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Étude Ph I sur l'alvocidib et la cytarabine/daunorubicine (7+3) chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) nouvellement diagnostiquée.

13 novembre 2023 mis à jour par: Sumitomo Pharma America, Inc.

Une phase 1, en ouvert, à dose croissante, de tolérance et de prédiction des biomarqueurs de l'alvocidib et de la cytarabine/daunorubicine (7+3) chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée

Le but de cette étude de phase I est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité, y compris la dose maximale (MTD) et les toxicités limitant la dose (DLT) de l'alvocidib lorsqu'il est administré sur une gamme de doses les jours 1 à 3 suivis de cytarabine/daunorubicine (7 +3) aux jours 5 à 11 chez les adultes atteints de LAM nouvellement diagnostiquée et non traitée précédemment

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif principal:

• Déterminer l'innocuité et la tolérabilité, y compris la dose maximale tolérée (DMT) et les toxicités limitant la dose (DLT) de l'alvocidib lorsqu'il est administré sur une plage de doses les jours 1 à 3, suivi de cytarabine/daunorubicine (7 + 3) les jours 5 -11 chez les adultes atteints de LAM nouvellement diagnostiquée et non traitée précédemment

Objectifs secondaires :

  • Observer les patients pour tout signe d'activité antileucémique de l'alvocidib plus 7+3 en utilisant les critères de réponse ELN 2017
  • Établir la dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour les études futures avec l'alvocidib en association avec 7+3

Objectif exploratoire :

• Évaluer les niveaux de maladie résiduelle minimale (MRM) à l'aide de techniques standardisées (c'est-à-dire la cytométrie en flux multiparamétrique [MPFC] et le séquençage de nouvelle génération [NGS] et évaluer d'autres biomarqueurs potentiels, y compris, mais sans s'y limiter, la dépendance à MCL-1.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Pour pouvoir participer à l'étude, les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

    1. Être âgé entre ≥18 et ≤65 ans
    2. Avoir un diagnostic établi et pathologiquement confirmé de LAM selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) avec ≥ 20 % de blastes de moelle osseuse basés sur l'histologie ou la cytométrie en flux
    3. Être nouvellement diagnostiqué et non traité auparavant
    4. Avoir un indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
    5. Avoir un taux de créatinine sérique ≤1,8 mg/dL
    6. Avoir un niveau d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    7. Avoir un taux de bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL (sauf en cas de syndrome de Gilbert, d'hémolyse ou de leucémie)
    8. Avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)> 45 % par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multigate (MUGA)
    9. Être non fertile ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate. Les patientes sexuellement actives et leurs partenaires doivent utiliser une méthode de contraception efficace associée à un faible taux d'échec avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
    10. Être en mesure de se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.
    11. Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude. (Dans le cas où le patient est re-dépisté pour participer à l'étude ou si un amendement au protocole modifie les soins d'un patient en cours, un nouveau formulaire de consentement éclairé doit être signé.)

Critère d'exclusion:

  • Les patients répondant à l'un de ces critères d'exclusion seront interdits de participation à cette étude.

    1. A reçu un traitement antérieur pour la LAM
    2. Diagnostiqué avec APL-M3 ou CBF-AML
    3. Nécessite une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie concomitante. L'hydroxyurée est autorisée jusqu'au soir avant de commencer (mais pas dans les 12 heures) suivant le début du traitement d'induction.
    4. A reçu > 200 mg/m2 d'équivalents de daunorubicine
    5. Avoir un nombre de blastes périphériques > 30 000/mm3 (peut utiliser de l'hydroxyurée comme au point 3 ci-dessus)
    6. Avoir une leucémie active du système nerveux central (SNC)
    7. Avoir des preuves de coagulation intravasculaire disséminée incontrôlée
    8. Avoir une infection active et non contrôlée
    9. Avoir une autre maladie potentiellement mortelle
    10. Avoir d'autres tumeurs malignes actives ou avoir reçu un diagnostic d'autres tumeurs malignes au cours des 6 derniers mois, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale
    11. Avoir des déficits mentaux et / ou des antécédents psychiatriques qui peuvent compromettre la capacité de donner un consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole d'étude.
    12. êtes enceinte et/ou allaitez

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Alvocidib et Cytarabine/Daunorubicine
La dose initiale d'alvocidib sera de 20 mg/m2 en bolus intraveineux (IV) de 30 minutes suivi de 30 mg/m2 sur 4 heures en perfusion IV administrée quotidiennement les jours 1 à 3 d'induction. Les patients bénéficieront d'un congé médicamenteux d'une journée (jour 4) avant le début du régime 7+3. À partir du jour 5, la cytarabine sera administrée en perfusion IV continue de 100 mg/m2/jour pendant sept jours consécutifs (jours 5 à 11) plus la daunorubicine administrée à la dose de 60 mg/m2 IV les jours 5 à 7.
Médicament: Alvocidib
Bolus IV suivi d'une perfusion IV
Médicament: Cytarabine
perfusion continue
Médicament: Daunorubicine
Bol IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) d'Alvocidib
Délai: Au cours du premier cycle
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité, y compris la dose maximale tolérée (DMT) d'alvocidib lorsqu'il est administré sur une gamme de doses les jours 1 à 3 suivi d'Ara-c/daunorubicine (7+3) les jours 5 à 11 chez les adultes avec un diagnostic récent et LAM non traitée auparavant
Au cours du premier cycle
Nombre de participants ayant subi des toxicités limitant la dose (DLT) de l'alvocidib
Délai: Au cours du premier cycle
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité, y compris les toxicités limitant la dose (DLT), de l'alvocidib lorsqu'il est administré sur une gamme de doses les jours 1 à 3, suivi d'Ara-c/daunorubicine (7 + 3) les jours 5 à 11 chez les adultes nouvellement diagnostiqués et LAM non traitée auparavant
Au cours du premier cycle

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité antileucémique d'Alvocidib Plus 7+3 - Réponse au traitement basée sur les critères de réponse ELN 2017
Délai: Meilleure réponse pendant la durée de l'étude
CR : la maladie résiduelle mesurable est positive ou inconnue ; Explosions BM (bls) < 5 % ; pas de bls circulants et bls avec tiges Auer ; pas de maladie extramédullaire ; NAN > 1,0 x 109/L ; plaquettes >100 x 109/L. CRMRD- : CR avec marqueur génétique de négativité. RCi : RC sauf neutropénie résiduelle ou thrombocytopénie. MLFS : BM bls < 5 % ; pas de bls avec des tiges Auer; pas de maladie extramédullaire ; aucune récupération hématologique nécessaire. RP : tous les critères de RC hématologiques ; diminuer (diminuer) BM bls % à 5-25 % ; diminuer le prétraitement BM bls % de > 50 %. SD : pas de CRMRD-/CR/CRi/PR/MLFS ; Critères PD non remplis. PD : augmentation (augmentation) % de BM bls et/ou augmentation des bls absolus dans le sang : 50 % d'augmentation de BM bls par rapport à la ligne de base (>15 % d'augmentation de points requise dans les cas avec <30 % de bls au départ ou % de bls BM persistants de> 70 % sur au moins 3 mois ; sans amélioration d'au moins 100 % du NAN au niveau absolu [>0,5 x 109/L et/ou nombre de plaquettes > 50 x 109/L non transfusé) ; ou > 50 % d'augmentation des bls périphériques à > 25 x 109/L (en l'absence de syndrome de différenciation) ; ou nouvelle maladie extramédullaire.
Meilleure réponse pendant la durée de l'étude
Dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'Alvocidib en association avec 7+3
Délai: Au cours du cycle 1, à partir de la 1ère dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 50 + ou - 3 jours
La dose à laquelle < 1 patients sur 6 présentent une DLT au cours du cycle 1, la dose immédiatement supérieure ayant au moins 2 patients sur 3 à 6 présentant une DLT au cours du cycle 1
Au cours du cycle 1, à partir de la 1ère dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 50 + ou - 3 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maladie résiduelle minimale (MRM) utilisant des techniques standardisées
Délai: Pendant la durée des études
Pourcentage de participants avec une réponse CRMRD- à la fin du cycle 1
Pendant la durée des études

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sumitomo Pharma America, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

20 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

20 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2017

Première publication (Réel)

2 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TPI-ALV-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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