Белок, связывающий гепарин, в ранней диагностике сепсиса (PROMPT)

Целью этого проспективного, неинтервенционного, многоцентрового клинического исследования является оценка клинической достоверности анализа гепарин-связывающего белка (HBP) для определения наличия или исхода тяжелого сепсиса (включая септический шок) в течение 72 часов. , у пациентов с подозрением на инфекцию после поступления в отделение неотложной помощи.

Сепсис становится все более распространенной причиной заболеваемости и смертности: ежегодно от тяжелого сепсиса умирает примерно 150 000 человек в Европе и 215 000 человек в США. Смертность от сепсиса продолжает расти из-за роста заболеваемости, что может быть связано с многочисленными факторами, включая старение населения, увеличение числа пациентов с ослабленным иммунитетом, более широкое использование инвазивных хирургических вмешательств и рост числа микробных инфекций. сопротивление.

Синдром сепсиса был впервые описан в публикации 1992 г. Bone et al., в которой подробно описаны выводы консенсусной конференции ACCP/SCCM, состоявшейся в 1991 г., на которой впервые была представлена ​​система классификации синдрома системного воспалительного ответа (SIRS). Синдром системного воспалительного ответа (SIRS) считается присутствующим, когда у пациентов есть 2 или более из следующих клинических признаков:

• температура тела >38ºC или <36ºC
• частота сердечных сокращений >90 ударов в минуту
• частота дыхания >20 вдохов в минуту или PaCO2 <32 мм рт.ст.
• количество лейкоцитов > 12 000 клеток на мкл или < 4 000 на мкл, или > 10% незрелых (полосчатых) форм. гипоперфузия или гипотензия и септический шок определяются как вызванная сепсисом гипотензия, сохраняющаяся, несмотря на адекватную инфузионную терапию.

Диагностика сепсиса традиционно основывается на выявлении вышеуказанных симптомов, а также на методах культивирования для подтверждения и идентификации инфекции. Этот метод диагностики, однако, далек от идеала, так как было продемонстрировано, что критерии SIRS плохо предсказывают последующие события в каскаде сепсиса и что примерно половина случаев тяжелого сепсиса дает отрицательный результат посева. Кроме того, время анализа для диагностики на основе посева составляет от 24 до 48 часов, при этом было показано, что как можно более ранняя диагностика тяжелого сепсиса и септического шока важна, поскольку каждый час задержки в эффективном введении противомикробных препаратов связан с среднее снижение выживаемости на 7,6%. Хотя большинство пациентов с тяжелым сепсисом получают лечение в отделении интенсивной терапии (ОИТ), по оценкам, до двух третей этих пациентов первоначально поступают в отделение неотложной помощи (НЕП), и что примерно 20% пациентов с подтвержденной инфекцией, которым поступили в отделение неотложной помощи с неосложненным сепсисом, прогрессирующим до тяжелого сепсиса или септического шока в течение 72 часов.

Эта высокая частота раннего прогрессирования тяжелого сепсиса и септического шока среди пациентов, поступающих в отделение неотложной помощи, подчеркивает чувствительный ко времени характер диагностики, особенно у пациентов, которые первоначально не выглядели критическими. Поэтому раннее вмешательство для предотвращения последующего или усугубления клинического ухудшения является ключом к успешному лечению пациентов. Однако двумя основными препятствиями на пути к эффективности стратегий лечения сепсиса являются неспособность распознать ранние стадии заболевания и недооценка его тяжести, поскольку трудно определить, у кого из пациентов с признаками инфекции при первоначальном обследовании есть или будут развиваться, более серьезное заболевание. Поэтому было разработано несколько моделей прогнозирования результатов, в том числе острая физиология и оценка хронического состояния здоровья (APACHE) IV, упрощенная оценка острой физиологии (SAPS) III, шкала логистической дисфункции органов (LODS) и модель вероятности смертности (MPM) III. использование в клинической практике. Более того, пациенты, поступившие в отделение неотложной помощи с наличием как минимум двух из трех клинических признаков (гипотензия, тахипноэ, измененный психический статус), с высокой вероятностью страдают сепсисом. Эти три клинических признака являются оценкой qSOFA. Данные Hellenic Sepsis Study Group ставят под сомнение, может ли оценка qSOFA предсказывать сепсис в отделении неотложной помощи с чувствительностью, превышающей 65% (15, 16). Таким образом, все еще существует неудовлетворенная потребность в диагностическом инструменте, который мог бы выявлять пациентов с риском развития более тяжелого заболевания, и хотя для клинического использования был предложен ряд лабораторных показателей или новых биомаркеров сепсиса, в настоящее время нет единого общепринятого биомаркер или комбинация биомаркеров для использования у пациентов с подозрением на сепсис.

Недавняя публикация Linder et al (17) показала, что измерение гепарин-связывающего белка (HBP), также известного как азуроцидин или CAP37, у лихорадящих пациентов, поступивших в отделение неотложной помощи, показывает тесную корреляцию между повышенным уровнем HBP в плазме и развитием тяжелых сепсис с гипотензией или шоком. В этом проспективном исследовании 233 взрослых пациентов с лихорадкой и подозрением на инфекцию у 26 был диагностирован тяжелый сепсис с септическим шоком, у 44 — тяжелый сепсис без септического шока, у 100 — сепсис, у 43 — инфекция без ССВО и у 20 — ССВО без инфекции. Используя пороговое значение 15 нг/мл, HBP показал чувствительность в диагностике тяжелого сепсиса (с септическим шоком или без него) 87,1%, специфичность 95,1%, положительное прогностическое значение (PPV) 88,4% и отрицательное прогностическое значение. (NPV) 94,5%, что превышает значения, полученные для других протестированных маркеров. Кривые рабочих характеристик приемника (ROC) также продемонстрировали, что HBP был лучшим предиктором тяжелого сепсиса со значением площади под кривой (AUC) 0,95. Поэтому предполагается, что HBP можно использовать для раннего выявления пациентов с риском развития тяжелого сепсиса и септического шока. Кроме того, было замечено, что 20 пациентов с тяжелым сепсисом находились под наблюдением с серийным сбором образцов плазмы в течение заболевания, и что у 18 из этих выживших пациентов уровни НВР быстро снижались по мере улучшения клинических признаков и давление нормализовалось. Поэтому далее предполагается, что снижение уровня HBP может быть использовано для прогнозирования выживания.