Kliniske studier ved å bruke Alphacait til å screene legemidler for avansert solid svulst

Tumorheterogenitet fører til en signifikant forskjell i responshastigheten på legemidler hos pasienter med samme patologiske type. I følge informasjonen er den nåværende opprinnelige effektive frekvensen av innenlandsk og utenlandsk kjemoterapeutisk enkeltlegemiddel ikke mer enn 30 %, selv om det behandles med gjentatt medisinering eller erstatningsbehandlingsprogram, er responsraten vanligvis ikke mer enn 10 %. Denne heterogeniteten til svulsten er det biologiske grunnlaget for presisjonsmedisin, og hvordan man kan forutsi kreftmedisinsensitivitet er et klinisk behov for å løse de praktiske problemene.

Tradisjonell PDX (pasientavledet engraft)-teknologi bruker pasientens ferske tumorvev (som inneholder tumorceller, stromaceller og vaskulære komponenter), og inokulerer i immundefekte mus for å etablere musetumormodell. Denne metoden kan bedre gjenspeile de sanne biologiske egenskapene til svulsten, mens musens svulstvev kontinuerlig kan overføres, og i stor grad lette svulstbiologiske forskning. I henhold til transplantasjonsstedet kan det deles inn i ortotopisk transplantasjon og ektopisk transplantasjon (for det meste subkutan eller nyretransplantasjon). Imidlertid har den tradisjonelle PDX-modellen sin ulempe med lav suksessrate og tidkrevende. Det meste av svulstmatrisen etter transplantasjon kan erstattes av de tilsvarende komponentene i mus, noe som fører til forskjeller i de biologiske egenskapene til den opprinnelige svulsten.

I lys av denne ufullkommenheten utviklet vi en optimert medikamentseleksjonsmodell basert på Alphacait-screeningsystemet som kombinerer kunstig intelligens, syntetisk dødelig og kombinasjonskjemi, som tillater rask utvelgelse av kandidater fra millioner av legemiddelkombinasjoner. Vi ønsker å gi leger individualisert medikamentell behandling gjennom en ny in vitro og in vivo medikamentsensitiv screeningsteknikk, for å oppnå rask og nøyaktig utvelgelse av kreftklinisk behandling.

For å oppnå de to nøkkelkravene til tumorvevskultursystemet in vitro, etableringen av tumormikromiljøet introduserte vi de millimeterstore mikroperlene, basert på kombinatorisk kjemi i kulturmediet. Overflaten til mikroperlene er belagt med små molekyler som spesifikt kan absorbere høye nivåer av metabolitter som skilles ut av tumorcellene inn i matrisen, og derved etterligne omstendigheter in vivo. Kort sagt, vi har innovativt brukt mikroperleteknologi for å løse de iboende begrensningene til 3D-organoidkultur - ingen blodsirkulasjon in vitro.

Formål og design Primært endepunkt: progresjonsfri overlevelse (PFS) Sekundære endepunkter: total overlevelse (OS); sykdomskontrollrate (DCR), objektiv responsrate (ORR); sikkerhet; blodprøve og gentest i aspektet biomarkører. Forventninger til utforskende markører for denne studien inkluderer statusen til utforskende biomarkører assosiert med immunhistokjemi (IHC) eller kvantitativ revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (qRT-PCR), en ny generasjons sekvenseringsmetode (NGS), Nanostring-teknikk og/eller andre metoder for å evaluere arkivert og/eller nylig ervervet tumorvev, samt dets assosiasjon med sykdomsstatus og/eller (inkludert men ikke begrenset til somatiske mutasjoner og andre utforskende markører) i henhold til qRT-PCR og NGS-teknikker, og for å evaluere forholdet mellom det terapeutiske respons, statusen til biomarkøren under utforskende behandling og under behandling, og evaluering av plasma-, serum- eller fullblodprøver (inkludert, men ikke begrenset til somatiske mutasjoner og andre utforskende markører) Assosiasjonen av markørene ovenfor med sykdomsstatus og/eller terapeutisk respons.

Forskningsdesign Dette er en enkeltsenter, åpen, enkeltarms, ikke-randomisert studie designet for å evaluere PFS, sikkerhet, total overlevelse (OS), objektiv responsrate (OPR), sykdomskontrollrate (DCR) og biomarkører for kreftbehandling basert på Alphacait screeningsystem hos personer med avansert ondartet svulst.

Liste over legemidler som brukes av Alphacait screeningsystem er som følger:

Ikke kjemoterapi medikament

Albendazol tabletter, alfacalcidol myke kapsler, aripiprazol tabletter, anastrozol tabletter, azitromycin, acyclovir dispergerbare tabletter, Aztreonam, OLanzapin tabletter, Omeprazol enterisk overtrukne kapsler, Ornidazol og Natrium Belodizolin, Belodizalin, natriumklorid, Abitizopin, natriumklorid, natriumklorid, natriumklorid. Tabletter, fenytoinnatriumtabletter, Piroxicam-tabletter, Allopurinol-tabletter, Propylthiouracil-tabletter, Natriumvalproat til injeksjon, Nuprin-tabletter, Goserelinacetat-depot med forsinket frigjøring, Zoladex, Megestrol-acetat-dispergerbare tabletter-injeksjonsvæske, Prednison-Acetat-injeksjonstabletter, Prednisone-Acetate-injeksjon, Heparin natrium injeksjon, digoksin tabletter, deksametason natrium fosfat injeksjon, Bacillus Licheniformis kapsel, tabellae paracetamol, levodopa og benserazid hydroklorid tabletter, domperidon tabletter, metformin, famotidin tabletter, Fluconje ​​tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter og tabletter. aloperidol injeksjon, flupentixol og melitracen tabletter, sammensatte Zedoary gurkemeie olje stikkpiller, sammensatte sulfametoksazol injeksjon, sammensatte hypotensive tabletter, Bisoprolol Fumarat tabletter, Quetiapin Fumarate Tabletter, Injeksjon Mannitou, Heparin natrium, Tablett Kalium, Banan Mytroenter, Bismuth Potassium, Bismuth tabletter. tabletter med forsinket frigivelse, Warevan-tablett, Huaier-granulat, cyklosporin, progesteroninjeksjon, gabapentinkapsler, mebendazol tyggetabletter, apatinibmesylat, fentolaminmesylatinjeksjon, imatinibmesylat, neostigminmetylsulfatinjeksjonstabletttablettinjeksjon, mesylatkolloidinjeksjon, imatinibmesylatinjeksjon, imatinibmesylatin , Metoprololtartrattabletter, karbamazepintabletter, kaptopriltabletter, klaritromycintabletter med forsinket frigivelse, klindamycinfosfatinjeksjon, Lamictal, Letrozol-tabletter, Lara-chips, Tripterygium-glykosider, Atorvastatin, Ribavirin, Ribavirin, Ribavirinje, Ribavir. bletter, primakindifosfat, klorokinfosfattabletter, amikacinsulfatinjeksjon, atropinsulfatinjeksjon, magnesiumsulfatinjeksjon, azatioprintabletter, sulfasalazin enterisk overtrukket tabletter, roxithromycin myke kapsler, malloradin tabletter, klozatin tabletter, malloradin tabletter, malloradin tabletter, clozatin tabletter , Enalaprilmaleat-tabletter, Meloksikam, Mesalazin enterisk-drasjerte tabletter, Mirtazapin, Naproxen-tabletter, Nikethamide-injeksjon, Nimodipin-injeksjon, Nitrendipin-tabletter, Norfloxacin-kapsler, Hydroksykarbamid-tabletter, Artemisin Tabin, SoBenzylpenic, Tabinchumic, Benzylpen, Hydrokylpen, Tabin Doxifluridine Capsules, Deslanoside Injection, Ciprofloxacin Lactate and Sodium Chloride Injection, Celecoxib Capsules, Trifluoperazine, Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, Thalidomide Tabletter, Sulpirid Tabletter, Diklofenak Kalium Kapsler, Diklofenak Kalium Capsules, Diklofenak-kalium-A-butyricum-Toyricum-butyricum. n og piperakinfosfattabletter, tetracyklintabletter, litiumkarbonattabletter med forsinket frigjøring, tegafurinjeksjon, teikoplanin, tinidazol og natriumkloridinjeksjon, cefoxitin, ceftizoksimnatrium, topiramattabletter, tabletter av vitamin A, vankomurin, tabletter, vitamin A-vitamin, tabletter, vitamin 2, tabletter. D2-injeksjon, cimetidin-tabletter, cimetidin-injeksjon, nifedipin-tabletter med forsinket frigjøring, nitroglyserin-injeksjon, isosorbid-dinitrat-injeksjon, dispergerbare valsartan-tabletter, simvastatin-tabletter, tymalfasin, ursodeoksykolsyre, folinsyre-am-kalsium-hydroklorid-hydroklorid-hydroklorid, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter Amiodaronhydrokloridtabletter, ondansetronhydrokloridinjeksjon, betahistinhydrokloridinjeksjon, difenhydraminhydrokloridinjeksjon, bupropionhydrokloridinjeksjonstabletter, 3-hydroksytyraminhydroklorid, doksepinhydroklorid, flunayizinhydrokloridkapsler, injeksjonsmiddel, metocac, dihydroklorid ion, argininhydrokloridinjeksjon, klindamycinhydrokloridinjeksjon, raloksifenhydrokloridtabletter, ranitidinhydrokloridkapsler, lidokainhydrokloridinjeksjon, lobelinehydrokloridinjeksjon,, klorpromazin, klomipraminhydrokloridtabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter. til injeksjon, trazodonhydrokloridtabletter, daunorubicinhydroklorid, cyproheptadinhydrokloridtabletter, sertralinhydrokloridtabletter, tamsulosinhydroklorid-kapsler med forsinket frigjøring, terazosinhydrokloridtabletter, verapamilhydrokloridtabletter, venlafaksinhydroklorid-hydroklorid-kapsler, venlafaksinhydroklorid-hydroklorid-kapsler, berhaminhydroklorid-hydrokloridkapsler, rase-tabletterhydroklorid-kapsler, for injeksjon, Itrakonazol, Ivermectin, IPTG；Isopropyl-β-D-tiogalaktosid, Isopropyl-beta-D-tiogalaktopyranosid, Isoniazid-tabletter, Indapamid-tabletter, Ind. ometacin enterisk-drasjerte tabletter, amoxicillin natrium og klavulanat kalium til injeksjon, azitromycin til injeksjon, acyclovir til injeksjon, ampicillin natrium injeksjon, omeprazol natrium til injeksjon, oksacillin natrium til injeksjon, Biapenem til injeksjon, Biapenem til injeksjon, Sobenzatin til injeksjon, Sobenzatin til injeksjon, Sobenzatin til injeksjon Ganciklovir, Fosfomycinnatrium til injeksjon, Asparaginase, Urokinase til injeksjon, Piperacillin-natrium til injeksjon, Artesunate til injeksjon, Natriumnitroprussid, Diltiazemhydroklorid til injeksjon, Rekombinant humant interferon gamma til injeksjon, Levobupivaksin Sodium Tabyroksisin, Levotoksin Sodium Tabletacin, Levofloxlet

Kjemoterapi og målterapimedisiner

Aidi-injeksjon, oksaliplatin til injeksjon, epirubicin, dakarbazin, dabrafenib, mesylat, dabratinib, dasatinib-tabletter, sorafenib-tosylat-tabletter, doksorubicin, docetaksel, 5-fluorouracil, juyuansuan tamoksifen, cino, bufitho-toxin, cyklofotalin, chloride pulver, cyklofotalin, hydrochloride , Carboplatin, Capecitabine, Kanglaite Injection, Raltitrexed, Mabthera, Lobaplatin for Injection, Mitoxantrone, Nedaplatin, Mercaptopurine, Cisplatin, Mitomycin for Injection, Takrolimus, Tegafur, Gimeracil og Oteracil for Injeksjon, Temoetzolomidox Infusion Kalium, Temoetzolomidoxe, Infusion for Mitoxin Nedaplatin, Mercaptopurine, Cisplatin, Mitomycin til injeksjon, Takrolimus, Tegafur, Gimeracil og Oteracil Kalium, Temozolomid, Cetuximab infusjonsvæske

Kinesisk urtemedisin

Engelsk navn Latinsk navn Jobs tårer frø Coicis Sæd, Japansk Ardisia Urt Japansk Ardisia Urt, Hvit Hyacinth Bean Sæd Dolichoris Album, Spredning Hedyotis Urt Hedyotis diffusa, Pilblad Svaleurt Jordstengel Rhizoma Cynanchi Stauntonii, Stort hode Atractyzomaoots Atractylodes Atractylode S Rot, Lily Lilium brownii var. viridulum, Seman Platycladi Seman, Isatis rot Isatis tinctoria, Herba Lobeliae Chinensis Lobelia chinensis Lour, Pinellia ternata Pinellia ternata (Thunb.) Breit, Scutellaria barbata Scutellaria barbata, CoasiaI GIehnia Root Glehnia littoralis, Fritillary Fritillary, Ficus pumila Linn Ficus pumila, Frøskaller av Hyacinth Dolichos, Areca Frø, Betelnøtt Sæd Arecae, Malaytea Scurfpea Pumila Fruitkoms, Semenwort Fructus Fruitk , Sibirsk hanefrukt Fructus Xanthii, Rhizom av sverdlignende Atractylodes Rhizoma Atractylodis, Rot av kinesisk Thorowax Radix Bupleuri, Radices paeoniae rubra Paeoniae Rubra Radix, Dan - shen Root Salviae Miltiorrhizae Radix Root - Tree Bar Peonyttan R, Radices paeoniae rubra , Skunk Bugbane Rhizom Cimicifugae Foetidae Rhizoma, Coix frø Semen Coicis Szechwan Kinabær Frukt Fructus Meliae Toosendan, Radix Cyathulate Radix Cyathulae, Vanlig Andrographis Urt Herba Andrographis, Radix et Caulis Acanthopanacis et Caulicis Herb Radix Herba Andrographis, Radix et Caulis Acanthopanacis et Caulicii Sentle Herba Radix Herba, Caulicii Sentle Herba. , Indigowood Leaf, Leaf of Ind igowoad Folium Isatidis, Danshen-rot, Rot av Dan-shen Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, Rot av Pilose Asiabell Radix Codonopsis, Fructus Oryzae Germinatus Fructus Oryzae Germinatus, Humifuse Euphorbia Urt Herba Euphorbiae Ben, Humi Exk. Rabdosia rubesens,hamst Rabdosia rubescens, Rhioxma Curcumae Aeruginosae Rhizoma Curcumae, Divaricate Saposhnikovia RootRadix Saposhnikoviae, Indisk Buead Poria, Furu blant det indiske brødet, Blighted Wheat Fructus Tritici Levis, Per Knorfolitice skin, Per Knorfoli-skin, Per Knorfoli, Oliv Rhizoma Ligustici, Barbary Wolfberry Fructus Lycii, Herba Pogostemonis Herba Pogostemonis, Sargassum Sargassum, Yerbadetajo Herb Herba Ecliptae Eclipta prostrala, Terminalia chebula Retz, Taxus chinensis Taxus chinensis (Pilger) Figwortflower Bilde rorhiza Rhizom Rhizoma Picrorhizae, Polygonum cuspidatum Rhizoma Polygoni Cuspidati, Pricklyash Peel Pericarpium Zanthoxyli, Talcum Talcum, Exocarpium Citri Grandis Exocarpium Citri Grandis, Phellodendron Chinese Schneid Cortex Phellozomendria R, He Floosixharia R, He Floosih Cristae Flos Celosiae Cristatae, Suberect Spatholobus Stengel Caulis Spatholobi, Rhizoma Curcumae Longae Rhizoma Curcumae Longae, Christina Loosestrife HerbHerba Lysimachiae, Japansk Honysuckle Blomsterknopp Flos Lonicerae, Cherokee Rose Lache Fructusae Flower, cherokee Rose Fruit Fructusa Sebaflower, , Lysegul sophora rot Radix Sophorae Flavescentis, Tare Laminariae Thallus, Semen Litchi Semen Litchi, kinesisk trompetkryper Campsis grandiflora, Diverse malurt urt Herba Artemisiae Anomalae, Radix Gentianae Gentiana Scabra Bunge, Reed Rhizome Stemmacantha e Unifori Radix, Caulis Trachelospermi Trachelospermi Jasminoidis Caulis, Lv Bean Spermodermis Phaseoli Radiati, Europeisk Verbena Urt Herba Verbenae Officinalis, Herba Portulacae Portulaca oleracea L, Radix Ophiopogonis Ophiopogonus Ophiopogonis Horstre Radix, Frucdeechaus O Common Gerdechaus, O. Rot Aucklandiae Radix, Fructus Ligustri Lucidi Ligustri Lucidi Fructus, Fortune Eupatorium Herb Eupatorii Fortunei Herba, Folium Eriobotryae Eriobotryae Japonicae Folium, Løvetann Herba Taraxaci, Flower of Shepherdspurse Capsella bursa-pastoricum) Euryales Semen, Radix Gentinae Gentianae Macrophyllae Radix, Cortex Fraxini Fraxini Cortex, Caulis SinomeniiI Caulis Sinomenii, Semen Celosiae Celosiae Argenteae Semen, Herba Dianthi Dianthi Superbi Herba, Caulis Lonicerae Lonicera R.C.C.C.C. i Panax pseudo-ginseng var, Radix tetrastigme Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, Folium Mori Mori Folium, Kinesisk yam Dioscorea motsatt, Amorphophallus rivieri Durieu Amorphophallus rivieri Durieu, Slangegift, Snake Slough Serpentis Periostracumanda Rhizomacirocum, Rhizomacrocum, Rhizomacrocum, Rhizomacrocum, Rhizomacrizo Rhizomac Radix Sanguisorbae SanguisorbaofficinalisL, Eucommia ulmoides Oliver Eucommia ulmoides, Rhizoma Zingiberis RecensZingiber officinale Roscoe, Salvia chinensis Benth Salvia chinensis Benth, Folium Photiniae Photinia serrulata Lindl, Lignum Sappan Lignum Sappan, Semen Persicae Semen Persicae, Radix Asparagi Radix Asparagi, Root of Nakedcaule Groundsel Radix Semiaquilegiae , Rot av vanlig carpesium Herba Carpesii Abrotanoidis, Semen lepidii Semen Lepidii, urt av tuberkulat Speranskia Phryma leptostachya L. subsp. asiatica (Hara), China Dodder Semen Cuscutae, Semen Vaccariae Semen Vaccariae, Kaffeurt Senna Cassia occidentalis Linn, Fructus Mume Fructus Mume, rot av kombinert krydderbusk Radix Linderae, Fig Ficus carica Linn, Medisinsk Evodia Fruit Evodia rutaecarpa.) Benth, kinesisk galle, kinesisk nøtt-galle Rhus chinensis Mill, Sessileflower Acanthopanax Bark Cortex Acanthopanax Radicis, helgress av Bluecalyx Japanese Rabdosia, Fructus Foeniculi Fructus Foeniculi, Common Cephalanoplos Herb Cirsium setosum (Willd.) MB, Flos Magnoliae Flos Magnoliae, Paniculate Swallowwort Rot Cynanchum paniculatum (Bunge) Kitagawa, Linfrø, frø av lin Linfrø frø av lin, Fructus Alpiniae Oxyphyllae Alpinia oxyphylla Miq, Jobs tårer frø Her Scen Coiciumis, Folinkemis Artcapemis, G. Houttuymia urt Houttuynia cordata Thunb, Gurkemeie Root-knoll Radix Curcumae, Akebia Fruit Forkunnskap, Hiraute Shiny Bugleweek Herb Aconitum gymnandrum Maxim, Rhizoma Paridis RhizomaParidis, Polyporus Polyporus, Root of Sinkiang Arnumeysperm er Sibhhh. et Zucc, Herba Violae Viola yedoensis Makino, Fluoritum Fluoritum Caulis Perillae Perilla frutescens （L.）Britton