Alphacait を使用して進行性固形腫瘍の薬物をスクリーニングする臨床研究

腫瘍の不均一性は、同じ病型の患者における薬剤に対する反応率に有意な差をもたらします。 情報によると、国内外の化学療法単剤の現在の初期有効率は30％以下であり、反復投薬または代替治療プログラムで治療されたとしても、反応率は一般的に10％以下です。 この腫瘍の不均一性は、プレシジョン メディシンの生物学的基盤であり、実際の問題を解決するには、抗がん剤の感受性を予測する方法が臨床的に必要です。

従来の PDX (患者由来移植) 技術は、患者の新鮮な腫瘍組織 (腫瘍細胞、間質細胞、および血管成分を含む) を利用し、免疫不全マウスに接種してマウス腫瘍モデルを確立します。 この方法は、腫瘍の真の生物学的特性をよりよく反映できますが、マウスの腫瘍組織は継続的に受け継がれ、腫瘍生物学の研究が大幅に促進されます。 移植部位により、同所性移植と異所性移植（主に皮下移植または腎移植）に分けられます。 ただし、従来の PDX モデルには、成功率が低く、時間がかかるという欠点があります。 移植後の腫瘍マトリックスのほとんどは、マウスの対応する成分に置き換えることができ、元の腫瘍の生物学的特性に違いが生じます。

この不完全性を考慮して、人工知能、合成致死化学、組み合わせ化学を組み合わせた Alphacait スクリーニング システムに基づいて最適化された薬物選択モデルを開発しました。これにより、何百万もの薬物の組み合わせから候補を迅速に選択できます。 私たちは、がんの臨床治療の迅速かつ正確な選択を実現するために、新しい in vitro および in vivo 薬物感受性スクリーニング技術を通じて、医師に個別化された薬物療法を提供したいと考えています。

インビトロでの腫瘍組織培養システムの2つの重要な要件を達成するために、腫瘍微小環境の確立は、培地中のコンビナトリアルケミストリーに基づいて、ミリメートルサイズのマイクロビーズを導入しました。 マイクロビーズの表面は、腫瘍細胞からマトリックスに分泌される高レベルの代謝産物を特異的に吸収できる小分子でコーティングされているため、in vivo の環境を模倣しています。 つまり、マイクロビーズ技術を革新的に適用して、3D オルガノイド培養の固有の制限である in vitro での血液循環を解決しました。

目的とデザイン 主要評価項目：無増悪生存期間（PFS） 副次評価項目：全生存期間（OS）。病勢制御率（DCR）、客観的奏効率（ORR）。安全性;バイオマーカーの観点から血液検査と遺伝子検査。 この研究の探索的マーカーの期待には、免疫組織化学（IHC）または定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（qRT-PCR）、新世代シーケンシング法（NGS）、ナノストリング技術および/または評価する他の方法に関連する探索的バイオマーカーの状態が含まれますアーカイブおよび/または新たに取得した腫瘍組織、ならびにqRT-PCRおよびNGS技術による疾患状態および/または(体細胞変異および他の探索的マーカーを含むがこれらに限定されない)との関連性、および治療との関係を評価する反応、探索的治療中および治療中のバイオマーカーの状態、および血漿、血清または全血サンプルの評価（体細胞変異および他の探索的マーカーを含むがこれらに限定されない） 上記のマーカーと疾患状態および/または治療反応。

研究デザイン これは、PFS、安全性、全生存期間 (OS)、客観的奏効率 (OPR)、疾患制御率 (DCR)、および進行性悪性腫瘍を有する被験者におけるAlphacaitスクリーニングシステムに基づく癌治療。

Alphacait スクリーニング システムで使用される薬物のリストは次のとおりです。

非化学療法薬

アルベンダゾール錠、アルファカルシドールソフトカプセル、アリピプラゾール錠、アナストロゾール錠、アジスロマイシン、アシクロビル分散錠、アズトレオナム、オランザピン錠、オメプラゾール腸溶性カプセル、オルニダゾール・塩化ナトリウム注射液、レスベラトロール、シチコリンナトリウム注射液、ベバシズマブ、アバスチン、フェノバルビタール、ベシル酸アムロジピン錠剤、フェニトインナトリウム錠、ピロキシカム錠、アロプリノール錠、プロピルチオウラシル錠、注射用バルプロ酸ナトリウム、ヌプリン錠、酢酸ゴセレリン徐放性デポー、ゾラデックス、酢酸メゲストロール分散錠、酢酸プレドニゾン錠、酢酸デスモプレシン注射液、低分子量錠ヘパリンナトリウム注射液、ジゴキシン錠、デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム注射液、リケニフォルミス菌カプセル、タベラパラセタモール、レボドパ・ベンセラジド塩酸塩錠、ドンペリドン錠、メトホルミン、ファモチジン錠、フェンベンダゾール、ニトロフラントイン腸溶錠、フルコナゾール・塩化ナトリウム注射液、Hアロペリドール注射剤、フルペンチキソールおよびメリトラセン錠、化合物ゼドアリウコン油坐剤、化合物スルファメトキサゾール注射剤、化合物降圧剤錠、フマル酸ビソプロロール錠、フマル酸クエチアピン錠、注射マンニトウ、ヘパリンナトリウム、クエン酸ビスマスカリウム錠、バナン錠、エリスロマイシン腸溶性カプセル、コハク酸メトプロロール徐放錠、ワレバン錠、フアイエル顆粒、シクロスポリン、プロゲステロン注射液、ガバペンチンカプセル、メベンダゾールチュアブル錠、メシル酸アパチニブ、メシル酸フェントラミン注射液、メシル酸イマチニブ、メチル硫酸ネオスチグミン注射液、メシル酸イマチニブ錠、チアマゾール錠、メトロニダゾール、コロイドビスマスペクチンカプセル、酒石酸メトプロロール錠、カルバマゼピン錠、カプトプリル錠、クラリスロマイシン徐放錠、リン酸クリンダマイシン注射液、ラミクタール、レトロゾール錠、ララチップ、トリプテリギウム配糖体、アトルバスタチン、リバビリン注射液、リファンピシンカプセル、リスペリドン Taブレット、二リン酸プリマキン、リン酸クロロキン錠、硫酸アミカシン注射液、硫酸アトロピン注射液、硫酸マグネシウム注射液、アザチオプリン錠、スルファサラジン腸溶錠、ロキシスロマイシンソフトカプセル、クロザピン錠、デスロラタジン錠、マレイン酸フルピルチン、マレイン酸フルボキサミン錠、マレイン酸クロルフェナミン錠、マレイン酸エナラプリル錠、メロキシカム、メサラジン腸溶錠、ミルタザピン、ナプロキセン錠、ニケタミド注射液、ニモジピン注射液、ニトレンジピン錠、ノルフロキサシンカプセル、ヒドロキシカルバミド錠、アルテミシニン、ベンジルペニシリンナトリウム、ヒドロコルチゾン注射液、シタロプラム臭化水素酸塩錠、ゲンタマイシン、コルヒチン錠、ドキシフルリジンカプセル、デスラノシド注射、乳酸シプロフロキサシンおよび塩化ナトリウム注射、セレコキシブカプセル、トリフルオペラジン、テトラスチグマ・ヘムスリアナム・ディールス・エ・ギルグ、サリドマイド錠、スルピリド錠、ジクロフェナクカリウムカプセル、酪酸クロストリジウムTO-A、ジヒドロアルテミシニnおよびピペラキンリン酸錠剤、テトラサイクリン錠剤、炭酸リチウム徐放錠、テガフール注射、テイコプラニン、チニダゾールおよび塩化ナトリウム注射、セフォキシチン、セフチゾキシムナトリウム、トピラメート錠剤、バンコマイシン、トレチノイン錠剤、ベムラフェニブ、ビタミンA、ビタミンB2錠剤、ビタミンD2注射液、シメチジン錠、シメチジン注射液、ニフェジピン徐放錠、ニトログリセリン注射液、硝酸イソソルビド注射液、バルサルタン分散錠、シンバスタチン錠、チマルファシン、ウルソデオキシコール酸、葉酸カルシウム塩水和物、アミトリプチリン塩酸塩錠、ブプロピオン塩酸塩徐放錠、塩酸アミオダロン錠、塩酸オンダンセトロン注射液、塩酸ベタヒスチン注射液、塩酸ジフェンヒドラミン注射液、塩酸ブプロピオン注射液錠、塩酸3-ヒドロキシチラミン、塩酸ドキセピン、塩酸フルナイジンカプセル、プロザック、塩酸メトクロプラミド注射液イオン、塩酸アルギニン注射液、塩酸クリンダマイシン注射液、塩酸ラロキシフェン錠、塩酸ラニチジンカプセル、塩酸リドカイン注射液、塩酸ロベリン注射液、クロルプロマジン、塩酸クロミプラミン錠、オメプラゾールマグネシウム腸溶錠、塩酸メキシレチン錠、塩酸パロキセチン錠、塩酸プロカイン注射用、トラゾドン塩酸塩錠、ダウノルビシン塩酸塩、シプロヘプタジン塩酸塩錠、セルトラリン塩酸塩錠、タムスロシン塩酸塩徐放カプセル、テラゾシン塩酸塩錠、ベラパミル塩酸塩錠、ベンラファキシン塩酸塩カプセル、ラセアニソダミン塩酸塩注射液、ベルベリン塩酸塩錠、エタンブトール塩酸塩錠、レタンブトール塩酸塩錠注射用、イトラコナゾール、イベルメクチン、IPTG；イソプロピル-β-D-チオガラクトシド、イソプロピル-β-D-チオガラクトピラノシド、イソニアジド錠、インダパミド錠、インドオメサシン腸溶錠、注射用アモキシシリン ナトリウムおよびクラブラン酸カリウム、注射用アジスロマイシン、注射用アシクロビル、アンピシリン ナトリウム注射液、注射用オメプラゾール ナトリウム、注射用オキサシリン ナトリウム、注射用ビアペネム、注射用ベンザチン ペニシリン、注射用バルプロ酸ナトリウム、ガンシクロビル、注射用ホスホマイシンナトリウム、アスパラギナーゼ、注射用ウロキナーゼ、注射用ピペラシリンナトリウム、注射用アルテスネート、ニトロプルシドナトリウム、注射用塩酸ジルチアゼム、注射用組換えヒトインターフェロンガンマ、レボブピバカイン、レボチロキシンナトリウム錠、レボフロキサシン錠

化学療法および標的療法薬

Aidi 注射液、注射用オキサリプラチン、エピルビシン、ダカルバジン、ダブラフェニブ、メシル酸塩、ダブラチニブ、ダサチニブ錠、トシル酸ソラフェニブ錠、ドキソルビシン、ドセタキセル、5-フルオロウラシル、ジュユアンスアン タモキシフェン、シノブフォタリン、シクロホスファミド、ゲフィチニブ（純粋）粉末、ゲムシタビン塩酸塩、メトトレキサート、カルボプラチン、カペシタビン、カングレイト注射、ラルチトレキセド、マブセラ、注射用ロバプラチン、ミトキサントロン、ネダプラチン、メルカプトプリン、シスプラチン、注射用マイトマイシン、タクロリムス、テガフール、ギメラシルおよびオテラシルカリウム、テモゾロミド、注入用セツキシマブ溶液、注射用ロバプラチン、ミトキサントロン、ネダプラチン、メルカプトプリン、シスプラチン、注射用マイトマイシン、タクロリムス、テガフール、ギメラシルおよびオテラシルカリウム、テモゾロミド、注入用セツキシマブ溶液

漢方薬

英名 ラテン名 ハトムギ種子 Coicis Semen, Japanese Ardisia Herb Japanese Ardisia Herb, White Hyacinth Bean Semen Dolichoris Album, Spreading Hedyotis Herb Hedyotis diffusa, Willowleaf Swallowwort Rhizome Rhizoma Cynanchi Stauntonii, Large head Atractylodes Rh Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Sessile Stemona Root Japanese Stemonaルート、リリー リリウム ブラウニー var. viridulum, Seman Platycladi Seman, Isatis root Isatis tinctoria, Herba Lobeliae Chinensis Lobelia chinensis Lour, Pinellia ternata Pinellia ternata (Thunb.) Breit、Scutellaria barbata Scutellaria barbata、CoasiaI GIehnia Root Glehnia littoralis、ヒョウモントカゲ、Ficus pumila Linn Ficus pumila、Hyacinth Dolichos の種皮、ビンロウジュの実、キンマの実の精液、Malaytea Scurfpea Fruit Fructus Psoraleae、Semen raphani、蚕の糞、シベリア コックラー フルーツ Fructus Xanthii、剣のような桔梗の根茎 Rhizoma Atractylodis、中国のThorowax Radix Bupleuriの根、Radices paeoniae rubra Paeoniae Rubra Radix、Dan - shen Root Salviae Miltiorrhizae Radix、木の牡丹の根 - 樹皮 Moutan Radicis Cortex、Chinese Goldthread Rhizome Coptidis Rhizoma , スカンク Bugbane Rhizome Cimicifugae Foetidae Rhizoma, ハトムギ Semen Coicis Szechwan Chinaberry Fruit Fructus Meliae Toosendan, Radix Cyathulate Radix Cyathulae, Common Andrographis Herb Herba Andrographis, Radix et Caulis Acanthopanacis Senticosi Radix et Caulis Acanthopanacis Senticosi, Japanese Thistle Herbor Root Herba seu Radix Cirsii Japonic Cirsii 、藍色の葉、藍の葉igowoad Folium Isatidis, Danshen Root, Root of Dan-shen Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, Root of Pilose Asiabell Radix Codonopsis, Fructus Oryzae Germinatus Fructus Oryzae Germinatus, Humifuse Euphorbia Herb Herba Euphorbiae Humifusae, Chinese Waxgourd Peel Exocarpium Benincasae, Waxgourd seed, Semen Benincasae Rabdosia rubesens,hamst Rabdosia rubescens, Rhioxma Curcumae Aeruginosae Rhizoma Curcumae, Divaricate Saposhnikovia RootRadix Saposhnikoviae, Indian Buead Poria, Pine between the Indian Bread, 枯れ小麦 Fructus Tritici Levis, Radix Glycyrrhizae Radix Glycyrrhizae, Toad skin, Perfoliate Knotweed Herb Polygonum sinense Ligus perfoliatum, Oliv Rhizoma Ligustici、Barbary Wolfberry Fruit Fructus Lycii、Herba Pogostemonis Herba Pogostemonis、Sargassum Sargassum、Yerbadetajo Herb Herba Ecliptae Eclipta prostrala、Terminalia chebula Retz、Taxus chinensis Taxus chinensis (Pilger) Rehd、Flos Carthami Flos Carthami、Kirilow Rhodiola Herba Rhodiolae のルート、いちじくの花の写真rorhiza 根茎 Rhizoma Picrorhizae, Polygonum cuspidatum Rhizoma Polygoni Cuspidati, Pricklyash Peel Pericarpium Zanthoxyli, Talcum Talcum, Exocarpium Citri Grandis Exocarpium Citri Grandis, Phellodendron Chinese Schneid Cortex Phellodendri, Manyflower Solomonseal Rhizoma Polygonati, Radix Astragali Radix Astragali, Radix Seu Hedysクリスタエ フロス ケイトウ クリスタエ、スベレクト スパロブス 茎 カウリス スパロビ、リゾマ クルクマエ ロンゲ リゾマ ウリ ロンエ、クリスティーナ オカトラノオ ハーブHerba Lysimachiae、スイカズラの花 つぼみ フロス ロニセラエ、チェロキー ローズ フルーツ Fructus Rosae Laevigatae、菊の花 Flos Chrysanthemi、Spikemoss Herba Selaginellae、Casesia Casesia 、薄黄色の槐根、槐角フラベセンティス、昆布コンブ葉状体、精液ライチ精液ライチ、中国のトランペット クリーパー カンプシス グランディフローラ、多様なよもぎハーブ Herba Artemisiae Anomalae、Radix Gentianae Gentiana Scabra Bunge、Reed Rhizome Stemmacantha e Unifori Radix、Caulis Trachelospermi Trachelospermi Jasminoidis Caulis、Lv Bean Spermodermis Phaseoli Radiati、ヨーロピアン バーベナ ハーブ Herba Verbenae Officinalis、Herba Portulacae Portulaca oleracea L、Radix Ophiopogonis Ophiopogonis Radix、Fructus Hordei Germinatus Hordei Germinatus Fructus、Concha Ostreae Concha Ostreae、Villadimitotreaeルート オークランディア根、フルクタス リグストリ ルシディ リグストリ ルシジ フルクタス、フォーチュン エウパトリウム ハーブ エウパトリエ フォーチュネイ ハーバ、フォリウム エリオボトリエ エリオボトリエ ジャポニカエ フォリウム、タンポポ Herba Taraxaci、Shepherdspurse の花 Capsella bursa-pastoris (L.)Medic)、Rhizoma Homalomenae Rhizoma Homalomenae、Gordon Enryale Seed Euryales Semen、Radix Gentinae Gentianae Macrophyllae Radix、Cortex Fraxini Fraxini Cortex、Caulis SinomeniiI Caulis Sinomenii、Semen Celosiae Celosiae Argenteae Semen、Herba Dianthi Dianthi Superbi Herba、Caulis Lonicerae Lonicerae Caulis、Cortex CinnamomiCinnamomi Cassiae Cortex、Rhizoma Srarganii Rhizoma Sparganii、 i Panax pseudo-ginseng var、Radix tetrastigme Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg、Folium Mori Mori Folium、中国のヤムイモ Dioscorea反対、Amorphophallus rivieri Durieu Amorphophallus rivieri Durieu、ヘビ毒、Snake Slough Serpentis Periostracum、Rhizoma Belamcandae rhizoma belamcandae、Largetrifoliolious Bugbane RhizmomeRhizmomeRhizmome基数 Sanguisorbae SanguisorbaofficinalisL, Eucommia ulmoides Oliver Eucommia ulmoides, Rhizoma Zingiberis RecensZingiber officinale Roscoe, Salvia chinensis Benth Salvia chinensis Benth, Folium Photiniae Photinia serrulata Lindl, Lignum Sappane Lignum Sappan, Semen Persicae Semen Persicae, Radix Asparaulegi Radix Asparaulegi Radix Asparaulegi Radix Asparaulegi 、一般的な carpesium のルート Herba Carpesii Abrotanoidis、Semen lepidii Semen Lepidii、Tuberculate Speranskia Phryma leptostachya L. subsp のハーブ。 asiatica (Hara), China Dodder Semen Cuscutae, Semen Vaccariae Semen Vaccariae, Herb of Coffee Senna Cassia occidentalis Linn, Fructus Mume Fructus Mume, Root of Combined Spicebush Radix Linderae, Fig Ficus carica Linn, Medicinal Evodia Fruit Evodia rutaecarpa (Juss.) ベンス、チャイニーズガル、チャイニーズナットゴール Rhus chinensis ミル、セシレフラワー アカントパナクス樹皮皮質 アカントパナクス・ラディシス、ブルーカリクス・ジャパニーズ・ラブドシアの全草、Fructus Foeniculi Fructus Foeniculi、一般的な Cephalanoplos ハーブ Cirsium setosum (Willd.) MB, Flos Magnoliae Flos Magnoliae, Paniculate Swallowwort Root Cynanchum paniculatum (Bunge) Kitagawa, アマニ, 亜麻の種子亜麻仁, Fructus Alpiniae Oxyphyllae Alpinia oxyphylla Miq, ハトムギ種子 Semen Coicis, Herba Artemisiae Scopariae ArtemisiacapillarisThunb, Folium Ginkgo Ginkgobiloba, Heartofleafドクダミ ハーブ ドクダミ Thunb、ターメリック根-塊茎 Radix Curcumae、アケビ フルーツ Foreknowledge、Hiraute Shiny Bugleweek ハーブ Aconitum gymnandrum Maxim、Rhizoma Paridis RhizomaParidis、Polyporus Polyporus、新疆 Arnebia Lithospermum erythrorhizon Sieb の根。 et Zucc, Herba Violae Viola yedoensis Makino, Fluoritum Fluoritum Caulis Perillae Perilla frutescens （L.）Britton