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Ph I Studio di Alvocidib e Citarabina/Daunorubicina (7+3) in pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi.

13 novembre 2023 aggiornato da: Sumitomo Pharma America, Inc.

Una previsione di fase 1, in aperto, aumento della dose, sicurezza e biomarcatori di alvocidib e citarabina/daunorubicina (7+3) in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi

Lo scopo di questo studio di Fase I è determinare la sicurezza e la tollerabilità, inclusa la dose massima (MTD) e le tossicità dose-limitanti (DLT) di alvocidib quando somministrato in un intervallo di dosi nei giorni 1-3 seguito da citarabina/daunorubicina (7 +3) nei giorni 5-11 negli adulti con LMA di nuova diagnosi e non trattata in precedenza

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo primario:

• Determinare la sicurezza e la tollerabilità, inclusa la dose massima tollerata (MTD) e le tossicità limitanti la dose (DLT) di alvocidib quando somministrato in un intervallo di dosi nei giorni 1-3 seguito da citarabina/daunorubicina (7+3) nei giorni 5 -11 negli adulti con LMA di nuova diagnosi e non trattata in precedenza

Obiettivi secondari:

  • Osservare i pazienti per qualsiasi evidenza di attività antileucemica di alvocidib più 7+3 utilizzando i criteri di risposta ELN 2017
  • Stabilire la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) per studi futuri con alvocidib in combinazione con 7+3

Obiettivo esplorativo:

• Valutare i livelli di malattia minima residua (MRD) utilizzando tecniche standardizzate (es. citometria a flusso multiparametrico [MPFC] e sequenziamento di nuova generazione [NGS] e valutare altri potenziali biomarcatori inclusi, ma non limitati a, la dipendenza da MCL-1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Per essere idonei alla partecipazione allo studio, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

    1. Avere un'età compresa tra ≥18 e ≤65 anni
    2. Avere una diagnosi stabilita e patologicamente confermata di AML secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) con ≥20% di blasti di midollo osseo basati su istologia o citometria a flusso
    3. Essere di nuova diagnosi e non trattato in precedenza
    4. Avere un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
    5. Avere un livello di creatinina sierica ≤1,8 mg/dL
    6. Avere un livello di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    7. Avere un livello di bilirubina totale ≤2,0 mg/dL (a meno che non sia secondario a sindrome di Gilbert, emolisi o leucemia)
    8. Avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 45% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione con acquisizione multigated (MUGA)
    9. Non essere fertile o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato. I pazienti sessualmente attivi e i loro partner devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace associato a un basso tasso di fallimento prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
    10. Essere in grado di soddisfare i requisiti dell'intero studio.
    11. Fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio. (Nel caso in cui il paziente venga nuovamente sottoposto a screening per la partecipazione allo studio o un emendamento al protocollo alteri la cura di un paziente in corso, deve essere firmato un nuovo modulo di consenso informato.)

Criteri di esclusione:

  • Ai pazienti che soddisfano uno qualsiasi di questi criteri di esclusione sarà vietato partecipare a questo studio.

    1. Ha ricevuto qualsiasi trattamento precedente per AML
    2. Diagnosticato con APL-M3 o CBF-AML
    3. Richiede chemioterapia concomitante, radioterapia o immunoterapia. L'idrossiurea è consentita fino alla sera prima dell'inizio (ma non entro 12 ore) dall'inizio della terapia di induzione.
    4. Ricevuti >200 mg/m2 equivalenti di daunorubicina
    5. Avere un numero di blasti periferici >30.000/mm3 (può usare idrossiurea come al punto 3 sopra)
    6. Avere una leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva
    7. Avere evidenza di coagulazione intravascolare disseminata incontrollata
    8. Avere un'infezione attiva e incontrollata
    9. Avere altre malattie potenzialmente letali
    10. Avere altri tumori maligni attivi o diagnosticati con altri tumori maligni negli ultimi 6 mesi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o della neoplasia intraepiteliale cervicale
    11. Avere deficit mentali e/o anamnesi psichiatrica che possono compromettere la capacità di dare il consenso informato scritto o di rispettare il protocollo di studio.
    12. Sono incinte e/o allattano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Alvocidib e citarabina/daunorubicina
La dose iniziale di alvocidib sarà di 20 mg/m2 come bolo endovenoso (IV) in 30 minuti, seguito da 30 mg/m2 in 4 ore come infusione IV somministrata quotidianamente nei giorni 1-3 di induzione. I pazienti avranno una pausa dal farmaco di un giorno (giorno 4) prima di iniziare il regime 7+3. A partire dal giorno 5, la citarabina verrà somministrata come infusione endovenosa continua da 100 mg/m2/giorno per sette giorni consecutivi (giorni 5-11) più daunorubicina somministrata alla dose di 60 mg/m2 e.v. nei giorni 5-7.
Droga: Alvocidib
Bolo IV seguito da infusione IV
Droga: Citarabina
infusione continua
Droga: Daunorubicina
Bolo IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di Alvocidib
Lasso di tempo: Durante il primo ciclo
Determinare la sicurezza e la tollerabilità, inclusa la dose massima tollerata (MTD) di alvocidib quando somministrato in un intervallo di dosi nei giorni 1-3 seguito da Ara-c/daunorubicina (7+3) nei giorni 5-11 negli adulti con nuova diagnosi e AML precedentemente non trattata
Durante il primo ciclo
Numero di partecipanti che hanno manifestato tossicità limitanti la dose (DLT) di Alvocidib
Lasso di tempo: Durante il primo ciclo
Determinare la sicurezza e la tollerabilità, comprese le tossicità limitanti la dose (DLT) di alvocidib quando somministrato in un intervallo di dosi nei giorni 1-3 seguito da Ara-c/daunorubicina (7+3) nei giorni 5-11 negli adulti con nuova diagnosi e AML precedentemente non trattata
Durante il primo ciclo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività antileucemica di Alvocidib Plus 7+3 - Risposta al trattamento basata sui criteri di risposta ELN 2017
Lasso di tempo: Migliore risposta durante la durata dello studio
CR: la malattia residua misurabile è positiva o sconosciuta; blasti BM (bls) <5%; nessun bls circolante e bls con aste Auer; nessuna malattia extramidollare; ANC >1,0 x 109/L; piastrine >100 x 109/L. CRMRD-: CR con marcatore genetico di negatività. CRi: CR eccetto neutropenia residua o trombocitopenia. MLFS: BM bls <5%; no bls con canne Auer; nessuna malattia extramidollare; nessun recupero ematologico richiesto. PR: tutti i criteri CR ematologici; diminuire (dec) BM bls % al 5-25%; dec pretrattamento BM bls % di >50%. DS: no CRRMD-/CR/CRi/PR/MLFS; Criteri PD non soddisfatti. PD: aumento (inc) % bls BM e/o aumento bls assoluti nel sangue: 50% inc bls BM rispetto al basale (> 15% punti di incremento richiesti nei casi con <30% bls al basale o persistente bls BM % di >70 % su almeno 3 mesi, senza almeno il 100% di miglioramento dell'ANC a livello assoluto [>0,5 x 109/L e/o conta piastrinica fino a >50 x 109/L non trasfusa); o aumento >50% nei bls periferici a >25 x 109/L (in assenza di sindrome da differenziazione); o nuova malattia extramidollare.
Migliore risposta durante la durata dello studio
Dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di Alvocidib in combinazione con 7+3
Lasso di tempo: Durante il Ciclo 1 a partire dalla 1a dose del farmaco in studio fino al Giorno 50 + o - 3 giorni
La dose alla quale <1 paziente su 6 manifesta una DLT durante il Ciclo 1 con la successiva dose più alta che presenta almeno 2 pazienti su 3-6 che manifestano una DLT durante il Ciclo 1
Durante il Ciclo 1 a partire dalla 1a dose del farmaco in studio fino al Giorno 50 + o - 3 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Malattia residua minima (MRD) utilizzando tecniche standardizzate
Lasso di tempo: Durante la durata dello studio
Percentuale di partecipanti con una risposta CRRMD alla fine del Ciclo 1
Durante la durata dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 settembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

20 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

20 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

2 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TPI-ALV-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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