Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ph I-studie av Alvocidib og Cytarabin/Daunorubicin (7+3) hos pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML).

13. november 2023 oppdatert av: Sumitomo Pharma America, Inc.

En fase 1, åpen etikett, doseeskalering, sikkerhet og biomarkørprediksjon av alvocidib og cytarabin/daunorubicin (7+3) hos pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML)

Hensikten med denne fase I-studien er å bestemme sikkerheten og toleransen, inkludert maksimal dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT) av alvocidib når det administreres over en rekke doser på dag 1-3 etterfulgt av cytarabin/daunorubicin (7 +3) på dag 5-11 hos voksne med nylig diagnostisert og tidligere ubehandlet AML

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmål:

• For å bestemme sikkerheten og toleransen, inkludert maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT) av alvocidib når det administreres over en rekke doser på dag 1-3 etterfulgt av cytarabin/daunorubicin (7+3) på dag 5 -11 hos voksne med nydiagnostisert og tidligere ubehandlet AML

Sekundære mål:

  • Å observere pasienter for bevis på antileukemisk aktivitet av alvocidib pluss 7+3 ved å bruke 2017 ELN-responskriteriene
  • For å etablere den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) for fremtidige studier med alvocidib i kombinasjon med 7+3

Utforskende mål:

• Å vurdere nivåer av minimal gjenværende sykdom (MRD) ved bruk av standardiserte teknikker (dvs. multiparametrisk flowcytometri [MPFC] og neste generasjons sekvensering [NGS] og evaluere andre potensielle biomarkører inkludert, men ikke begrenset til, MCL-1-avhengighet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • For å være kvalifisert for deltakelse i studien, må pasienter oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

    1. Være mellom ≥18 og ≤65 år
    2. Ha en etablert, patologisk bekreftet diagnose av AML av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier med ≥20 % benmargsblaster basert på histologi eller flowcytometri
    3. Være nydiagnostisert og tidligere ubehandlet
    4. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤2
    5. Ha et serumkreatininnivå ≤1,8 mg/dL
    6. Har et nivå av alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤5 ganger øvre normalgrense (ULN)
    7. Har et totalt bilirubinnivå ≤2,0 mg/dL (med mindre sekundært til Gilbert syndrom, hemolyse eller leukemi)
    8. Ha en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >45 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning
    9. Vær ikke-fertil eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Seksuelt aktive pasienter og deres partnere må bruke en effektiv prevensjonsmetode assosiert med lav feilrate før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
    10. Kunne oppfylle kravene til hele studiet.
    11. Gi skriftlig informert samtykke før enhver studierelatert prosedyre. (Hvis pasienten blir screenet på nytt for studiedeltakelse eller en protokollendring endrer omsorgen for en pågående pasient, må et nytt skjema for informert samtykke signeres.)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som oppfyller ett av disse eksklusjonskriteriene vil bli forbudt å delta i denne studien.

    1. Fikk tidligere behandling for AML
    2. Diagnostisert med APL-M3 eller CBF-AML
    3. Krever samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi. Hydroxyurea er tillatt frem til kvelden før oppstart (men ikke innen 12 timer) etter oppstart av induksjonsterapi.
    4. Mottok >200 mg/m2 ekvivalenter daunorubicin
    5. Ha et perifert eksplosjonstall på >30 000/mm3 (kan bruke hydroksyurea som i #3 ovenfor)
    6. Har aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi
    7. Har tegn på ukontrollert disseminert intravaskulær koagulasjon
    8. Har en aktiv, ukontrollert infeksjon
    9. Har annen livstruende sykdom
    10. Har andre aktive maligniteter eller diagnostisert med andre maligniteter i løpet av de siste 6 månedene, bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller cervikal intraepitelial neoplasi
    11. Har psykiske mangler og/eller psykiatrisk historie som kan kompromittere evnen til å gi skriftlig informert samtykke eller til å overholde studieprotokollen.
    12. Er gravid og/eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alvocidib og Cytarabin/Daunorubicin
Startdosen av alvocidib vil være 20 mg/m2 som en 30-minutters intravenøs (IV) bolus etterfulgt av 30 mg/m2 over 4 timer som en IV-infusjon administrert daglig på dag 1-3 av induksjon. Pasientene vil ha en dag medikamentferie (dag 4) før oppstart av 7+3-kuren. Fra og med dag 5 vil cytarabin bli administrert som en 100 mg/m2/dag kontinuerlig IV-infusjon i syv påfølgende dager (dager 5-11) pluss daunorubicin administrert i en dose på 60 mg/m2 IV på dag 5-7.
Legemiddel: Alvocidib
IV bolus etterfulgt av IV infusjon
Legemiddel: Cytarabin
kontinuerlig infusjon
Legemiddel: Daunorubicin
IV bolus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av Alvocidib
Tidsramme: I løpet av den første syklusen
Bestem sikkerheten og toleransen inkludert maksimal tolerert dose (MTD) av alvocidib når det administreres over en rekke doser på dag 1-3 etterfulgt av Ara-c/daunorubicin (7+3) på dag 5-11 hos voksne med nylig diagnostisert og tidligere ubehandlet AML
I løpet av den første syklusen
Antall deltakere som opplevde dosebegrensende toksisiteter (DLT) av Alvocidib
Tidsramme: I løpet av den første syklusen
Bestem sikkerheten og toleransen, inkludert dosebegrensende toksisitet (DLT) av alvocidib når det administreres over en rekke doser på dag 1-3 etterfulgt av Ara-c/daunorubicin (7+3) på dag 5-11 hos voksne med nylig diagnostisert og tidligere ubehandlet AML
I løpet av den første syklusen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antileukemisk aktivitet av Alvocidib Plus 7+3 - Respons på behandling basert på 2017 ELN-responskriterier
Tidsramme: Best respons under studietiden
CR: Målbar gjenværende sykdom er positiv eller ukjent; BM blaster (bls) <5%; ingen sirkulerende bls og bls m/ Auer stenger; ingen ekstramedullær sykdom; ANC >1,0 x 109/L; blodplater >100 x 109/L. CRMRD-: CR m/ negativitetsgenetisk markør. CRi: CR unntatt gjenværende nøytropeni eller trombocytopeni. MLFS: BM bls <5%; ingen bls med Auer stenger; ingen ekstramedullær sykdom; ingen hematologisk utvinning nødvendig. PR: alle hematologiske CR-kriterier; redusere (dec) BM bls % til 5-25 %; dec forbehandling BM bls % med >50%. SD: ingen CRMRD-/CR/CRi/PR/MLFS; PD-kriterier ikke oppfylt. PD: økning (inc) BM bls % og/eller inc absolutt bls i blod: 50 % inc BM bls over baseline (>15 % point inc nødvendig i tilfeller med <30 % bls ved baseline eller vedvarende BM bls % av >70 % over minst 3 måneder, uten minst 100 % forbedring i ANC til absolutt nivå [>0,5 x 109/L og/eller blodplateantall til >50 x 109/L ikke-transfundert); eller >50 % økning i perifere bls til >25 x 109/L (i fravær av differensieringssyndrom); eller ny ekstramedullær sykdom.
Best respons under studietiden
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av Alvocidib i kombinasjon med 7+3
Tidsramme: Under syklus 1 som begynner med 1. dose av studiemedikamentet til og med dag 50 + eller - 3 dager
Dosen der < 1 av 6 pasienter opplever en DLT under syklus 1, mens den neste høyere dosen har minst 2 av 3 til 6 pasienter som opplever en DLT under syklus 1
Under syklus 1 som begynner med 1. dose av studiemedikamentet til og med dag 50 + eller - 3 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minimal Residual Disease (MRD) ved bruk av standardiserte teknikker
Tidsramme: Under studietiden
Andel deltakere med CRMRD-respons på slutten av syklus 1
Under studietiden

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

20. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

20. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

2. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TPI-ALV-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Alvocidib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Moldova

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere