Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ph I-studie av Alvocidib och Cytarabin/Daunorubicin (7+3) hos patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML).

13 november 2023 uppdaterad av: Sumitomo Pharma America, Inc.

En fas 1, öppen märkning, dosökning, säkerhet och biomarkörförutsägelse av alvocidib och Cytarabin/Daunorubicin (7+3) hos patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML)

Syftet med denna fas I-studie är att fastställa säkerheten och tolerabiliteten inklusive maximal dos (MTD) och dosbegränsande toxicitet (DLT) av alvocidib när det administreras över ett antal doser på dagarna 1-3 följt av cytarabin/daunorubicin (7) +3) på dag 5-11 hos vuxna med nydiagnostiserad och tidigare obehandlad AML

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudmål:

• För att bestämma säkerheten och tolerabiliteten inklusive maximal tolererad dos (MTD) och dosbegränsande toxicitet (DLT) av alvocidib vid administrering över ett antal doser på dag 1-3 följt av cytarabin/daunorubicin (7+3) på dag 5 -11 hos vuxna med nydiagnostiserad och tidigare obehandlad AML

Sekundära mål:

  • Att observera patienter för eventuella tecken på antileukemisk aktivitet av alvocidib plus 7+3 med 2017 års ELN-svarskriterier
  • Att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) för framtida studier med alvocidib i kombination med 7+3

Undersökande mål:

• Att bedöma nivåer av minimal återstående sjukdom (MRD) med hjälp av standardiserade tekniker (dvs multiparametrisk flödescytometri [MPFC] och nästa generations sekvensering [NGS] och utvärdera andra potentiella biomarkörer inklusive, men inte begränsat till, MCL-1-beroende.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • För att vara berättigad till deltagande i studien måste patienter uppfylla alla följande inklusionskriterier:

    1. Vara mellan ≥18 och ≤65 år
    2. Ha en etablerad, patologiskt bekräftad diagnos av AML av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier med ≥20 % benmärgsblaster baserat på histologi eller flödescytometri
    3. Var nydiagnostiserad och tidigare obehandlad
    4. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤2
    5. Har en serumkreatininnivå ≤1,8 mg/dL
    6. Har en nivå av alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤5 gånger övre normalgränsen (ULN)
    7. Har en total bilirubinnivå ≤2,0 mg/dL (såvida det inte är sekundärt till Gilberts syndrom, hemolys eller leukemi)
    8. Ha en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) >45 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning
    9. Var ickefertil eller gå med på att använda en adekvat preventivmetod. Sexuellt aktiva patienter och deras partner måste använda en effektiv preventivmetod förknippad med låg misslyckandefrekvens innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
    10. Kunna uppfylla hela studiens krav.
    11. Ge skriftligt informerat samtycke före varje studierelaterat förfarande. (I händelse av att patienten screenas på nytt för deltagande i studien eller en protokolländring ändrar vården av en pågående patient, måste ett nytt informerat samtycke undertecknas.)

Exklusions kriterier:

  • Patienter som uppfyller något av dessa uteslutningskriterier kommer att förbjudas att delta i denna studie.

    1. Fick någon tidigare behandling för AML
    2. Diagnostiserats med APL-M3 eller CBF-AML
    3. Kräver samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi. Hydroxyurea tillåts fram till kvällen före start (men inte inom 12 timmar) efter påbörjad induktionsterapi.
    4. Fick >200 mg/m2 ekvivalenter daunorubicin
    5. Har ett perifert sprängtal på >30 000/mm3 (kan använda hydroxiurea som i #3 ovan)
    6. Har aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
    7. Har tecken på okontrollerad disseminerad intravaskulär koagulation
    8. Har en aktiv, okontrollerad infektion
    9. Har annan livshotande sjukdom
    10. Har andra aktiva maligniteter eller diagnostiserats med andra maligniteter inom de senaste 6 månaderna, förutom icke-melanom hudcancer eller cervikal intraepitelial neoplasi
    11. Har psykiska störningar och/eller psykiatrisk historia som kan äventyra förmågan att ge skriftligt informerat samtycke eller att följa studieprotokollet.
    12. Är gravid och/eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Alvocidib och Cytarabin/Daunorubicin
Startdosen av alvocidib kommer att vara 20 mg/m2 som en 30-minuters intravenös (IV) bolus följt av 30 mg/m2 under 4 timmar som en IV-infusion administrerad dagligen på dagarna 1-3 av induktionen. Patienterna kommer att ha en endags drogsemester (dag 4) innan 7+3-kuren påbörjas. Från och med dag 5 kommer cytarabin att administreras som en 100 mg/m2/dag kontinuerlig IV-infusion under sju på varandra följande dagar (dagar 5-11) plus daunorubicin administrerat i en dos av 60 mg/m2 IV på dagarna 5-7.
Läkemedel: Alvocidib
IV bolus följt av IV infusion
Läkemedel: Cytarabin
kontinuerlig infusion
Läkemedel: Daunorubicin
IV bolus

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) av Alvocidib
Tidsram: Under den första cykeln
Bestäm säkerheten och tolerabiliteten inklusive den maximala tolererade dosen (MTD) av alvocidib vid administrering över ett dosintervall dag 1-3 följt av Ara-c/daunorubicin (7+3) dag 5-11 hos vuxna med nydiagnostiserade och tidigare obehandlad AML
Under den första cykeln
Antal deltagare som upplevde dosbegränsande toxiciteter (DLT) av Alvocidib
Tidsram: Under den första cykeln
Bestäm säkerheten och tolerabiliteten inklusive dosbegränsande toxicitet (DLT) av alvocidib när det administreras över ett antal doser på dag 1-3 följt av Ara-c/daunorubicin (7+3) på dag 5-11 hos vuxna med nydiagnostiserade och tidigare obehandlad AML
Under den första cykeln

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antileukemisk aktivitet av Alvocidib Plus 7+3 - svar på behandling baserat på 2017 ELN-svarskriterier
Tidsram: Bästa respons under studietiden
CR: Mätbar kvarvarande sjukdom är positiv eller okänd; BM blaster (bls) <5%; inga cirkulerande bls och bls med Auer stavar; ingen extramedullär sjukdom; ANC >1,0 x 109/L; blodplättar >100 x 109/L. CRMRD-: CR med genetisk markör för negativitet. CRi: CR förutom kvarvarande neutropeni eller trombocytopeni. MLFS: BM bls <5%; ingen bls med Auer stavar; ingen extramedullär sjukdom; ingen hematologisk återhämtning krävs. PR: alla hematologiska CR-kriterier; minska (dec) BM bls % till 5-25 %; dec förbehandling BM bls % med >50 %. SD: ingen CRMRD-/CR/CRi/PR/MLFS; PD-kriterier inte uppfyllda. PD: ökning (inc) BM bls % och/eller inc absolut bls i blod: 50 % inc BM bls över baslinjen (>15 % point inc krävs i fall med <30 % bls vid baslinjen eller ihållande BM bls % av >70 % under minst 3 månader, utan minst 100 % förbättring av ANC till absolut nivå [>0,5 x 109/L och/eller trombocytantal till >50 x 109/L icke transfunderade); eller >50 % ökning i perifer bls till >25 x 109/L (i frånvaro av differentieringssyndrom); eller ny extramedullär sjukdom.
Bästa respons under studietiden
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av Alvocidib i kombination med 7+3
Tidsram: Under cykel 1 som börjar med den första dosen av studieläkemedlet till och med dag 50 + eller - 3 dagar
Den dos vid vilken < 1 av 6 patienter upplever en DLT under cykel 1 med nästa högre dos med minst 2 av 3 till 6 patienter som upplever en DLT under cykel 1
Under cykel 1 som börjar med den första dosen av studieläkemedlet till och med dag 50 + eller - 3 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minimal Residual Disease (MRD) med hjälp av standardiserade tekniker
Tidsram: Under studietiden
Andel deltagare med ett CRMRD-svar i slutet av cykel 1
Under studietiden

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

20 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

20 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 september 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2017

Första postat (Faktisk)

2 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TPI-ALV-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Alvocidib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera