effektivitet af den ONCOlytiske VIRus bevæbnet til lokal kemoterapi, TG6002/5-FC, hos patienter med tilbagevendende glioblastom (ONCOVIRAC)

Inklusionskriterier:

1. Alder > 18 år.
2. Karnofsky præstationsstatus ≥ 70.
3. Histologisk bekræftet primært glioblastom med utvetydig progression efter mindst første linje standardbehandling (samtidig kemoradioterapi og adjuverende kemoterapi) mindst 3 måneder efter afslutning af strålebehandling.
4. Mindst én målbar læsion ifølge RANO-kriterier.
5. Tilgængelighed af biologisk materiale (tumor) til revisionsprocesser.
6. Ingen behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger før inklusion.
7. Ingen operation inden for 4 uger før inklusion.
8. Hvis der udføres reoperation, er en tidlig post-kirurgisk MR nødvendig inden for 48 timer.
9. Standard-of-Care MR, der viser en mållæsion udført inden for 2 uger før inklusion.
10. Stabil eller faldende dosis af steroider i 7 dage før baseline MR-scanningen.
11. Ikke-enzym-inducerende antiepileptika (ikke-EIAED). Patienter tidligere på EIAED skal skiftes til ikke-EIAED mindst 2 uger før inklusion.
12. Ingen tidligere cancer, undtagen: (i) cancer i remission i mindst 5 år, (ii) hudcarcinom eller (iii) in situ carcinom i livmoderhalsen.
13. Fravær af ustabil sygdom (hjerte-, lever-, nyre- og respirationssvigt).
14. Fravær af alvorlige tilstande (som vurderet af investigator), der kunne interferere med behandlingen (dvs. infektion, immunsuppression defineret som CD4+ lymfocytter < 200/µL).
15. Normale hæmatologiske funktioner: neutrofiler ≥ 1,5 x 109 celler/L, blodplader ≥ 100 x 109 celler/L og Hb ≥ 10,0 g/dL).
16. Normal leverfunktion: bilirubin < 1,5 x øvre grænse for normalområdet (ULN), alkalisk fosfatase og transaminaser (ASAT, ALAT) < 3 x ULN.
17. Normal nyrefunktion: beregnet (Cockcroft-Gault) eller målt kreatininclearance ≥ 60 ml/min.

18. Fravær af graviditet:

    • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og 6 måneder efter behandlingens ophør og skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) ) inden for 72 timer før starten af ​​forsøgsproduktet;
    • Postmenopause er defineret som et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau ≥ 35 mIU/ml.
19. Kvinder bør ikke amme.
20. Patienter skal bruge en barrierepræventionsmetode (f. kondom til enten mandlige, kvindelige patienter eller partnere til kvindelige patienter) i TG6002-behandlingsperioden og i minimum 6 måneder efter den sidste behandling med TG6002. For at minimere risikoen for graviditet skal kvindelige patienter eller kvindelige partnere til mandlige patienter, der er i den fødedygtige alder, desuden bruge en yderligere effektiv præventionsmetode (f. intrauterint system -IUS-, mandlig sterilisation eller ægte abstinens).
21. Før patientinkludering og undersøgelsesrelaterede procedurer (der ikke ville være blevet udført som en del af standardbehandling), skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til International Conference on Harmonization-Good Clinical Practices (ICH/GCP) og nationale/lokale regler.
22. Patient tilknyttet social sikring. 23. Godkendelse af deltagelse, efter drøftelse med det tværfaglige udvalg for neuro-onkologi, i patientens bedste interesse og i mangel af andre rimelige terapeutiske alternativer.

Ekskluderingskriterier:

1. Immundefekt:

   • CD4+ lymfocyttal <200/µL, under alle omstændigheder;
   • HIV-infektion;
   • Immunsuppressiv behandling, inklusive højdosis kortikosteroider (ved en dosis ≥ 20 mg pr. dag af prednison eller tilsvarende, ved inklusionsbesøget).
2. Anamnese med svær eksfolierende hudlidelse (f. eksem eller atopisk dermatitis), der kræver systemisk behandling i mere end 4 uger inden for 2 år efter TG6002-behandlingsstart.
3. Anamnese med en alvorlig systemisk reaktion eller bivirkning som følge af en tidligere koppevaccination, såsom systemisk vaccinia, eksem vaccinatum, encephalitis, myocarditis eller pericarditis.
4. Patienter med betydelig mave-tarm-kanal sygdom eller resektion, der fører til signifikant svækkelse af GI-absorption eller bakteriel overvækst.
5. Kendt mangel på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
6. Overfølsomhed over for flucytosin.
7. Overfølsomhed over for ægproteiner.
8. Overfølsomhed over for gentamicin.
9. Anamnese med alvorlig lægemiddelallergi.
10. Modtog systemisk anti-cancerbehandling inden for 4 uger før første administration af TG6002.
11. Tidligere genterapi.
12. Anden medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet eller aktiv infektion, som efter hovedforskerens vurdering kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og/eller på anden måde gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
13. Patient ude af stand til eller villig til at overholde protokolkravene og/eller uvillig til at underskrive en informeret samtykkeerklæring.
14. Patient frihedsberøvet eller under retsbeskyttelsesforanstaltning.
15. Vægt > 100 kg.
16. Antiviral behandling (som ribavirin)