Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ph I studie alvocidibu a cytarabinu/daunorubicinu (7+3) u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML).

13. listopadu 2023 aktualizováno: Sumitomo Pharma America, Inc.

Fáze 1, otevřená, eskalace dávky, bezpečnost a predikce biomarkerů alvocidibu a cytarabinu/daunorubicinu (7+3) u pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML)

Účelem této studie fáze I je určit bezpečnost a snášenlivost včetně maximální dávky (MTD) a toxicit omezujících dávku (DLT) alvocidibu při podávání v rozmezí dávek ve dnech 1-3, po kterých následuje cytarabin/daunorubicin (7 +3) ve dnech 5-11 u dospělých s nově diagnostikovanou a dříve neléčenou AML

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíl:

• Stanovit bezpečnost a snášenlivost včetně maximální tolerované dávky (MTD) a toxicit omezujících dávku (DLT) alvocidibu při podávání v rozmezí dávek ve dnech 1-3 následovaných cytarabinem/daunorubicinem (7+3) ve dnech 5 -11 u dospělých s nově diagnostikovanou a dříve neléčenou AML

Sekundární cíle:

  • Pozorovat pacienty za účelem zjištění jakýchkoli důkazů antileukemické aktivity alvocidibu plus 7+3 pomocí kritérií odezvy ELN 2017
  • Stanovit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) pro budoucí studie s alvocidibem v kombinaci s 7+3

Průzkumný cíl:

• Posoudit úrovně minimální reziduální nemoci (MRD) pomocí standardizovaných technik (tj. multiparametrické průtokové cytometrie [MPFC] a sekvenování nové generace [NGS] a vyhodnotit další potenciální biomarkery včetně, ale bez omezení, závislosti na MCL-1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Aby byli pacienti způsobilí k účasti ve studii, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

    1. Být ve věku ≥18 až ≤65 let
    2. Mít stanovenou, patologicky potvrzenou diagnózu AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) s ≥20 % blastů v kostní dřeni na základě histologie nebo průtokové cytometrie
    3. Být nově diagnostikovaný a dříve neléčený
    4. Mít výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
    5. Mít hladinu kreatininu v séru ≤ 1,8 mg/dl
    6. Mít hladinu alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) ≤ 5násobek horní hranice normálu (ULN)
    7. Mít celkovou hladinu bilirubinu ≤ 2,0 mg/dl (pokud není sekundární ke Gilbertově syndromu, hemolýze nebo leukémii)
    8. Mít ejekční frakci levé komory (LVEF) > 45 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
    9. Být neplodná nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce. Sexuálně aktivní pacienti a jejich partneři musí používat účinnou metodu antikoncepce spojenou s nízkou mírou selhání před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
    10. Umět vyhovět požadavkům celého studia.
    11. Před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií poskytněte písemný informovaný souhlas. (V případě, že je pacient znovu vyšetřen pro účast ve studii nebo změna protokolu změní péči o probíhajícího pacienta, musí být podepsán nový formulář informovaného souhlasu.)

Kritéria vyloučení:

  • Pacientům splňujícím kterékoli z těchto vylučovacích kritérií bude účast v této studii zakázána.

    1. Absolvoval jakoukoli předchozí léčbu AML
    2. Diagnostikováno pomocí APL-M3 nebo CBF-AML
    3. Vyžaduje souběžnou chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii. Hydroxyurea je povolena až večer před zahájením (ale ne do 12 hodin) od zahájení indukční terapie.
    4. Bylo přijato >200 mg/m2 ekvivalentů daunorubicinu
    5. Mít periferní blast > 30 000/mm3 (může používat hydroxymočovinu jako v bodě 3 výše)
    6. Máte aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS).
    7. Mají známky nekontrolované diseminované intravaskulární koagulace
    8. Mít aktivní, nekontrolovanou infekci
    9. Máte jiné život ohrožující onemocnění
    10. Mít jiné aktivní malignity nebo diagnostikované jiné malignity během posledních 6 měsíců, kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie
    11. Mít mentální deficity a/nebo psychiatrickou anamnézu, které mohou ohrozit schopnost dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie.
    12. Jste těhotná a/nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alvocidib a cytarabin/daunorubicin
Počáteční dávka alvocidibu bude 20 mg/m2 jako 30minutový intravenózní (IV) bolus, po kterém bude následovat 30 mg/m2 po dobu 4 hodin ve formě IV infuze podávané denně ve dnech 1-3 indukce. Pacienti budou mít jednodenní lékovou dovolenou (4. den) před zahájením režimu 7+3. Počínaje dnem 5 bude cytarabin podáván jako 100 mg/m2/den kontinuální IV infuze po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů (dny 5-11) plus daunorubicin podávaný v dávce 60 mg/m2 IV ve dnech 5-7.
Lék: Alvocidib
IV bolus následovaný IV infuzí
Lék: Cytarabin
kontinuální infuze
Lék: Daunorubicin
IV bolus

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) alvocidibu
Časové okno: Během prvního cyklu
Určete bezpečnost a snášenlivost včetně maximální tolerované dávky (MTD) alvocidibu při podávání v rozmezí dávek ve dnech 1-3 následovaných Ara-c/daunorubicinem (7+3) ve dnech 5-11 u dospělých s nově diagnostikovanými a dříve neléčená AML
Během prvního cyklu
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT) alvocidibu
Časové okno: Během prvního cyklu
Určete bezpečnost a snášenlivost včetně toxicit omezujících dávku (DLT) alvocidibu při podávání v rozmezí dávek ve dnech 1-3 následovaných Ara-c/daunorubicinem (7+3) ve dnech 5-11 u dospělých s nově diagnostikovanou a dříve neléčená AML
Během prvního cyklu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Antileukemická aktivita Alvocidibu Plus 7+3 – reakce na léčbu na základě kritérií odezvy ELN 2017
Časové okno: Nejlepší odezva během trvání studie
CR: Měřitelná reziduální nemoc je pozitivní nebo neznámá; BM blasty (bls) <5 %; žádné cirkulující bls a bls s Auerovými tyčemi; žádné extramedulární onemocnění; ANC >1,0 x 109/L; krevní destičky >100 x 109/l. CRMRD-: CR s genetickým markerem negativity. CRi: CR kromě reziduální neutropenie nebo trombocytopenie. MLFS: BM bls <5 %; žádné bls s Auerovými tyčemi; žádné extramedulární onemocnění; není nutná hematologická obnova. PR: všechna hematologická kritéria CR; snížení (dec) BM bls % na 5-25 %; dec předúprava BM bls % o >50 %. SD: žádné CRMRD-/CR/CRi/PR/MLFS; Kritéria PD nejsou splněna. PD: zvýšení (vč.) BM bls % a/nebo inc absolutní BM bls v krvi: 50 % inc BM bls nad výchozí hodnotu (>15% bod inc je vyžadován v případech s <30 % bls na výchozí hodnotě nebo perzistentní BM bls % z >70 % po dobu alespoň 3 měsíců, bez alespoň 100% zlepšení ANC na absolutní úroveň [>0,5 x 109/l a/nebo počet krevních destiček na > 50 x 109/l bez transfuze); nebo >50 % inc v periferních bls na >25 x 109/l (v nepřítomnosti syndromu diferenciace); nebo nové extramedulární onemocnění.
Nejlepší odezva během trvání studie
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) alvocidibu v kombinaci s 7+3
Časové okno: Během cyklu 1 počínaje 1. dávkou studovaného léčiva do dne 50 + nebo - 3 dny
Dávka, při které < 1 ze 6 pacientů prodělá DLT během 1. cyklu, přičemž další vyšší dávka má alespoň 2 ze 3 až 6 pacientů, kteří prodělají DLT během 1. cyklu
Během cyklu 1 počínaje 1. dávkou studovaného léčiva do dne 50 + nebo - 3 dny

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální reziduální onemocnění (MRD) za použití standardizovaných technik
Časové okno: Během studia
Procento účastníků s odpovědí CRMRD na konci cyklu 1
Během studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sumitomo Pharma America, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Stephen Anthony, DO, Sumitomo Pharma America, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

20. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

20. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

2. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TPI-ALV-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Alvocidib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit