新たに診断された急性骨髄性白血病 (AML) 患者におけるアルボシジブおよびシタラビン/ダウノルビシン (7+3) の Ph I 研究。
2023年11月13日 更新者：Sumitomo Pharma America, Inc.
新たに診断された急性骨髄性白血病 (AML) 患者におけるアルボシディブおよびシタラビン/ダウノルビシン (7+3) の第 1 相、非盲検、用量漸増、安全性およびバイオマーカー予測
この第 I 相試験の目的は、1 ～ 3 日目に一定範囲の用量でアルボシディブを投与し、続いてシタラビン/ダウノルビシンを投与した場合の最大用量 (MTD) および用量制限毒性 (DLT) を含む安全性と忍容性を判断することです (7 +3) 新たに診断され、未治療の AML を有する成人の 5～11 日目
調査の概要
詳細な説明
第一目的：
• 1 ～ 3 日目に一定範囲の用量で投与した場合のアルボシディブの最大耐用量 (MTD) および用量制限毒性 (DLT) を含む安全性と忍容性を決定し、その後 5 日目にシタラビン/ダウノルビシン (7+3) を投与する。 -11 新たに診断され、未治療の AML の成人で
副次的な目的:
- 2017 ELN 応答基準を使用して、アルボシディブ プラス 7+3 の抗白血病活性の証拠について患者を観察する
- alvocidib を 7+3 と組み合わせて使用する将来の研究のための第 2 相推奨用量 (RP2D) を確立する
探索目的:
• 標準化された技術 (マルチパラメトリック フローサイトメトリー [MPFC] および次世代シーケンス [NGS] など) を使用して微小残存病変 (MRD) のレベルを評価し、MCL-1 依存性を含むがこれに限定されない他の潜在的なバイオマーカーを評価する。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
研究への参加資格を得るには、患者は以下の選択基準をすべて満たす必要があります。
- 年齢が18歳以上65歳以下であること
- -組織学またはフローサイトメトリーに基づいて、骨髄芽球が20％以上の世界保健機関（WHO）の基準により、確立された病理学的に確認されたAMLの診断を受けている
- 新たに診断され、以前に治療を受けていない
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が2以下
- -血清クレアチニン値が1.8 mg / dL以下
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルが正常の上限の5倍以下（ULN）
- -総ビリルビンレベルが2.0 mg / dL以下である（ギルバート症候群、溶血、または白血病に続発する場合を除く）
- -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで左室駆出率（LVEF）が45％を超える
- 不妊になるか、適切な避妊方法を使用することに同意します。 性的に活発な患者とそのパートナーは、試験参加前、試験参加期間中、および治験薬の最終投与後少なくとも6か月間、失敗率の低い効果的な避妊方法を使用する必要があります。
- -研究全体の要件に準拠できる。
- 研究に関連する手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。 （患者が研究参加のために再スクリーニングされた場合、またはプロトコルの修正により進行中の患者のケアが変更された場合、新しいインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。）
除外基準:
これらの除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究への参加が禁止されます。
- -AMLの以前の治療を受けた
- APL-M3またはCBF-AMLと診断された
- 併用化学療法、放射線療法、または免疫療法が必要です。 導入療法を開始する前の夕方まで（ただし、12 時間以内は不可）、ヒドロキシウレアは許可されます。
- >200 mg/m2相当のダウノルビシンを受け取った
- 末梢芽球数が 30,000/mm3 を超えている (上記 #3 のようにヒドロキシ尿素を使用してもよい)
- -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病がある
- コントロールされていない播種性血管内凝固の証拠がある
- 制御されていない活動性の感染症がある
- 他の生命を脅かす病気を持っている
- -過去6か月以内に他の活動中の悪性腫瘍があるか、他の悪性腫瘍と診断された, 非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内腫瘍を除く
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力、または研究プロトコルを遵守する能力を損なう可能性のある精神障害および/または精神病歴があります。
- 妊娠中および/または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルボシディブとシタラビン/ダウノルビシン
アルボシディブの開始用量は、30分間の静脈内（IV）ボーラスとして20 mg/m2であり、その後、導入1～3日目に毎日投与されるIV点滴として4時間かけて30 mg/m2が投与されます。
患者は、7+3 レジメンを開始する前に 1 日の休薬期間（4 日目）をとります。
5日目からシタラビンを100 mg/m2/日の連続IV注入として7日間連続（5〜11日目）投与し、さらにダウノルビシンを5〜7日目に60 mg/m2 IVの用量で投与する。
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IV ボーラスとそれに続く IV 注入
持続注入
IVボーラス
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Alvocidib の最大耐量 (MTD)
時間枠：最初のサイクル中
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新たに診断された成人患者を対象に、1～3 日目にさまざまな用量で投与した場合のアルボシジブの最大耐用量 (MTD) を含む安全性と忍容性を決定し、その後 5～11 日目に Ara-c/ダウノルビシン (7+3) を投与します。以前に未治療のAML
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最初のサイクル中
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Alvocidib の用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：最初のサイクル中
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新たに診断された成人患者を対象に、1～3 日目に一定範囲の用量でアルボシディブを投与し、その後 5～11 日目に Ara-c/ダウノルビシン (7+3) を投与した場合の安全性と忍容性を、用量制限毒性 (DLT) を含めて決定します。以前に未治療のAML
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最初のサイクル中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Alvocidib Plus 7+3 の抗白血病活性 - 2017 年 ELN 反応基準に基づく治療への反応
時間枠：学習期間中の最良の反応
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CR: 測定可能な残存病変は陽性または不明です。 BM 芽球 (bls) <5%;循環 bls および bls w/Auer ロッドはありません。髄外疾患なし; ANC >1.0 x 109/L;血小板 >100 x 109/L。
CRMRD-: 陰性遺伝子マーカーを伴う CR。
CRi: 残存する好中球減少症または血小板減少症を除く CR。
MLFS: BM bls <5%;アウアーロッドとのblsはありません。髄外疾患なし;血液学的回復は必要ありません。
PR: すべての血液学的 CR 基準。 BM bls % を 5 ～ 25% に (dec) 減少させます。 dec 治療前の BM bls % が 50% を超える。
SD: CRMRD-/CR/CRi/PR/MLFS なし。 PD基準を満たしていません。
PD: 血液中の BM bls % の増加 (inc) および/または inc 絶対 bls: ベースラインを超える 50% inc BM bls (ベースラインで <30% bls または >70 の持続的 BM bls % の場合、>15% ポイント inc が必要% 少なくとも 3 か月間; ANC が絶対レベルまで少なくとも 100% 改善されていない [>0.5 x 109/L および/または血小板数が非輸血で >50 x 109/L に);または >25 x 109/L までの末梢 bls で >50% inc (分化症候群がない場合);または新しい髄外疾患。
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学習期間中の最良の反応
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7+3 と組み合わせた Alvocidib の第 2 相推奨用量 (RP2D)
時間枠：治験薬の 1 回目の投与から開始して 50 日目までのサイクル 1 + または - 3 日
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サイクル 1 で 6 人中 1 人未満の患者が DLT を経験し、次に高い用量では、サイクル 1 で 3 ～ 6 人の患者のうち少なくとも 2 人が DLT を経験する用量
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治験薬の 1 回目の投与から開始して 50 日目までのサイクル 1 + または - 3 日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標準化された技術を使用した最小残存疾患 (MRD)
時間枠：在学中
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サイクル 1 の終了時に CRMRD 応答があった参加者の割合
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在学中
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Stephen Anthony, DO、Sumitomo Pharma America, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月25日
一次修了 (実際)
2020年3月20日
研究の完了 (実際)
2020年3月20日
試験登録日
最初に提出
2017年9月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年9月27日
最初の投稿 (実際)
2017年10月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月13日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TPI-ALV-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。