Proteína de ligação à heparina no diagnóstico precoce da sepse (PROMPT)

O objetivo deste estudo clínico prospectivo, não intervencional e multicêntrico é avaliar a validade clínica do ensaio da Proteína de Ligação à Heparina (HBP) para indicar a presença ou resultado de sepse grave (incluindo choque séptico), durante 72 horas , em pacientes com suspeita de infecção após admissão no pronto-socorro.

A sepse é uma causa cada vez mais comum de morbidade e mortalidade, com aproximadamente 150.000 pessoas na Europa e 215.000 pessoas nos Estados Unidos morrendo de sepse grave a cada ano. As mortes atribuíveis à sepse continuam a aumentar devido a um aumento na incidência da doença, que pode ser atribuída a vários fatores, incluindo o envelhecimento da população, o aumento do número de pacientes imunocomprometidos, o aumento do uso de cirurgia invasiva e o aumento da incidência de infecção microbiana. resistência.

A síndrome da sepse foi descrita pela primeira vez na publicação de 1992 por Bone et al detalhando as conclusões da Conferência de Consenso ACCP/SCCM realizada em 1991, que introduziu pela primeira vez o sistema de classificação da Síndrome de Resposta Inflamatória Sistêmica (SIRS). A Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica (SIRS) é considerada presente quando os pacientes apresentam 2 ou mais dos seguintes achados clínicos:

• temperatura corporal, >38ºC ou <36ºC
• frequência cardíaca, > 90 batimentos por minuto
• frequência respiratória > 20 respirações por minuto ou PaCO2 < 32 mm Hg
• contagem de glóbulos brancos >12.000 células por µL ou <4.000 por µL, ou >10% de formas imaturas (banda) De acordo com as definições sugeridas, a sepse é definida como SIRS mais infecção confirmada, sepse grave é definida como sepse associada à disfunção orgânica hipoperfusão, ou hipotensão e choque séptico é definido como hipotensão induzida por sepse, que persiste apesar da ressuscitação fluida adequada.

O diagnóstico de sepse tradicionalmente depende da identificação dos sintomas acima, bem como de técnicas de cultura para confirmar e identificar a infecção. Este método de diagnóstico está, no entanto, longe de ser ideal, pois foi demonstrado que os critérios de SIRS são pouco preditivos de eventos subsequentes na cascata de sepse e que aproximadamente metade dos casos de sepse grave são negativos para cultura. Além disso, o tempo de ensaio para diagnóstico baseado em cultura é de 24 a 48 horas, onde foi demonstrado que o diagnóstico de sepse grave e choque séptico o mais precocemente possível é importante, pois cada hora de atraso na administração eficaz do antimicrobiano está associada a um redução média na sobrevida de 7,6%. Embora a maioria dos pacientes com sepse grave receba tratamento em uma unidade de terapia intensiva (UTI), estima-se que até dois terços desses pacientes inicialmente se apresentem no departamento de emergência (DE) e que aproximadamente 20% dos pacientes com infecção confirmada que apresentar ao pronto-socorro com sepse não complicada progredir para sepse grave ou choque séptico dentro de 72 horas.

Essa alta incidência de progressão precoce para sepse grave e choque séptico entre os pacientes que se apresentam no pronto-socorro destaca a natureza sensível ao tempo do diagnóstico, especialmente em pacientes que inicialmente não parecem gravemente doentes. Portanto, a intervenção precoce para prevenir a deterioração clínica subsequente ou piora é a chave para o sucesso do tratamento dos pacientes. No entanto, dois grandes impedimentos para a eficácia das estratégias de tratamento da sepse são a falha em reconhecer os estágios iniciais da doença e a subestimação de sua gravidade, pois é difícil determinar qual dos pacientes com sinais de infecção na avaliação inicial tem ou terá desenvolver doenças mais graves. Vários modelos de previsão de resultados, incluindo Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) IV, Simplified Acute Physiology Score (SAPS) III, Logistic Organ Dysfunction Score (LODS) e o Modelo de Probabilidade de Mortalidade (MPM) III foram, portanto, desenvolvidos para uso na prática clínica. Além disso, os pacientes admitidos no ED com pelo menos dois dos três sinais clínicos (hipotensão, taquipnéia, estado mental alterado) são altamente susceptíveis de sofrer de sepse. Esses três sinais clínicos são o escore qSOFA. Os dados do Hellenic Sepsis Study Group questionam se o escore qSOFA pode prever sepse no pronto-socorro com sensibilidade superior a 65% (15, 16). Há, portanto, ainda uma necessidade não atendida de uma ferramenta de diagnóstico que possa identificar os pacientes em risco de desenvolver doenças mais graves e, embora várias medidas laboratoriais ou novos biomarcadores de sepse tenham sido propostos para uso clínico, atualmente não há um único aceito. biomarcador ou combinação de biomarcadores para uso em pacientes com suspeita de sepse.

A publicação recente de Linder et al(17) mostrou que a medição da proteína de ligação à heparina (HBP), também conhecida como azurocidin ou CAP37, em pacientes febris que se apresentam ao pronto-socorro mostra uma estreita correlação entre níveis plasmáticos elevados de HBP e o desenvolvimento de graves sepse com hipotensão ou choque. Neste estudo prospectivo de 233 pacientes adultos febris com suspeita de infecção, 26 foram diagnosticados com sepse grave com choque séptico, 44 ​​com sepse grave sem choque séptico, 100 com sepse, 43 com infecção sem SIRS e 20 com SIRS sem infecção. Usando um ponto de corte de 15ng/mL, a HBP mostrou sensibilidade no diagnóstico de sepse grave (com ou sem choque séptico) de 87,1%, especificidade de 95,1%, valor preditivo positivo (VPP) de 88,4% e valor preditivo negativo (VPN) de 94,5%, superando os valores obtidos para os demais marcadores testados. As curvas ROC (Receiver Operating Characteristic) também demonstraram que a HBP foi o melhor preditor de sepse grave, com um valor de área sob a curva (AUC) de 0,95. Portanto, existe a hipótese de que a HBP possa ser usada para a identificação precoce de pacientes com risco de desenvolver sepse grave e choque séptico. Além disso, foi observado que 20 dos pacientes com sepse grave foram monitorados com coleta seriada de amostras de plasma durante o curso da doença, e que os 18 desses pacientes que sobreviveram tiveram níveis de PA que diminuíram rapidamente quando os sinais clínicos melhoraram e o as pressões sanguíneas foram normalizadas. Portanto, é ainda hipotetizado que uma diminuição nos níveis de HBP pode ser usada para prever a sobrevivência.