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Estudio Ph I de alvocidib y citarabina/daunorrubicina (7+3) en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada.

13 de noviembre de 2023 actualizado por: Sumitomo Pharma America, Inc.

Predicción de seguridad y biomarcadores de alvocidib y citarabina/daunorrubicina (7+3) en fase 1, abierta, escalada de dosis, en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada

El propósito de este estudio de Fase I es determinar la seguridad y la tolerabilidad, incluidas la dosis máxima (MTD) y las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de alvocidib cuando se administra en un rango de dosis en los Días 1-3 seguido de citarabina/daunorrubicina (7 +3) en los días 5 a 11 en adultos con LMA recién diagnosticada y sin tratamiento previo

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivo primario:

• Determinar la seguridad y la tolerabilidad, incluidas la dosis máxima tolerada (MTD) y las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de alvocidib cuando se administra en un rango de dosis en los días 1 a 3, seguido de citarabina/daunorrubicina (7+3) en los días 5 -11 en adultos con LMA recién diagnosticada y no tratada previamente

Objetivos secundarios:

  • Observar a los pacientes en busca de cualquier evidencia de actividad antileucémica de alvocidib más 7+3 usando los criterios de respuesta ELN 2017
  • Establecer la Dosis Fase 2 Recomendada (RP2D) para futuros estudios con alvocidib en combinación con 7+3

Objetivo exploratorio:

• Evaluar los niveles de enfermedad residual mínima (MRD) usando técnicas estandarizadas (es decir, citometría de flujo multiparamétrica [MPFC] y secuenciación de próxima generación [NGS] y evaluar otros biomarcadores potenciales que incluyen, entre otros, la dependencia de MCL-1.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Para ser elegible para participar en el estudio, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

    1. Tener entre ≥18 y ≤65 años
    2. Tener un diagnóstico establecido y patológicamente confirmado de LMA según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) con ≥20 % de blastos en la médula ósea según la histología o la citometría de flujo
    3. Ser recién diagnosticado y sin tratamiento previo
    4. Tener un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2
    5. Tener un nivel de creatinina sérica ≤1.8 mg/dL
    6. Tener un nivel de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤5 veces el límite superior normal (LSN)
    7. Tener un nivel de bilirrubina total ≤2,0 mg/dL (a menos que sea secundario al síndrome de Gilbert, hemólisis o leucemia)
    8. Tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) > 45% por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA)
    9. No ser fértil o estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo adecuado. Los pacientes sexualmente activos y sus parejas deben usar un método anticonceptivo eficaz asociado con una baja tasa de fracaso antes del ingreso al estudio, durante la participación en el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
    10. Ser capaz de cumplir con los requisitos de todo el estudio.
    11. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio. (En caso de que el paciente vuelva a ser evaluado para participar en el estudio o una modificación del protocolo altere la atención de un paciente en curso, se debe firmar un nuevo formulario de consentimiento informado).

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes que cumplan cualquiera de estos criterios de exclusión no podrán participar en este estudio.

    1. Recibió algún tratamiento previo para AML
    2. Diagnosticado con APL-M3 o CBF-AML
    3. Requiere quimioterapia concomitante, radioterapia o inmunoterapia. Se permite la hidroxiurea hasta la noche anterior al inicio (pero no dentro de las 12 horas) posteriores al inicio de la terapia de inducción.
    4. Recibió >200 mg/m2 equivalentes de daunorrubicina
    5. Tener un recuento periférico de blastos de >30 000/mm3 (puede usar hidroxiurea como en el n.° 3 anterior)
    6. Tiene leucemia activa del sistema nervioso central (SNC)
    7. Tener evidencia de coagulación intravascular diseminada no controlada
    8. Tiene una infección activa y descontrolada.
    9. Tiene otra enfermedad potencialmente mortal
    10. Tienen otras neoplasias malignas activas o han sido diagnosticadas con otras neoplasias malignas en los últimos 6 meses, excepto cáncer de piel no melanoma o neoplasia intraepitelial cervical
    11. Tener déficits mentales y/o antecedentes psiquiátricos que puedan comprometer la capacidad de dar su consentimiento informado por escrito o de cumplir con el protocolo del estudio.
    12. Está embarazada y/o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Alvocidib y citarabina/daunorrubicina
La dosis inicial de alvocidib será de 20 mg/m2 en forma de bolo intravenoso (IV) de 30 minutos, seguido de 30 mg/m2 durante 4 horas en forma de infusión intravenosa administrada diariamente los días 1 a 3 de la inducción. Los pacientes tendrán un día de descanso farmacológico (día 4) antes del inicio del régimen 7+3. A partir del día 5, la citarabina se administrará como una infusión IV continua de 100 mg/m2/día durante siete días consecutivos (días 5 a 11) más daunorrubicina administrada en una dosis de 60 mg/m2 IV los días 5 a 7.
Droga: Alvocidib
Bolo IV seguido de infusión IV
Droga: Citarabina
infusión continua
Droga: Daunorrubicina
Bolo intravenoso

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (DMT) de alvocidib
Periodo de tiempo: Durante el primer ciclo
Determinar la seguridad y la tolerabilidad, incluida la dosis máxima tolerada (DMT) de alvocidib cuando se administra en un rango de dosis los días 1 a 3, seguido de Ara-c/daunorrubicina (7+3) los días 5 a 11 en adultos con diagnóstico reciente y LMA no tratada previamente
Durante el primer ciclo
Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT) de alvocidib
Periodo de tiempo: Durante el primer ciclo
Determinar la seguridad y la tolerabilidad, incluidas las toxicidades limitantes de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés), de alvocidib cuando se administra en un rango de dosis los días 1 a 3, seguido de Ara-c/daunorrubicina (7+3) los días 5 a 11 en adultos con diagnóstico reciente y LMA no tratada previamente
Durante el primer ciclo

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad antileucémica de Alvocidib Plus 7+3 - Respuesta al tratamiento según los criterios de respuesta del ELN de 2017
Periodo de tiempo: Mejor respuesta durante la duración del estudio
CR: la enfermedad residual medible es positiva o desconocida; blastos de BM (bls) <5%; sin bls circulantes y bls con varillas Auer; sin enfermedad extramedular; RAN >1,0 x 109/L; plaquetas >100 x 109/L. CRMRD-: RC con marcador genético de negatividad. CRi: CR excepto neutropenia residual o trombocitopenia. MLFS: MB bls <5%; sin bls con varillas Auer; sin enfermedad extramedular; no requiere recuperación hematológica. PR: todos los criterios hematológicos de RC; disminuir (dec) BM bls % a 5-25%; dec pretratamiento BM bls % en >50%. SD: sin CRMRD-/CR/CRi/PR/MLFS; Criterios de PD no cumplidos. PD: aumento (inc) % bls BM y/o aumento bls absoluto en sangre: 50 % bls BM inc sobre el valor inicial (>15 % punto de inc requerido en casos con <30 % bls al inicio o % bls BM persistente de >70 % durante al menos 3 meses, sin una mejora de al menos el 100 % en el RAN hasta el nivel absoluto [>0,5 x 109/l y/o recuento de plaquetas hasta >50 x 109/l sin transfusión] o >50% de incremento en bls periférico a >25 x 109/L (en ausencia de síndrome de diferenciación); o nueva enfermedad extramedular.
Mejor respuesta durante la duración del estudio
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de alvocidib en combinación con 7+3
Periodo de tiempo: Durante el ciclo 1 a partir de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 50 + o - 3 días
La dosis a la que < 1 de 6 pacientes experimentan una DLT durante el Ciclo 1 y la siguiente dosis más alta tiene al menos 2 de 3 a 6 pacientes que experimentan una DLT durante el Ciclo 1
Durante el ciclo 1 a partir de la primera dosis del fármaco del estudio hasta el día 50 + o - 3 días

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Enfermedad Residual Mínima (MRD) Utilizando Técnicas Estandarizadas
Periodo de tiempo: Durante la duración del estudio
Porcentaje de participantes con una respuesta CRMRD- al final del Ciclo 1
Durante la duración del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sumitomo Pharma America, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de septiembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

20 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

20 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

2 de octubre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TPI-ALV-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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