Sicherheit und Wirksamkeit des ONCOlytic VIRus Armed for Local Chemotherapy, TG6002/5-FC, bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom (ONCOVIRAC)

Einschlusskriterien:

1. Alter > 18 Jahre.
2. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70.
3. Histologisch bestätigtes primäres Glioblastom mit eindeutiger Progression nach mindestens der Erstlinien-Standardbehandlung (gleichzeitige Radiochemotherapie und adjuvante Chemotherapie) mindestens 3 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie.
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RANO-Kriterien.
5. Verfügbarkeit von biologischem Material (Tumor) für Begutachtungsverfahren.
6. Keine Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme.
7. Keine Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme.
8. Wenn eine Reoperation durchgeführt wird, ist eine frühe postoperative MRT innerhalb von 48 Stunden erforderlich.
9. Standard-of-Care-MRT, das eine Zielläsion zeigt, die innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme durchgeführt wurde.
10. Stabile oder abnehmende Dosierung von Steroiden für 7 Tage vor dem Ausgangs-MRT-Scan.
11. Nicht-enzyminduzierende Antiepileptika (Nicht-EIAED). Patienten, die zuvor EIAED erhielten, müssen mindestens 2 Wochen vor Aufnahme auf Nicht-EIAED umgestellt werden.
12. Kein früherer Krebs, außer: (i) Krebs in Remission seit mindestens 5 Jahren, (ii) Hautkarzinom oder (iii) In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
13. Fehlen einer instabilen Erkrankung (Herz-, Leber-, Nieren- und Atemversagen).
14. Fehlen schwerwiegender Erkrankungen (wie vom Prüfarzt beurteilt), die die Behandlung beeinträchtigen könnten (d. h. Infektion, Immunsuppression definiert als CD4+ Lymphozyten < 200/µL).
15. Normale hämatologische Funktionen: Neutrophile ≥ 1,5 x 109 Zellen/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109 Zellen/l und Hb ≥ 10,0 g/dl).
16. Normale Leberfunktion: Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normbereichs (ULN), alkalische Phosphatase und Transaminasen (ASAT, ALAT) < 3 x ULN.
17. Normale Nierenfunktion: berechnete (Cockcroft-Gault) oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.

18. Fehlende Schwangerschaft:

    • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie und 6 Monate nach Beendigung der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, und einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente Einheiten HCG). ) innerhalb von 72 Stunden vor Beginn des Prüfpräparats;
    • Postmenopause ist definiert als ein dokumentierter Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum ≥ 35 mIU/ml.
19. Frauen sollten nicht stillen.
20. Patientinnen müssen eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden (z. Kondom für männliche, weibliche Patienten oder Partner von weiblichen Patienten) während der TG6002-Behandlungsdauer und für mindestens 6 Monate nach der letzten Behandlung mit TG6002. Um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren, müssen Patientinnen oder Partnerinnen von männlichen Patienten im gebärfähigen Alter zusätzlich eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (z intrauterines System -IUS-, männliche Sterilisation oder echte Abstinenz).
21. Vor dem Patienteneinschluss und studienbezogenen Verfahren (die nicht im Rahmen der Standardversorgung durchgeführt worden wären) muss gemäß der International Conference on Harmonisation – Good Clinical Practices (ICH/GCP) und den nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.
22. Sozialversicherungspflichtiger Patient. 23. Genehmigung der Teilnahme nach Diskussion mit dem multidisziplinären Gremium für Neuroonkologie im besten Interesse des Patienten und in Ermangelung einer anderen angemessenen therapeutischen Alternative.

Ausschlusskriterien:

1. Immunschwäche:

   • CD4+-Lymphozytenzahl < 200/µL, in jedem Fall;
   • HIV infektion;
   • Immunsuppressive Therapie, einschließlich hochdosierter Kortikosteroide (in einer Dosis von ≥ 20 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag beim Aufnahmebesuch).
2. Vorgeschichte schwerer exfoliativer Hauterkrankungen (z. Ekzem oder atopische Dermatitis), die eine systemische Therapie für mehr als 4 Wochen innerhalb von 2 Jahren nach Beginn der Behandlung mit TG6002 erfordern.
3. Vorgeschichte einer schweren systemischen Reaktion oder Nebenwirkung als Folge einer früheren Pockenimpfung, wie systemische Vaccinia, Eczema vaccinatum, Enzephalitis, Myokarditis oder Perikarditis.
4. Patienten mit einer signifikanten Erkrankung des Gastrointestinaltrakts (GI) oder einer Resektion, die zu einer signifikanten Beeinträchtigung der GI-Resorption oder einer bakteriellen Überwucherung führt.
5. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD).
6. Überempfindlichkeit gegen Flucytosin.
7. Überempfindlichkeit gegen Eiproteine.
8. Überempfindlichkeit gegen Gentamicin.
9. Vorgeschichte einer schweren Arzneimittelallergie.
10. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von TG6002 eine systemische Krebstherapie.
11. Vorherige Gentherapie.
12. Andere Erkrankungen oder Laboranomalien oder aktive Infektionen, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und/oder den Patienten anderweitig für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen können.
13. Patient ist nicht in der Lage oder nicht bereit, die Protokollanforderungen zu erfüllen und/oder nicht bereit, eine Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
14. Patient im Freiheitsentzug oder unter Rechtsschutzmaßnahme.
15. Gewicht > 100 kg.
16. Antivirale Therapie (als Ribavirin)