Исследование Ph I альвоцидиба и цитарабина/даунорубицина (7+3) у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).
13 ноября 2023 г. обновлено: Sumitomo Pharma America, Inc.
Фаза 1, открытое исследование, повышение дозы, прогноз безопасности и биомаркеров альвоцидиба и цитарабина/даунорубицина (7+3) у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)
Целью этого исследования фазы I является определение безопасности и переносимости, включая максимальную дозу (MTD) и дозолимитирующую токсичность (DLT) альвоцидиба при введении в диапазоне доз в 1-3 дни с последующим введением цитарабина/даунорубицина (7). +3) на 5-11-й день у взрослых с впервые выявленным и ранее не леченным ОМЛ
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель:
• Определить безопасность и переносимость, включая максимально переносимую дозу (MTD) и дозолимитирующую токсичность (DLT) альвоцидиба при введении в диапазоне доз в 1-3 дни с последующим введением цитарабина/даунорубицина (7+3) в 5-й день. -11 у взрослых с недавно диагностированным и ранее не леченным ОМЛ
Второстепенные цели:
- Наблюдение за пациентами на наличие любых признаков противолейкемической активности альвоцидиба плюс 7+3 с использованием критериев ответа ELN 2017 г.
- Установить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) для будущих исследований альвоцидиба в комбинации с 7+3.
Исследовательская цель:
• Для оценки уровней минимальной остаточной болезни (MRD) с использованием стандартизированных методов (т. е. многопараметрической проточной цитометрии [MPFC] и секвенирования нового поколения [NGS] и оценки других потенциальных биомаркеров, включая, помимо прочего, зависимость от MCL-1.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения:
- Быть в возрасте от ≥18 до ≤65 лет
- Иметь установленный, патологически подтвержденный диагноз ОМЛ по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) с ≥20% бластов костного мозга на основании гистологии или проточной цитометрии
- Быть недавно диагностированным и ранее не леченным
- Иметь статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
- Иметь уровень креатинина в сыворотке ≤1,8 мг/дл
- Иметь уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
- Иметь уровень общего билирубина ≤2,0 мг/дл (за исключением случаев вторичного синдрома Жильбера, гемолиза или лейкемии)
- Иметь фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ)> 45% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA)
- Быть нефертильным или согласиться использовать адекватный метод контрацепции. Сексуально активные пациенты и их партнеры должны использовать эффективный метод контрацепции, связанный с низкой частотой неудач, до включения в исследование, на протяжении всего участия в исследовании и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
- Уметь соблюдать требования всего исследования.
- Предоставление письменного информированного согласия перед любой процедурой, связанной с исследованием. (В случае, если пациент проходит повторный скрининг для участия в исследовании или поправка к протоколу меняет уход за текущим пациентом, необходимо подписать новую форму информированного согласия.)
Критерий исключения:
Пациентам, отвечающим любому из этих критериев исключения, будет запрещено участвовать в этом исследовании.
- Получал любое предыдущее лечение ОМЛ
- Диагноз APL-M3 или CBF-AML
- Требуется сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия. Гидроксимочевину разрешено принимать до вечера перед началом (но не ранее 12 часов) от начала индукционной терапии.
- Получено >200 мг/м2 эквивалентов даунорубицина
- Иметь количество периферических бластов> 30 000 / мм3 (можно использовать гидроксимочевину, как в пункте 3 выше)
- Имеют активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС)
- Имеют признаки неконтролируемого диссеминированного внутрисосудистого свертывания
- Наличие активной неконтролируемой инфекции
- Есть другие опасные для жизни заболевания
- Иметь другие активные злокачественные новообразования или диагностированные другие злокачественные новообразования в течение последних 6 месяцев, за исключением немеланомного рака кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии.
- Иметь психические расстройства и/или психиатрический анамнез, которые могут поставить под угрозу способность дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
- Беременны и/или кормите грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Альвоцидиб и цитарабин/даунорубицин
Начальная доза альвоцидиба будет составлять 20 мг/м2 в виде 30-минутного внутривенного (ВВ) болюса с последующим введением 30 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 4 часов ежедневно в 1-3 дни индукции.
Пациентам будет предоставлен однодневный перерыв в приеме препарата (день 4) перед началом режима 7+3.
Начиная с 5-го дня, цитарабин будет вводиться в виде непрерывной внутривенной инфузии в дозе 100 мг/м2/день в течение семи дней подряд (дни 5-11) плюс даунорубицин, вводимый внутривенно в дозе 60 мг/м2 в дни 5-7.
|
В/в болюс с последующей в/в инфузией
непрерывная инфузия
Внутривенно болюс
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) алвоцидиба
Временное ограничение: В течение первого цикла
|
Определить безопасность и переносимость, включая максимально переносимую дозу (МПД) альвоцидиба при введении в диапазоне доз в дни 1–3 с последующим назначением Ara-c/даунорубицина (7+3) в дни 5–11 у взрослых с впервые диагностированным и ранее не леченный ОМЛ
|
В течение первого цикла
|
|
Количество участников, которые испытали токсичность, ограничивающую дозу (DLT) алвоцидиба
Временное ограничение: В течение первого цикла
|
Определить безопасность и переносимость, включая дозолимитирующую токсичность (DLT), альвоцидиба при введении в диапазоне доз в 1-3 дни с последующим назначением Ara-c/даунорубицина (7+3) в 5-11 дни у взрослых с впервые диагностированным и ранее не леченный ОМЛ
|
В течение первого цикла
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Противолейкозная активность алвоцидиба плюс 7+3 — ответ на лечение на основе критериев ответа ELN 2017 г.
Временное ограничение: Лучший ответ во время обучения
|
CR: измеримая остаточная болезнь положительна или неизвестна; бласты БМ (bls) <5%; без циркуляционных блз и блз со стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; АЧН >1,0 х 109/л; тромбоциты >100 х 109/л.
CRMRD-: CR с генетическим маркером негативности.
CRi: CR, за исключением остаточной нейтропении или тромбоцитопении.
MLFS: BM bls <5%; без блз со стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; не требуется гематологического восстановления.
PR: все гематологические критерии CR; снижение (разл) BM bls % до 5-25%; dec предобработка BM bls % на >50%.
SD: нет CRMRD-/CR/CRi/PR/MLFS; Критерии ПД не соблюдены.
PD: увеличение (вкл) BM bls % и/или включение абсолютных bls в крови: 50% вкл BM bls по сравнению с исходным уровнем (> 15% балла требуется в случаях с <30% bls на исходном уровне или стойкие BM bls % от >70 % в течение как минимум 3 месяцев; без по крайней мере 100% улучшения АЧН до абсолютного уровня [>0,5 x 109/л и/или количества тромбоцитов до >50 x 109/л без переливания); или >50% инкрементов в периферических BLS до >25 x 109/л (при отсутствии синдрома дифференцировки); или новое экстрамедуллярное заболевание.
|
Лучший ответ во время обучения
|
|
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) алвоцидиба в комбинации с 7+3
Временное ограничение: В течение цикла 1, начиная с 1-й дозы исследуемого препарата, до дня 50 + или - 3 дня
|
Доза, при которой менее 1 из 6 пациентов испытывает ТЛТ во время цикла 1, а следующая более высокая доза вызывает как минимум 2 из 3–6 пациентов, у которых развивается ТЛТ во время цикла 1.
|
В течение цикла 1, начиная с 1-й дозы исследуемого препарата, до дня 50 + или - 3 дня
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минимальная остаточная болезнь (MRD) с использованием стандартизированных методов
Временное ограничение: За время обучения
|
Процент участников с ответом CRMRD в конце цикла 1
|
За время обучения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 сентября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 марта 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 марта 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 сентября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 сентября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 октября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Цитарабин
- Даунорубицин
- Алвоцидиб
Другие идентификационные номера исследования
- TPI-ALV-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .