Protéine de liaison à l'héparine dans le diagnostic précoce du sepsis (PROMPT)

Le but de cette étude clinique prospective, non interventionnelle et multicentrique est d'évaluer la validité clinique du dosage de la protéine de liaison à l'héparine (HBP) pour indiquer la présence ou l'issue d'un sepsis sévère (y compris le choc septique), sur 72 heures. , chez les patients suspects d'infection après leur admission aux urgences.

La septicémie est une cause de morbidité et de mortalité de plus en plus fréquente, avec environ 150 000 personnes en Europe et 215 000 personnes aux États-Unis qui meurent chaque année d'une septicémie sévère. Les décès attribuables à la septicémie continuent d'augmenter en raison d'une augmentation de l'incidence de la maladie, qui peut être attribuée à de nombreux facteurs, notamment le vieillissement de la population, l'augmentation du nombre de patients immunodéprimés, l'utilisation accrue de la chirurgie invasive et l'incidence accrue de maladies microbiennes. résistance.

Le syndrome septique a été décrit pour la première fois dans la publication de 1992 de Bone et al détaillant les conclusions de la conférence de consensus ACCP/SCCM tenue en 1991, qui a introduit pour la première fois le système de classification du syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS). Le syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS) est considéré comme présent lorsque les patients présentent au moins 2 des signes cliniques suivants :

• température corporelle, >38ºC ou <36ºC
• fréquence cardiaque, > 90 battements par minute
• fréquence respiratoire > 20 respirations par minute ou PaCO2 < 32 mm Hg
• numération leucocytaire > 12 000 cellules par µL ou < 4 000 par µL, ou > 10 % de formes immatures (bandes) Selon les définitions proposées, le sepsis est défini comme un SRIS plus une infection confirmée, le sepsis sévère est défini comme un sepsis associé à un dysfonctionnement organique, l'hypoperfusion ou l'hypotension et le choc septique sont définis comme une hypotension induite par le sepsis, persistant malgré une réanimation liquidienne adéquate.

Le diagnostic de septicémie repose traditionnellement sur l'identification des symptômes ci-dessus, ainsi que sur des techniques de culture pour confirmer et identifier l'infection. Cette méthode de diagnostic est cependant loin d'être idéale car il a été démontré que les critères du SIRS sont peu prédictifs des événements ultérieurs dans la cascade de sepsis et qu'environ la moitié des cas de sepsis sévère sont négatifs à la culture. De plus, le temps de test pour le diagnostic basé sur la culture est de 24 à 48 heures, où il a été démontré que le diagnostic de sepsis sévère et de choc septique le plus tôt possible est important, car chaque heure de retard dans l'administration antimicrobienne efficace est associée à une diminution moyenne de la survie de 7,6 %. Bien que la majorité des patients atteints de septicémie sévère reçoivent un traitement dans une unité de soins intensifs (USI), on estime que jusqu'à deux tiers de ces patients se présentent initialement aux urgences (SU) et qu'environ 20 % des patients atteints d'une infection confirmée qui se présenter au service des urgences avec une septicémie non compliquée évoluant vers une septicémie sévère ou un choc septique dans les 72 heures.

Cette incidence élevée de progression précoce vers une septicémie sévère et un choc septique chez les patients se présentant aux urgences met en évidence la nature sensible au temps du diagnostic, en particulier chez les patients qui ne semblent initialement pas gravement malades. Par conséquent, une intervention précoce pour prévenir une détérioration clinique ultérieure ou aggravée est la clé du succès du traitement des patients. Cependant, deux obstacles majeurs à l'efficacité des stratégies de traitement du sepsis sont l'incapacité à reconnaître les premiers stades de la maladie et la sous-estimation de sa gravité, car il est difficile de déterminer lequel des patients présentant des signes d'infection lors de l'évaluation initiale a ou aura développer, une maladie plus grave. Plusieurs modèles de prédiction des résultats, y compris Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) IV, le Simplified Acute Physiology Score (SAPS) III, le Logistic Organ Dysfunction Score (LODS) et le Mortality Probability Model (MPM) III ont donc été développés pour utilisation en pratique clinique. De plus, les patients admis aux urgences avec au moins deux des trois signes cliniques (hypotension, tachypnée, altération de l'état mental) sont fortement susceptibles de souffrir de sepsis. Ces trois signes cliniques constituent le score qSOFA. Les données du Hellenic Sepsis Study Group remettent en question si le score qSOFA peut prédire la septicémie aux urgences avec une sensibilité supérieure à 65 % (15, 16). Il existe donc toujours un besoin non satisfait d'un outil de diagnostic capable d'identifier les patients à risque de développer une maladie plus grave, et bien qu'un certain nombre de mesures de laboratoire ou de nouveaux biomarqueurs de sepsis aient été proposés pour une utilisation clinique, il n'existe actuellement aucun biomarqueur ou combinaison de biomarqueurs à utiliser chez les patients suspects de septicémie.

La récente publication de Linder et al(17) a montré que la mesure de la protéine de liaison à l'héparine (HBP), également connue sous le nom d'azurocidine ou CAP37, chez les patients fébriles se présentant à l'urgence montre une corrélation étroite entre l'augmentation des taux plasmatiques de HBP et le développement de graves septicémie avec hypotension ou état de choc. Dans cette étude prospective de 233 patients adultes fébriles avec suspicion d'infection, 26 ont été diagnostiqués avec un sepsis sévère avec choc septique, 44 avec un sepsis sévère sans choc septique, 100 avec un sepsis, 43 avec une infection sans SIRS et 20 avec un SIRS sans infection. En utilisant un seuil de 15 ng/mL, HBP a montré une sensibilité au diagnostic de sepsis sévère (avec ou sans choc septique) de 87,1 %, une spécificité de 95,1 %, une valeur prédictive positive (VPP) de 88,4 % et une valeur prédictive négative. (NPV) de 94,5 %, ce qui dépassait les valeurs obtenues pour les autres marqueurs testés. Les courbes caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) ont également démontré que l'HBP était le meilleur prédicteur de sepsis sévère, avec une valeur d'aire sous la courbe (AUC) de 0,95. Il est donc supposé que HBP peut être utilisé pour l'identification précoce des patients à risque de développer une septicémie sévère et un choc septique. De plus, il a été observé que 20 des patients atteints de sepsis sévère ont été suivis avec des prélèvements en série d'échantillons de plasma au cours de la maladie, et que les 18 de ces patients qui ont survécu avaient des taux d'HBP qui diminuaient rapidement lorsque les signes cliniques s'amélioraient et que le les pressions artérielles ont été normalisées. On suppose donc en outre qu'une diminution des taux de HBP peut être utilisée pour prédire la survie.