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Alvocidib 和阿糖胞苷/柔红霉素 (7+3) 在新诊断的急性髓性白血病 (AML) 患者中的 Ph I 研究。

2023年11月13日 更新者：Sumitomo Pharma America, Inc.

Alvocidib 和阿糖胞苷/柔红霉素 (7+3) 在新诊断急性髓性白血病 (AML) 患者中的 1 期、开放标签、剂量递增、安全性和生物标志物预测

这项 I 期研究的目的是确定安全性和耐受性，包括在第 1-3 天以一定剂量范围施用阿沃西地布，然后施用阿糖胞苷/柔红霉素时的最大剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT) (7 +3) 新诊断和之前未治疗的 AML 成人第 5-11 天

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

• 确定安全性和耐受性，包括在第 1-3 天以一系列剂量给药后第 5 天阿糖胞苷/柔红霉素 (7+3) 给药时的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT) -11 在新诊断和以前未治疗的 AML 成人中

次要目标：

  • 使用 2017 ELN 反应标准观察患者是否有任何 alvocidib 加 7+3 抗白血病活性的证据
  • 为 alvocidib 联合 7+3 的未来研究建立推荐的 2 期剂量 (RP2D)

探索目标：

• 使用标准化技术（即多参数流式细胞术[MPFC] 和下一代测序[NGS]）评估微小残留病(MRD) 水平，并评估其他潜在生物标志物，包括但不限于MCL-1 依赖性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

32

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 要有资格参与研究，患者必须满足以下所有纳入标准：

    1. 年龄在≥18岁和≤65岁之间
    2. 根据世界卫生组织 (WHO) 的标准，根据组织学或流式细胞术，骨髓原始细胞≥20%，并经病理学确诊为 AML
    3. 是新诊断的和以前未治疗的
    4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) ≤2
    5. 血清肌酐水平≤1.8 mg/dL
    6. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平≤正常上限 (ULN) 的 5 倍
    7. 总胆红素水平≤2.0 mg/dL（除非继发于吉尔伯特综合征、溶血或白血病）
    8. 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描左心室射血分数 (LVEF) >45%
    9. 无法生育或同意使用适当的避孕方法。 性活跃的患者及其伴侣必须在进入研究前、参与研究期间以及最后一次服用研究药物后至少 6 个月内使用有效且失败率低的避孕方法。
    10. 能够遵守整个学习的要求。
    11. 在任何研究相关程序之前提供书面知情同意书。 （如果患者重新筛选参与研究或协议修正案改变了正在进行的患者的护理，则必须签署新的知情同意书。）

排除标准：

  • 符合这些排除标准中任何一项的患者将被禁止参加本研究。

    1. 接受过任何先前的 AML 治疗
    2. 诊断为 APL-M3 或 CBF-AML
    3. 需要同时进行化疗、放疗或免疫治疗。 在开始诱导治疗的前一天晚上（但不得在 12 小时内）允许使用羟基脲。
    4. 接受 >200 mg/m2 当量的柔红霉素
    5. 外周爆炸计数 >30,000/mm3（可以使用上面#3 中的羟基脲）
    6. 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病
    7. 有不受控制的弥散性血管内凝血的证据
    8. 有活动的、不受控制的感染
    9. 有其他危及生命的疾病
    10. 在过去 6 个月内患有其他活动性恶性肿瘤或被诊断患有其他恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌或宫颈上皮内瘤变除外
    11. 有精神缺陷和/或精神病史，可能会影响提供书面知情同意书或遵守研究方案的能力。
    12. 怀孕和/或哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿沃西迪和阿糖胞苷/柔红霉素
阿沃西迪的起始剂量为 20 mg/m2，30 分钟静脉 (IV) 推注，然后在诱导第 1-3 天每天静脉输注 30 mg/m2，持续 4 小时。 在开始 7+3 方案之前，患者将享受一天的药物假期（第 4 天）。 从第 5 天开始，阿糖胞苷将连续 7 天（第 5-11 天）以 100 mg/m2/天的连续静脉输注形式给药，并在第 5-7 天以 60 mg/m2 IV 的剂量给药柔红霉素。
药品：阿沃西地布
IV推注然后IV输注
药品：阿糖胞苷
持续输液
药品：柔红霉素
静脉推注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Alvocidib 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：在第一个周期
确定安全性和耐受性，包括 alvocidib 在第 1-3 天以一定剂量范围给药，然后在第 5-11 天给予 Ara-c/柔红霉素 (7+3) 的最大耐受剂量 (MTD)既往未治疗的 AML
在第一个周期
经历过 Alvocidib 剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：在第一个周期
确定安全性和耐受性，包括 alvocidib 在第 1-3 天以一定剂量给药，然后在第 5-11 天给予 Ara-c/柔红霉素 (7+3) 用于新诊断和既往未治疗的 AML
在第一个周期

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Alvocidib Plus 7+3 的抗白血病活性——根据 2017 ELN 反应标准对治疗的反应
大体时间：研究期间的最佳反应
CR：可测量的残留病灶阳性或未知； BM母细胞（bls）<5%；没有循环的 bls 和带 Auer 棒的 bls；无髓外疾病；主动降噪 >1.0 x 109/升；血小板 >100 x 109/L。 CRMRD-：CR 带负性遗传标记。 CRi：除残留的中性粒细胞减少症或血小板减少症外的 CR。 MLFS：BM bls <5%； Auer 棒没有 bls；无髓外疾病；无需血液学恢复。 PR：所有血液学 CR 标准；将 (dec) BM bls % 降低至 5-25%； dec 预处理 BM bls % >50%。 SD：无 CRMRD-/CR/CRi/PR/MLFS；不符合 PD 标准。 PD：增加（增加）BM bls % 和/或增加血液中的绝对 bls：超过基线 50% inc BM bls（在基线时 <30% bls 或持续 BM bls % >70 的情况下需要 >15% 点增加% 超过至少 3 个月；ANC 没有至少 100% 改善至绝对水平 [>0.5 x 109/L 和/或血小板计数至 >50 x 109/L 非输血）；或 >50% inc in peripheral bls to >25 x 109/L（在没有分化综合征的情况下）；或新的髓外疾病。
研究期间的最佳反应
Alvocidib 联合 7+3 的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：在第 1 周期期间，从研究药物的第 1 剂开始到第 50 天 + 或 - 3 天
在第 1 周期期间 < 6 名患者中有 1 名经历 DLT 的剂量，下一个更高剂量在第 1 周期期间 3 至 6 名患者中至少有 2 名经历 DLT
在第 1 周期期间，从研究药物的第 1 剂开始到第 50 天 + 或 - 3 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
使用标准化技术的微小残留病 (MRD)
大体时间：学习期间
在第 1 周期结束时具有 CRMRD- 响应的参与者百分比
学习期间

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sumitomo Pharma America, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Stephen Anthony, DO、Sumitomo Pharma America, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月25日

初级完成 (实际的)

2020年3月20日

研究完成 (实际的)

2020年3月20日

研究注册日期

首次提交

2017年9月27日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月27日

首次发布 (实际的)

2017年10月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月13日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TPI-ALV-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

急性髓性白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

阿沃西地布的临床试验

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