Hepariinia sitova proteiini varhaisessa sepsiksen diagnosoinnissa (PROMPT)

Tämän prospektiivisen, ei-interventionaalisen, monikeskustutkimuksen tarkoituksena on arvioida hepariinia sitovan proteiinin (HBP) -määrityksen kliinistä validiteettia vaikean sepsiksen (myös septisen sokin) olemassaolon tai lopputuloksen osoittamiseksi yli 72 tunnin ajan. , potilailla, joilla epäillään infektiota päivystyksen jälkeen.

Sepsis on yhä yleisempi sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy, ja noin 150 000 ihmistä Euroopassa ja 215 000 ihmistä Yhdysvalloissa kuolee vakavaan sepsikseen joka vuosi. Sepsiksestä johtuvien kuolemien määrä lisääntyy edelleen, koska sairauden ilmaantuvuus lisääntyy, mikä johtuu monista tekijöistä, kuten väestön ikääntymisestä, immuunipuutteisten potilaiden määrän lisääntymisestä, invasiivisten leikkausten lisääntyneestä käytöstä ja mikrobien lisääntyneestä ilmaantumisesta. vastus.

Sepsis-oireyhtymä kuvattiin ensimmäisen kerran Bone et al.:n vuoden 1992 julkaisussa, jossa esitettiin yksityiskohtaisesti vuonna 1991 pidetyn ACCP/SCCM-konsensuskonferenssin päätelmät, jossa esiteltiin ensimmäisenä SIRS-luokitusjärjestelmä. Systeemisen tulehdusvasteen oireyhtymän (SIRS) katsotaan olevan läsnä, kun potilaalla on kaksi tai useampi seuraavista kliinisistä löydöksistä:

• ruumiinlämpö, ​​>38ºC tai <36ºC
• syke, > 90 lyöntiä minuutissa
• hengitystiheys >20 hengitystä minuutissa tai PaCO2 <32 mmHg
• valkosolujen määrä > 12 000 solua µl:aa kohti tai < 4 000 solua µl:aa kohti tai > 10 % epäkypsät (vyöhyke)muodot Ehdotettujen määritelmien mukaan sepsis määritellään SIRS:ksi plus vahvistettu infektio, vakava sepsis määritellään sepsikseksi, joka liittyy elinten toimintahäiriöön, hypoperfuusio tai hypotensio ja septinen sokki määritellään sepsiksen aiheuttamaksi hypotensioksi, joka jatkuu riittävästä nesteen elvytyksestä huolimatta.

Sepsiksen diagnoosi perustuu perinteisesti edellä mainittujen oireiden tunnistamiseen sekä viljelytekniikoihin infektion vahvistamiseksi ja tunnistamiseksi. Tämä diagnoosimenetelmä on kuitenkin kaukana ihanteellisesta, koska on osoitettu, että SIRS-kriteerit ennustavat huonosti myöhempiä sepsiskaskadin tapahtumia ja että noin puolet vakavista sepsistapauksista on viljelynegatiivisia. Lisäksi viljelyyn perustuvan diagnoosin määritysaika on 24–48 tuntia, jolloin on osoitettu, että vaikean sepsiksen ja septisen shokin diagnosointi mahdollisimman varhaisessa vaiheessa on tärkeää, koska jokainen tunti tehokkaan mikrobilääkkeen antamisen viivästymiseen liittyy keskimääräinen eloonjäämisen lasku 7,6 %. Vaikka suurin osa vakavasta sepsispotilaista saa hoitoa tehohoitoyksikössä (ICU), on arvioitu, että jopa kaksi kolmasosaa potilaista hakeutuu ensiapuun ja että noin 20 % potilaista, joilla on vahvistettu infektio. ED-potilaalle komplisoitumattomana sepsiksenä, joka etenee vakavaksi sepsikseksi tai septiseksi sokiksi 72 tunnin kuluessa.

Tämä varhaisen vakavan sepsiksen ja septisen shokin korkea ilmaantuvuus ED-potilaiden keskuudessa korostaa diagnoosin aikaherkkää luonnetta erityisesti potilailla, jotka eivät aluksi vaikuta kriittisesti sairailta. Siksi varhainen puuttuminen myöhemmän tai pahenevan kliinisen tilanteen estämiseksi on avain potilaiden onnistuneeseen hoitoon. Sepsiksen hoitostrategioiden tehokkuuden kaksi suurta estettä ovat kuitenkin taudin varhaisten vaiheiden tunnistamatta jättäminen ja sen vakavuuden aliarvioiminen, koska on vaikea määrittää, kenellä potilaista, joilla on alustavassa arvioinnissa infektion merkkejä, on tai tulee olemaan. kehittyä, vakavampi sairaus. Tästä syystä on kehitetty useita tulosennustemalleja, mukaan lukien akuutti fysiologian ja kroonisen terveyden arviointi (APACHE) IV, yksinkertaistettu akuutti fysiologia (SAPS) III, logistinen elinhäiriöpiste (LODS) ja kuolleisuuden todennäköisyysmalli (MPM) III. käyttää kliinisessä käytännössä. Lisäksi potilaat, jotka otetaan ED-osastolle, joilla on vähintään kaksi kolmesta kliinisestä oireesta (hypotensio, takypnea, muuttunut henkinen tila), voivat kärsiä sepsisestä. Nämä kolme kliinistä oiretta ovat qSOFA-pisteet. Hellenic Sepsis Study Groupin tiedot asettivat kyseenalaiseksi, pystyvätkö qSOFA-pisteet ennustamaan sepsiksen ED:ssä herkkyydellä yli 65 % (15, 16). Tästä syystä on edelleen tyydyttämätön tarve diagnostiselle työkalulle, jolla voidaan tunnistaa potilaat, joilla on riski saada vakavampi sairaus, ja vaikka kliiniseen käyttöön on ehdotettu useita laboratoriotutkimuksia tai uusia sepsiksen biomarkkereita, tällä hetkellä ei ole yhtä hyväksyttyä. biomarkkeri tai biomarkkerien yhdistelmä käytettäväksi potilailla, joilla epäillään sepsistä.

Linderin ym. (17) äskettäinen julkaisu on osoittanut, että hepariinia sitovan proteiinin (HBP), joka tunnetaan myös nimellä atsurosidiini tai CAP37, mittaus kuumeisilla potilailla, jotka saapuvat ED:lle, osoittaa läheisen korrelaation plasman kohonneiden HBP-tasojen ja vakavien sairauksien kehittymisen välillä. sepsis, johon liittyy hypotensio tai shokki. Tässä prospektiivisessa tutkimuksessa 233 kuumeisella aikuispotilaalla, joilla epäiltiin infektiota, 26:lla diagnosoitiin vaikea sepsis ja septinen shokki, 44:llä vaikea sepsis ilman septistä sokkia, 100:lla sepsis, 43:lla infektio ilman SIRS-infektiota ja 20:lla SIRS-infektio ilman infektiota. Käytettäessä raja-arvoa 15 ng/ml, HBP osoitti 87,1 %:n herkkyyden diagnosoinnissa vaikean sepsiksen (sepsiksen kanssa tai ilman), spesifisyyden 95,1 %, positiivisen ennustusarvon (PPV) 88,4 % ja negatiivisen ennustusarvon. (NPV) 94,5 %, mikä ylitti muille testatuille markkereille saadut arvot. Vastaanottimen toiminta-ominaiskäyrät (ROC) osoittivat myös, että HBP oli paras vaikean sepsiksen ennustaja käyrän alla olevan alueen (AUC) arvon ollessa 0,95. Siksi oletetaan, että HBP:tä voidaan käyttää sellaisten potilaiden varhaiseen tunnistamiseen, joilla on riski saada vakava sepsis ja septinen shokki. Lisäksi havaittiin, että 20:tä vaikeaa sepsistä sairastavista potilaista seurattiin plasmanäytteiden sarjakeräyksellä taudin aikana ja että näistä 18 eloonjääneistä potilaista HBP-tasot laskivat nopeasti, kun kliiniset oireet paranivat ja verenpaineet normalisoituivat. Siksi oletetaan edelleen, että HBP-tasojen laskua voidaan käyttää eloonjäämisen ennustamiseen.