Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ph I-undersøgelse af Alvocidib og Cytarabin/Daunorubicin (7+3) hos patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML).

13. november 2023 opdateret af: Sumitomo Pharma America, Inc.

En fase 1, åben-label, dosis-eskalering, sikkerhed og biomarkør forudsigelse af Alvocidib og Cytarabin/Daunorubicin (7+3) hos patienter med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML)

Formålet med dette fase I-studie er at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten, herunder den maksimale dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) af alvocidib, når det administreres over en række doser på dag 1-3 efterfulgt af cytarabin/daunorubicin (7 +3) på dag 5-11 hos voksne med nydiagnosticeret og tidligere ubehandlet AML

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål:

• For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten, herunder den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) af alvocidib, når det administreres over en række doser på dag 1-3 efterfulgt af cytarabin/daunorubicin (7+3) på dag 5 -11 hos voksne med nydiagnosticeret og tidligere ubehandlet AML

Sekundære mål:

  • At observere patienter for tegn på antileukæmisk aktivitet af alvocidib plus 7+3 ved hjælp af 2017 ELN-responskriterierne
  • At etablere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) til fremtidige studier med alvocidib i kombination med 7+3

Udforskende mål:

• At vurdere niveauer af minimal residual sygdom (MRD) ved hjælp af standardiserede teknikker (dvs. multiparametrisk flowcytometri [MPFC] og næste generations sekventering [NGS] og evaluere andre potentielle biomarkører, herunder, men ikke begrænset til, MCL-1-afhængighed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • For at være berettiget til deltagelse i undersøgelsen skal patienter opfylde alle følgende inklusionskriterier:

    1. Være mellem ≥18 og ≤65 år
    2. Har en etableret, patologisk bekræftet diagnose af AML af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier med ≥20 % knoglemarvsblaster baseret på histologi eller flowcytometri
    3. Være nydiagnosticeret og tidligere ubehandlet
    4. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤2
    5. Har et serumkreatininniveau ≤1,8 mg/dL
    6. Har et alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) niveau ≤5 gange øvre normalgrænse (ULN)
    7. Har et totalt bilirubinniveau ≤2,0 mg/dL (medmindre sekundært til Gilbert syndrom, hæmolyse eller leukæmi)
    8. Har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >45 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanning
    9. Vær ikke-fertil eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode. Seksuelt aktive patienter og deres partnere skal bruge en effektiv præventionsmetode, der er forbundet med en lav fejlrate før studiestart, i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
    10. Kunne leve op til kravene til hele studiet.
    11. Giv skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure. (I tilfælde af at patienten genscreenes for deltagelse i undersøgelsen, eller en protokolændring ændrer behandlingen af ​​en igangværende patient, skal en ny informeret samtykkeerklæring underskrives).

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der opfylder et af disse udelukkelseskriterier, vil få forbud mod at deltage i denne undersøgelse.

    1. Modtaget tidligere behandling for AML
    2. Diagnosticeret med APL-M3 eller CBF-AML
    3. Kræver samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi. Hydroxyurea er tilladt indtil aftenen før start (men ikke inden for 12 timer) efter start af induktionsbehandling.
    4. Modtaget >200 mg/m2 ækvivalenter af daunorubicin
    5. Har et perifert blasttal på >30.000/mm3 (kan bruge hydroxyurinstof som i #3 ovenfor)
    6. Har aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
    7. Har tegn på ukontrolleret dissemineret intravaskulær koagulation
    8. Har en aktiv, ukontrolleret infektion
    9. Har anden livstruende sygdom
    10. Har andre aktive maligne sygdomme eller diagnosticeret med andre maligne sygdomme inden for de sidste 6 måneder, undtagen non-melanom hudkræft eller cervikal intraepitelial neoplasi
    11. Har psykiske mangler og/eller psykiatrisk historie, der kan kompromittere evnen til at give skriftligt informeret samtykke eller til at overholde undersøgelsesprotokollen.
    12. Er gravid og/eller ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alvocidib og Cytarabin/Daunorubicin
Startdosis af alvocidib vil være 20 mg/m2 som en 30-minutters intravenøs (IV) bolus efterfulgt af 30 mg/m2 over 4 timer som en IV-infusion administreret dagligt på dag 1-3 af induktion. Patienterne vil have en dags lægemiddelferie (dag 4) før påbegyndelse af 7+3-kuren. Begyndende på dag 5 vil cytarabin blive administreret som en 100 mg/m2/dag kontinuerlig IV-infusion i syv på hinanden følgende dage (dage 5-11) plus daunorubicin administreret i en dosis på 60 mg/m2 IV på dag 5-7.
Medicin: Alvocidib
IV bolus efterfulgt af IV infusion
Medicin: Cytarabin
kontinuerlig infusion
Medicin: Daunorubicin
IV bolus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Alvocidib
Tidsramme: Under den første cyklus
Bestem sikkerheden og tolerabiliteten inklusive den maksimalt tolererede dosis (MTD) af alvocidib, når det administreres over en række doser på dag 1-3 efterfulgt af Ara-c/daunorubicin (7+3) på dag 5-11 hos voksne med nydiagnosticerede og tidligere ubehandlet AML
Under den første cyklus
Antal deltagere, der oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af Alvocidib
Tidsramme: Under den første cyklus
Bestem sikkerheden og tolerabiliteten, herunder dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) af alvocidib, når det administreres over en række doser på dag 1-3 efterfulgt af Ara-c/daunorubicin (7+3) på dag 5-11 hos voksne med nydiagnosticerede og tidligere ubehandlet AML
Under den første cyklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antileukæmisk aktivitet af Alvocidib Plus 7+3 - Respons på behandling baseret på 2017 ELN-responskriterier
Tidsramme: Bedste respons under studiets varighed
CR: Målbar resterende sygdom er positiv eller ukendt; BM-blaster (bls) <5%; ingen cirkulerende bls og bls m/ Auer stænger; ingen ekstramedullær sygdom; ANC >1,0 x 109/L; blodplader >100 x 109/L. CRMRD-: CR med negativitets genetisk markør. CRi: CR undtagen resterende neutropeni eller trombocytopeni. MLFS: BM bls <5%; ingen bls med Auer stænger; ingen ekstramedullær sygdom; ingen hæmatologisk genopretning påkrævet. PR: alle hæmatologiske CR-kriterier; fald (dec) BM bls % til 5-25 %; dec forbehandling BM bls % med >50%. SD: ingen CRMRD-/CR/CRi/PR/MLFS; PD-kriterier ikke opfyldt. PD: stigning (inc) BM bls % og/eller inc absolut bls i blod: 50 % inc BM bls over baseline (>15 % point inc kræves i tilfælde med <30 % bls ved baseline eller vedvarende BM bls % af >70 % over mindst 3 måneder uden mindst 100 % forbedring af ANC til absolut niveau [>0,5 x 109/L og/eller trombocyttal til >50 x 109/L ikke-transfunderet); eller >50 % stigning i perifere bls til >25 x 109/L (i fravær af differentieringssyndrom); eller ny ekstramedullær sygdom.
Bedste respons under studiets varighed
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af Alvocidib i kombination med 7+3
Tidsramme: Under cyklus 1 begyndende med 1. dosis af undersøgelseslægemidlet til og med dag 50 + eller - 3 dage
Den dosis, hvor < 1 ud af 6 patienter oplever en DLT under cyklus 1 med den næste højere dosis, hvor mindst 2 ud af 3 til 6 patienter oplever en DLT under cyklus 1
Under cyklus 1 begyndende med 1. dosis af undersøgelseslægemidlet til og med dag 50 + eller - 3 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimal Residual Disease (MRD) ved hjælp af standardiserede teknikker
Tidsramme: Under studiets varighed
Procentdel af deltagere med et CRMRD-svar i slutningen af ​​cyklus 1
Under studiets varighed

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

20. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. september 2017

Først opslået (Faktiske)

2. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TPI-ALV-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Alvocidib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner