敗血症の早期診断におけるヘパリン結合タンパク質 (PROMPT)

このプロスペクティブ、非介入、多施設臨床研究の目的は、重度の敗血症 (敗血症性ショックを含む) の存在または結果を 72 時間にわたって示すヘパリン結合タンパク質 (HBP) アッセイの臨床的妥当性を評価することです。 、救急部門の入院後に感染が疑われる患者。

敗血症は罹患率と死亡率の原因としてますます一般的になりつつあり、毎年ヨーロッパでは約 150,000 人、米国では 215,000 人が重度の敗血症で死亡しています。 敗血症に起因する死亡は、この病気の発生率の増加により増加し続けています。これは、人口の高齢化、免疫不全患者の増加、侵襲的手術の使用の増加、微生物の発生率の増加など、多くの要因に起因する可能性があります。抵抗。

敗血症症候群は、最初に全身性炎症反応症候群 (SIRS) 分類システムを導入した、1991 年に開催された ACCP/SCCM コンセンサス会議の結論を詳述したボーンらによる 1992 年の出版物で最初に説明されました。 全身性炎症反応症候群 (SIRS) は、患者が以下の臨床所見を 2 つ以上持つ場合に存在すると見なされます。

• 体温、>38ºC または <36ºC
• 心拍数、> 90 bpm
• 毎分20回以上の呼吸数またはPaCO2が32mmHg未満
• 白血球数が μL あたり 12,000 個を超えるか、μL あたり 4,000 個未満、または未成熟 (バンド) フォームが 10% を超える 提案された定義によると、敗血症は SIRS に加えて感染が確認されたものとして定義され、重度の敗血症は臓器機能不全に関連する敗血症として定義されます。低灌流、または低血圧および敗血症性ショックは、適切な輸液蘇生にもかかわらず持続する敗血症誘発性低血圧として定義されます。

敗血症の診断は、従来、上記の症状の特定と、感染を確認および特定するための培養技術に依存しています。 しかし、この診断方法は、SIRS 基準では敗血症カスケードのその後の事象を十分に予測できず、重度の敗血症症例の約半分が培養陰性であることが実証されているため、理想とはほど遠いものです。 さらに、培養に基づく診断のアッセイ時間は 24 ～ 48 時間であり、効果的な抗菌薬投与の 1 時間ごとの遅延は、 7.6％の生存率の平均減少。 重度の敗血症患者の大部分は集中治療室 (ICU) で治療を受けますが、これらの患者の 3 分の 2 までが最初に救急部門 (ED) に来ており、感染が確認された患者の約 20% は、 72 時間以内に重度の敗血症または敗血症性ショックに進行する、合併症のない敗血症で ED に来ます。

救急外来を受診した患者における重症敗血症および敗血症性ショックへの早期進行のこの高い発生率は、特に最初は重篤に見えない患者において、診断の時間に敏感な性質を強調しています。 したがって、その後の臨床的悪化または悪化を防ぐための早期介入は、患者の治療を成功させるための鍵です。 しかし、敗血症治療戦略の有効性に対する 2 つの主要な障害は、疾患の初期段階を認識できないことと、その重症度を過小評価していることです。発症し、より深刻な病気になります。 したがって、Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) IV、Simplified Acute Physiology Score (SAPS) III、Logistic Organ Dysfunction Score (LODS)、および Mortality Probability Model (MPM) III を含むいくつかの結果予測モデルが開発されました。臨床現場で使用します。 さらに、3 つの臨床的徴候 (低血圧、頻呼吸、精神状態の変化) のうち少なくとも 2 つを伴って ED に入院した患者は、敗血症に罹患する可能性が非常に高くなります。 これら 3 つの臨床徴候が qSOFA スコアです。 Hellenic Sepsis Study Group のデータは、qSOFA スコアが 65% を超える感度で ED の敗血症を予測できるかどうかを疑問視しています (15、16)。 したがって、より重篤な疾患を発症するリスクのある患者を特定できる診断ツールの必要性はまだ満たされていません。多くの臨床検査法または新しい敗血症バイオマーカーが臨床使用のために提案されていますが、現在、受け入れられている単一の方法はありません。敗血症が疑われる患者に使用するためのバイオマーカーまたはバイオマーカーの組み合わせ。

Linder らによる最近の出版物 (17) は、ED を受診した発熱患者におけるヘパリン結合タンパク質 (HBP) (アズロシジンまたは CAP37 としても知られる) の測定値が、血漿 HBP レベルの上昇と重症化との間に密接な相関関係を示していることを示しています。低血圧またはショックを伴う敗血症。 感染が疑われる 233 人の熱性成人患者を対象としたこの前向き研究では、26 人が敗血症性ショックを伴う重症敗血症、44 人​​が敗血症性ショックを伴わない重症敗血症、100 人が敗血症、43 人が SIRS を伴わない感染症、20 人が SIRS を伴わない感染症と診断されました。 15ng/mL のカットオフ値を使用すると、HBP は重度の敗血症 (敗血症性ショックの有無にかかわらず) の診断において 87.1% の感度、95.1% の特異度、88.4% の陽性適中率 (PPV)、および陰性適中率を示しました。 (NPV) は 94.5% で、他のテスト済みマーカーで得られた値を上回りました。 受信者動作特性 (ROC) 曲線も、HBP が重度の敗血症の最良の予測因子であり、曲線下面積 (AUC) 値が 0.95 であることを示しました。 したがって、重度の敗血症および敗血症性ショックを発症するリスクのある患者を早期に特定するために、HBP が使用される可能性があるという仮説が立てられています。 さらに、重度の敗血症の患者のうち 20 人は、疾患の経過中に連続的な血漿サンプル収集で監視され、これらの生存した患者のうち 18 人は、臨床徴候が改善されたときに HBP レベルが急速に低下し、血圧は正常化した。 したがって、HBPレベルの低下を使用して生存を予測できるという仮説がさらに立てられています。