Heparinkötő fehérje a szepszis korai diagnózisában (PROMPT)

Ennek a prospektív, nem intervenciós, többközpontú klinikai vizsgálatnak a célja a Heparin Binding Protein (HBP) vizsgálat klinikai érvényességének felmérése a súlyos szepszis (beleértve a szeptikus sokkot is) jelenlétének vagy kimenetelének kimutatására 72 órán keresztül. , a sürgősségi osztályon történő felvételt követően fertőzésgyanús betegeknél.

A szepszis a megbetegedések és halálozások egyre gyakoribb oka, Európában körülbelül 150 000 ember, az Egyesült Államokban pedig 215 000 ember hal meg súlyos szepszisben évente. A szepszisnek tulajdonítható halálozások száma továbbra is emelkedik a betegség incidenciájának növekedése miatt, ami számos tényezőnek tudható be, többek között az öregedő népességnek, a gyengült immunrendszerű betegek számának növekedéséhez, az invazív műtétek fokozott igénybevételéhez és a mikrobiális fertőzések megnövekedett előfordulásához. ellenállás.

A szepszis szindrómát először Bone és munkatársai 1992-ben írták le, és részletezték az 1991-ben megtartott ACCP/SCCM konszenzus konferencia következtetéseit, amely először vezette be a szisztémás gyulladásos válasz szindróma (SIRS) osztályozási rendszerét. A szisztémás gyulladásos válasz szindróma (SIRS) akkor tekinthető jelenlévőnek, ha a beteg az alábbi klinikai tünetek közül kettőt vagy többet észlel:

• testhőmérséklet >38ºC vagy <36ºC
• pulzusszám, >90 ütés percenként
• a légzésszám >20 légzés/perc vagy a PaCO2 <32 Hgmm
• fehérvérsejtszám >12 000 sejt/µl vagy <4000/µL, vagy >10% éretlen (sávos) formák A javasolt definíciók szerint a szepszis SIRS plusz igazolt fertőzésként definiálható, súlyos szepszis pedig szervi diszfunkcióval összefüggő szepszis, hypoperfúzió vagy hipotenzió és szeptikus sokk a szepszis által kiváltott hipotenzió, amely a megfelelő folyadék újraélesztés ellenére is fennáll.

A szepszis diagnózisa hagyományosan a fenti tünetek azonosításán, valamint a fertőzés megerősítésére és azonosítására szolgáló tenyésztési technikákon alapul. Ez a diagnosztikai módszer azonban távolról sem ideális, mivel bebizonyosodott, hogy a SIRS-kritériumok rosszul jelzik előre a szepszis kaszkád következő eseményeit, és hogy a súlyos szepszisesetek körülbelül fele tenyészet negatív. Ezenkívül a tenyészeten alapuló diagnózis vizsgálati ideje 24-48 óra, ahol kimutatták, hogy a súlyos szepszis és szeptikus sokk mielőbbi diagnosztizálása fontos, mivel a hatékony antimikrobiális beadás minden egyes órája késleltetett átlagosan 7,6%-os csökkenés a túlélésben. Bár a súlyos szepszisben szenvedő betegek többsége intenzív osztályon (ICU) részesül kezelésben, a becslések szerint a betegek legfeljebb kétharmada először fordul a sürgősségi osztályon (ED), és az igazolt fertőzésben szenvedő betegek körülbelül 20%-a. szövődménymentes szepszissel, amely 72 órán belül súlyos szepszissé vagy szeptikus sokkba megy át.

A súlyos szepszissé és szeptikus sokkba való korai progresszió magas incidenciája az ED-re jelentkező betegek körében rávilágít a diagnózis időérzékenységére, különösen azoknál a betegeknél, akik kezdetben nem tűnnek kritikusnak. Ezért a korai beavatkozás a későbbi vagy súlyosbodó klinikai állapotromlás megelőzésére kulcsfontosságú a betegek sikeres kezelésében. A szepszis kezelési stratégiáinak hatékonyságának két fő akadálya azonban a betegség korai stádiumának felismerésének elmulasztása és súlyosságának alulbecslése, mivel nehéz meghatározni, hogy a kezdeti értékelés során a fertőzés jeleit mutató betegek közül melyiknek van vagy fog. súlyosabb betegség alakul ki. Ezért számos kimenetel előrejelzési modellt fejlesztettek ki, beleértve az Akut Fiziológiai és Krónikus Egészségügyi Értékelést (APACHE) IV, az Egyszerűsített Akut Fiziológiai Pontszámot (SAPS) III, a Logisztikus szervi diszfunkció pontszámot (LODS) és a Mortality Probability Model (MPM) III. felhasználása a klinikai gyakorlatban. Ezen túlmenően, a három klinikai tünet közül legalább kettővel (hipotenzió, tachypnea, megváltozott mentális állapot) az ED-re felvett betegek nagy valószínűséggel szepszisben szenvednek. Ez a három klinikai tünet a qSOFA pontszám. A Hellenic Sepsis Study Group adatai megkérdőjelezik, hogy a qSOFA-pontszám előre jelezheti-e a szepszist az ED-ben 65%-ot meghaladó érzékenységgel (15, 16). Ezért továbbra is kielégítetlen az igény egy olyan diagnosztikai eszköz iránt, amely képes azonosítani azokat a betegeket, akiknél fennáll a súlyosabb betegség kialakulásának kockázata, és bár számos laboratóriumi vizsgálatot vagy új szepszis biomarkert javasoltak klinikai használatra, jelenleg nincs egyetlen elfogadott módszer. biomarker vagy biomarkerek kombinációja szepszis gyanújában szenvedő betegek kezelésére.

Linder és munkatársai (17) nemrégiben megjelent publikációja kimutatta, hogy a heparinkötő fehérje (HBP), más néven azurocidin vagy CAP37 mérése lázas betegekben, akik ED-hez fordultak, szoros összefüggést mutat a megnövekedett plazma HBP-szint és a súlyos betegségek kialakulása között. szepszis hipotenzióval vagy sokkkal. Ebben a prospektív vizsgálatban, amelyben 233 fertőzésgyanús lázas felnőtt beteg vett részt, 26 betegnél diagnosztizáltak súlyos szepszist szeptikus sokkkal, 44-nél súlyos szepszist szeptikus sokk nélkül, 100-nál szepszist, 43-nál fertőzést SIRS nélkül és 20-nál fertőzés nélküli SIRS-t. 15 ng/ml határértéket alkalmazva a HBP 87,1%-os érzékenységet mutatott a súlyos szepszis diagnosztizálásában (szeptikus sokkkal vagy anélkül), 95,1%-os specificitást, 88,4%-os pozitív prediktív értéket (PPV) és negatív prediktív értéket. (NPV) 94,5%, ami meghaladta a többi vizsgált markerre kapott értékeket. A vevő-működési karakterisztika (ROC) görbék is azt mutatták, hogy a HBP a legjobb előrejelzője a súlyos szepszisnek, a görbe alatti terület (AUC) értéke 0,95. Ezért feltételezhető, hogy a HBP felhasználható a súlyos szepszis és szeptikus sokk kialakulásának kockázatának kitett betegek korai azonosítására. Ezen túlmenően megfigyelték, hogy a súlyos szepszisben szenvedő betegek közül 20-at sorozatos plazmamintával monitoroztak a betegség lefolyása alatt, és ezek közül a 18 túlélő betegnél a HBP szintje gyorsan csökkent, amikor a klinikai tünetek javultak, és a vérnyomás normalizálódott. Ezért további feltételezések szerint a HBP-szint csökkenése felhasználható a túlélés előrejelzésére.