초기 패혈증 진단에서 헤파린 결합 단백질 (PROMPT)

이 전향적 비간섭 다기관 임상 연구의 목적은 72시간 동안 중증 패혈증(패혈성 쇼크 포함)의 존재 또는 결과를 나타내는 헤파린 결합 단백질(HBP) 분석의 임상적 타당성을 평가하는 것입니다. , 응급실 입원 후 감염이 의심되는 환자.

패혈증은 이환율과 사망률의 점점 더 흔한 원인이 되고 있으며, 매년 유럽에서 약 150,000명, 미국에서 215,000명이 중증 패혈증으로 사망합니다. 패혈증으로 인한 사망은 인구 고령화, 면역 저하 환자 수 증가, 침습적 수술 사용 증가, 미생물 감염 증가 등 다양한 요인에 기인할 수 있는 질병 발생률 증가로 인해 계속 증가하고 있습니다. 저항.

패혈증 증후군은 1991년에 개최된 ACCP/SCCM 합의 회의의 결론을 자세히 설명하는 Bone et al의 1992년 간행물에서 처음 설명되었으며, 전신 염증 반응 증후군(SIRS) 분류 시스템을 처음 도입했습니다. 전신 염증 반응 증후군(SIRS)은 환자가 다음 임상 소견 중 2개 이상을 가질 때 존재하는 것으로 간주됩니다.

• 체온, >38ºC 또는 <36ºC
• 심박수, 분당 >90회
• 분당 >20 호흡의 호흡률 또는 <32mm Hg의 PaCO2
• µL당 >12,000개 또는 µL당 <4,000개 또는 >10% 미성숙(밴드) 형태의 백혈구 수 제안된 정의에 따르면, 패혈증은 SIRS와 확인된 감염으로 정의되며, 중증 패혈증은 장기 기능 장애와 관련된 패혈증으로 정의됩니다. 저관류 또는 저혈압 및 패혈성 쇼크는 적절한 수액 소생에도 불구하고 지속되는 패혈증 유발성 저혈압으로 정의됩니다.

패혈증의 진단은 전통적으로 위의 증상의 확인과 감염을 확인하고 확인하기 위한 배양 기술에 의존합니다. 그러나 이 진단 방법은 SIRS 기준이 패혈증 캐스케이드의 후속 사건을 제대로 예측하지 못하고 중증 패혈증 사례의 약 절반이 배양 음성이라는 것이 입증되었기 때문에 이상적이지 않습니다. 또한 배양진단을 위한 검사시간은 24~48시간으로 중증 패혈증 및 패혈성 쇼크의 경우 효과적인 항균제 투여가 1시간 지연될수록 생존율 평균 7.6% 감소. 중증 패혈증 환자의 대다수가 중환자실(ICU)에서 치료를 받지만 초기에 환자의 최대 2/3가 응급실(ED)에 내원하고, 감염이 확인된 환자의 약 20%는 합병증이 없는 패혈증으로 응급실에 내원한 경우 72시간 이내에 중증 패혈증 또는 패혈성 쇼크로 진행됩니다.

응급실에 내원하는 환자들 사이에서 중증 패혈증 및 패혈성 쇼크로의 조기 진행의 높은 발생률은 특히 초기에 중증으로 보이지 않는 환자에서 진단의 시간에 민감한 특성을 강조합니다. 따라서 후속 또는 악화되는 임상적 악화를 예방하기 위한 조기 개입이 환자의 성공적인 치료의 핵심입니다. 그러나 패혈증 치료 전략의 효과에 대한 두 가지 주요 장애물은 질병의 초기 단계를 인식하지 못하는 것과 초기 평가에서 감염 징후가 있는 환자 중 누가 가지고 있거나 할 것인지를 결정하기 어렵기 때문에 질병의 중증도를 과소평가하는 것입니다. 더 심각한 질병이 발생합니다. APACHE(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation) IV, SAPS(Simplified Acute Physiology Score) III, LODS(Logistic Organ Dysfunction Score), MPM(mortality Probability Model) III 등 여러 결과 예측 모델이 개발되었습니다. 임상 실습에서 사용. 또한 3가지 임상 징후(저혈압, 빈호흡, 정신 상태 변화) 중 2가지 이상으로 응급실에 입원한 환자는 패혈증을 앓을 가능성이 높습니다. 이 세 가지 임상 징후는 qSOFA 점수입니다. Hellenic Sepsis Study Group의 데이터는 qSOFA 점수가 65%를 초과하는 민감도로 ED의 패혈증을 예측할 수 있는지 의문을 제기했습니다(15, 16). 따라서 더 심각한 질병으로 발전할 위험이 있는 환자를 식별할 수 있는 진단 도구에 대한 미충족 요구가 여전히 있으며 임상 사용을 위해 많은 실험실 측정 또는 새로운 패혈증 바이오마커가 제안되었지만 현재 승인된 단일 패혈증은 없습니다. 패혈증이 의심되는 환자에게 사용하기 위한 바이오마커 또는 바이오마커 조합.

Linder et al(17)의 최근 간행물은 응급실에 내원하는 발열 환자에서 아주로시딘 또는 CAP37로도 알려진 헤파린 결합 단백질(HBP)의 측정이 증가된 혈장 HBP 수준과 심각한 저혈압 또는 쇼크를 동반한 패혈증. 감염이 의심되는 열성 성인 환자 233명을 대상으로 한 전향적 연구에서 26명은 패혈성 쇼크를 동반한 중증 패혈증, 44명은 패혈성 쇼크가 없는 중증 패혈증, 100명은 패혈증, 43명은 SIRS 없이 감염, 20명은 감염 없이 SIRS로 진단받았다. HBP는 15ng/mL의 컷오프를 사용하여 87.1%의 중증 패혈증(패혈성 쇼크 유무에 관계없이) 진단 민감도, 95.1%의 특이도, 88.4%의 양성 예측도(PPV) 및 음성 예측도를 나타냈습니다. (NPV)는 94.5%로 다른 테스트된 마커에 대해 얻은 값을 초과했습니다. 수신자 작동 특성(ROC) 곡선은 또한 HBP가 곡선 아래 면적(AUC) 값이 0.95인 중증 패혈증의 가장 좋은 예측 인자임을 보여주었습니다. 따라서 HBP는 중증 패혈증 및 패혈성 쇼크가 발생할 위험이 있는 환자를 조기에 식별하는 데 사용될 수 있다고 가정합니다. 또한, 중증 패혈증 환자 중 20명은 질병이 진행되는 동안 일련의 혈장 검체 수집으로 모니터링되었으며, 이들 중 생존한 18명의 환자는 임상 징후가 호전될 때 HBP 수치가 급격하게 감소하고, 혈압이 정상화되었습니다. 따라서 HBP 수준의 감소가 생존을 예측하는 데 사용될 수 있다는 추가 가설이 있습니다.