Klinické studie pomocí Alphacaitu k screeningu léků na pokročilý solidní nádor

Heterogenita nádoru vede k významnému rozdílu v rychlosti odpovědi na léky u pacientů se stejným patologickým typem. Podle informací není současná počáteční efektivní míra domácího a zahraničního chemoterapeutika jednoho léku vyšší než 30 %, i když je léčena opakovanou medikací nebo programem substituční léčby, míra odezvy obecně není vyšší než 10 %. Tato heterogenita nádoru je biologickým základem precizní medicíny a jak předvídat citlivost na léky proti rakovině je klinickou potřebou vyřešit praktické problémy.

Tradiční PDX (patient-derived engraft) technologie využívá pacientovu čerstvou nádorovou tkáň (obsahující nádorové buňky, stromální buňky a vaskulární složky) a inokuluje se u imunodeficientních myší pro vytvoření modelu myšího nádoru. Tato metoda může lépe odrážet skutečné biologické charakteristiky nádoru, zatímco myší nádorová tkáň může být kontinuálně předávána dál, a výrazně usnadňuje výzkum nádorové biologie. Podle místa transplantace ji lze rozdělit na ortotopickou transplantaci a ektopickou transplantaci (většinou subkutánní nebo transplantaci ledvin). Tradiční PDX model má však svou nevýhodu v nízké úspěšnosti a časové náročnosti. Většina nádorové matrice po transplantaci může být u myší nahrazena odpovídajícími složkami, což vede k rozdílům v biologických vlastnostech původního nádoru.

S ohledem na tuto nedokonalost jsme vyvinuli optimalizovaný model výběru léků založený na screeningovém systému Alphacait, který kombinuje umělou inteligenci, syntetickou letální a kombinační chemii, což umožňuje rychlý výběr kandidátů z milionů kombinací léků. Chceme lékařům poskytnout individualizovanou lékovou terapii prostřednictvím nové in vitro a in vivo screeningové techniky citlivé na léky, abychom dosáhli rychlého a přesného výběru klinické léčby rakoviny.

Abychom dosáhli dvou klíčových požadavků na kultivační systém nádorové tkáně in vitro, vytvoření nádorového mikroprostředí, zavedli jsme do kultivačního média mikroperličky o velikosti milimetru, založené na kombinatorické chemii. Povrch mikrokuliček je potažen malými molekulami, které mohou specificky absorbovat vysoké hladiny metabolitů vylučovaných nádorovými buňkami do matrice, čímž napodobují okolnosti in vivo. Stručně řečeno, inovativně jsme aplikovali technologii mikrokuliček k vyřešení inherentních omezení 3D organoidní kultury – žádný krevní oběh in vitro.

Účel a uspořádání Primární cíl: přežití bez progrese (PFS) Sekundární cíle: celkové přežití (OS); míra kontroly onemocnění (DCR), míra objektivní odpovědi (ORR); bezpečnost; krevní test a genový test z hlediska biomarkerů. Očekávání průzkumných markerů pro tuto studii zahrnují stav průzkumných biomarkerů spojených s imunohistochemií (IHC) nebo kvantitativní reverzní transkripční polymerázovou řetězovou reakcí (qRT-PCR), sekvenační metodou nové generace (NGS), technikou Nanostring a/nebo jinými metodami pro hodnocení archivovaná a/nebo nově získaná nádorová tkáň, stejně jako její asociace se stavem onemocnění a/nebo (včetně, ale bez omezení na, somatických mutací a dalších exploračních markerů) podle technik qRT-PCR a NGS, a vyhodnotit vztah mezi terapeutickými odpověď, stav biomarkeru během explorativní léčby a během léčby a hodnocení vzorků plazmy, séra nebo plné krve (včetně, ale bez omezení na, somatických mutací a dalších exploračních markerů) Spojení výše uvedených markerů se stavem onemocnění a/nebo terapeutická odpověď.

Design výzkumu Toto je jednocentrová, otevřená, jednoramenná, nerandomizovaná studie navržená k hodnocení PFS, bezpečnosti, celkového přežití (OS), míry objektivní odpovědi (OPR), míry kontroly onemocnění (DCR) a biomarkerů terapie rakoviny založená na screeningovém systému Alphacait u subjektů s pokročilým maligním nádorem.

Seznam léků používaných screeningovým systémem Alphacait je následující:

Lék bez chemoterapie

Albendazolové tablety, Alfakalcidol měkké tobolky, Aripiprazolové tablety, Anastrozolové tablety, Azithromycin, Acyclovir dispergovatelné tablety, Aztreonam, OLanzapinové tablety, omeprazol enterosolventní tobolky, ornidazol a bevastin, injekce chloridu sodného, ​​bevastiniumchlorid, amtrolabyl, sodná sůl, Acyclovir, citrát Acyclovir Tablety, fenytoinová sodná tableta, piroxikamové tablety, allopurinolové tablety, propylthiouracilové tablety, valproát sodný pro injekci, Nuprin tablety, goserelin acetát depot s prodlouženým uvolňováním, zoladex, megestrol acetát dispergovatelné tablety, prednison acetátové tablety, desmopresin-acetátové injekce s nízkou hmotností Injekce heparinu sodného, ​​digoxinové tablety, injekce fosforečnanu sodného dexamethasonu, kapsle Bacillus Licheniformis, tabellae paracetamol, tablety Levodopa a benserazid hydrochlorid, tablety domperidonu, metformin, tablety famotidinu, tablety fenbendazol, nitrofurantoin, flukonazol, flukonazol, enterosolventní roztok Injekce aloperidolu, tablety flupentixolu a melitracenu, čípky s kurkumovým olejem z kurkumy, injekce sulfamethoxazolu, hypotenzní tablety, bisoprolol fumarát tablety, kvetiapin fumarát tablety, injekce Mannitou, heparin sodná sůl, vizmut erythrominátová tableta, tableta erythromanátu draselného, ​​tableta citrátu draselného tablety s prodlouženým uvolňováním, tableta Warevan, granule Huaier, cyklosporin, injekce progesteronu, tobolky gabapentinu, mebendazolové žvýkací tablety, apatinib mesylát, injekce fentolamin mesylátu, imatinib mesylát, injekce neostigminu methylsulfátu, tablety imatinib mesylát cappazolu, tablety thiazolu mesylát bismuthazolu, P , tablety metoprolol tartrátu, karbamazepinové tablety, kaptoprilové tablety, klarithromycin tablety s prodlouženým uvolňováním, injekce klindamycinfosfátu, Lamictal, tablety letrozolu, čipy Lara, glykosidy tripterygium, atorvastatin, injekce ribavirinu, ribavirin, ribavirin, rifampikon blety, primachin difosfát, chlorochin fosfátové tablety, injekce amikacin sulfátu, injekce atropin sulfátu, injekce síranu hořečnatého, azathioprinové tablety, sulfasalazinové enterosolventní tablety, roxithromycin měkké tobolky, klozapinové tablety, tablety flupiramin malvomin, tablety chlorpiratadin malavoxinu , Enalapril maleátové tablety, meloxikam, mesalazinové enterosolventní tablety, mirtazapin, naproxenové tablety, nikethamidová injekce, nimodipinová injekce, nitrendipinové tablety, norfloxacinové tobolky, hydroxykarbamidové tablety, artemisinin, benzylpenicilin, sodná sůl Benzylpenicilinu, sodná sůl Colalojenu, hydrokortisicinu, tableta sodné soli Colalojetu, hydrokortisicinu Doxifluridinové tobolky, deslanosidové injekce, ciprofloxacin laktát a chlorid sodný injekce, celekoxibové tobolky, trifluoperazin, Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, thalidomidové tablety, sulpiridové tablety, tobolky s draslíkem diklofenaku, klostridium-Abutyridiumchlorid n a Piperaquin fosfátové tablety, tetracyklinové tablety, uhličitan lithný, tablety s prodlouženým uvolňováním, tegafur injekce, teikoplanin, tinidazol a injekce chloridu sodného, ​​cefoxitin, ceftizoxim sodný, topiramátové tablety, vitamín A, vitamín B2 tablety, tablety veterinmurafenib D2 injekce, cimetidinové tablety, cimetidinová injekce, nifedipinové tablety s prodlouženým uvolňováním, nitroglycerinová injekce, injekce isosorbiddinitrátu, tablety dispergovatelné valsartanem, simvastatinové tablety, thymalfasin, kyselina ursodeoxycholová, hydrát vápenaté soli kyseliny listové, tableta s obsahem vápenaté soli amitriptylinu, tableta amitriptylinu Amiodaron hydrochloridové tablety, ondansetron hydrochloridová injekce, betahistin hydrochloridová injekce, difenhydramin hydrochloridová injekce, injekční tablety bupropion hydrochloridu, 3-hydroxytyramin hydrochlorid, doxepin hydrochlorid, flunayizin hydrochloridové tobolky, metocloprzac, prozak iont, injekce arginin hydrochloridu, injekce klindamycin hydrochloridu, raloxifen hydrochloridové tablety, ranitidin hydrochloridové kapsle, lidokain hydrochloridová injekce, lobelin hydrochloridová injekce,, chlorpromazin, tablety hydrochloridu klomipraminu, tablety hydrochloridu omeprazolu, tableta omeprazol hořečnatý paroxoxin enterosolventní pro injekci, trazodon hydrochlorid tablety, daunorubicin hydrochlorid, cyproheptadin hydrochlorid tablety, sertralin hydrochlorid tablety, tamsulosin hydrochlorid tobolky s prodlouženým uvolňováním, terazosin hydrochlorid tablety, verapamil hydrochlorid tablety, tablety venlafaxin hydrochloridu, kapsle s venlafaxin hydrochloridaniberodaminem, R kapsle pro injekci, itrakonazol, Ivermectin, IPTG；Isopropyl-β-D-thiogalaktosid, Isopropyl-beta-D-thiogalaktopyranosid, tablety isoniazidu, tablety indapamidu, Ind omethacin enterosolventní tablety, sodná sůl amoxicilinu a klavulanát draselný pro injekci, azithromycin pro injekci, Acyclovir pro injekci, ampicilin sodný pro injekci, omeprazol sodný pro injekci, oxacillin sodný pro injekci, biapenem pro injekci, benzathin na injekci, benzathin sodná sůl penicilinu pro injekci Ganciklovir, fosfomycin sodný pro injekci, asparagináza, urokináza pro injekci, piperacilin sodný pro injekci, artesunát pro injekci, nitroprusid sodný, diltiazem hydrochlorid pro injekci, rekombinantní lidský interferon gama pro injekci, levothyroxiniumchlorid, tableta levothyroxivakainu

Chemoterapie a léky cílené terapie

Aidi injekce, oxaliplatina pro injekci, epirubicin, dakarbazin, dabrafenib, mesylát, dabratinib, dasatinib tablety, sorafenib tosylátové tablety, doxorubicin, docetaxel, 5-fluoruracil, juyuansuan tamoxifen, cinofosfit gefitb, metylofosfit, methopuralin, cyklofosfit, gefotempuralin, hydrochlorid , karboplatina, kapecitabin, injekce kanglaitu, raltitrexed, mabthera, lobaplatina pro injekci, mitoxantron, nedaplatina, merkaptopurin, cisplatina, mitomycin pro injekci, takrolimus, tegafur, gimeracil a oteracil draselný, cetuoxronomabin, roztok infuze cetuoxronomab, infuze cetuoxronomabje Nedaplatina, merkaptopurin, cisplatina, mitomycin pro injekci, takrolimus, tegafur, gimeracil a oteracil draselný, temozolomid, infuzní roztok cetuximabu

Čínská bylinná medicína

Anglický název Latinský název Job's tears Semen Coicis Semen, Japanese Ardisia Herb Japonská Ardisia Herb, White Hyacint Fazole Semen Dolichoris Album, Spreading Hedyotis Herb Hedyotis diffusa, Vlaštovičník vrbový Oddenek Rhizoma Cynanchi Stauntonii, Velká hlava Atractylos Rhizoma Royots Stefa Japonský Rhizoma Rhizoma Stephales Atractylodis Rhizoma Kořen, Lily Lilium brownii var. viridulum, Seman Platycladi Seman, kořen Isatis Isatis tinctoria, Herba Lobeliae Chinensis Lobelia chinensis Lour, Pinellia ternata Pinellia ternata (Thunb.) Breit, Scutellaria barbata Scutellaria barbata, CoasiaI GIehnia Kořen Glehnia littoralis, Fritillary fritillas, Ficus pumila Linn Ficus pumila, Srst semen Hyacint Dolichos, Areca Seed, Betel Nut Semen Arecae, Malaytea Fritillae nebo Scurae Silabyale Fritillae Scurae , sibiřský kokouř Fructus Xanthii, oddenek mečovitých Atractylodes Rhizoma Atractylodis, kořen tloušťky čínské Radix Bupleuri, Radices paeoniae rubra Paeoniae Rubra Radix, Dan - shen Kořen Salviae Miltiorrhizae Rhizoma Rhizoma Radix, strom Pivoňka čínská Kořen Mýndý Radix - Koptovník čínský Mínthread Radix , Skunk Bugbane oddenek Cimicifugae Foetidae Rhizoma, Coix semeno Semeno Coicis Szechwan Chinaberry Ovoce Fructus Meliae Toosendan, Radix Cyathulate Radix Cyathulae, Common Andrographis Herba Andrographis, Radix et Caulis semeno Acanthopanacis Herba Acanthopanacis Senticosi Senticosi Senticosi Japonci Senticosi Radix et Caulis , Indigowoad Leaf, Leaf of Ind igowoad Folium Isatidis, Danshen Root, Kořen Dan-shen Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, Kořen Pilose Asiabell Radix Codonopsis, Fructus Oryzae Germinatus Fructus Oryzae Germinatus, Humifuse Euphorbia Herba Euphorbiae Humifuse Wayard se Bexgocasa Rabdosia rubesens, hamst Rabdosia rubescens, Rhioxma Curcumae Aeruginosae Rhizoma Curcumae, Divaricate Saposhnikovia RootRadix Saposhnikoviae, Indian Buead Poria, Borovice mezi indickým chlebem, Pšenice spálená Fructus Tritici Levis, Perfolumb Polyrrhiza, Radix Glytumedb Polyrrhizae Radinot R Oliv Rhizoma Ligustici, Barbary Wolfberry Fruit Fructus Lycii, Herba Pogostemonis Herba Pogostemonis, Sargassum Sargassum, Yerbadetajo Herba Herba Ecliptae Eclipta prostrala, Terminalia chebula Retz, Taxus chinensis, Roothola Carlow Taxus chinensis, Rootla Carlowa Carlowa Fíkovník obr rorhiza Oddenek Rhizoma Picrorhizae, Polygonum cuspidatum Rhizoma Polygoni Cuspidati, Ostnatý slupka Pericarpium Zanthoxyli, Talcum mastek, Exocarpium Citri Grandis Exocarpium Citri Grandis, Phellodendron Rhizoma Rhizoma Rhizoma Polygoni Phellodendri, Manystraxcuter Galloomondri, Manyxcuter Cristae Flos Celosiae Cristatae, Suberect Spatholobus stonek Caulis Spatholobi, Rhizoma Curcumae Longae Rhizoma Curcumae Longae, Christina Loosestrife HerbHerba Lysimachiae, zimolez japonský Flos Lonicerae, Cherokee Rose Fruite Flovigskemos Cassiae La Spigémie Chrumkasema Rosae, Selmuta , světle žlutý kořen sofory Radix Sophorae Flavescentis, řasa Laminariae Thallus, semen litchi semen litchi, trubač čínský Campsis grandiflora, bylina pelyňku Herba Artemisiae Anomalae, radix Gentianae Gentiana Scabra Bunge, rákosový oddenek stehenní e Unifori Radix, Caulis Trachelospermi Trachelospermi Jasminoidis Caulis, Lv Bean Spermodermis Phaseoli Radiati, Evropská Verbena Herb Herba Verbenae Officinalis, Herba Portulacae Portulaca oleracea L, Radix Ophiopogonis Ophiopogonis Ophiopogonis Ophiopogonis Fructus Confusna Horouce Consus Consortia, Confused Kořen Aucklandiae Radix, Fructus Ligustri Lucidi Ligustri Lucidi Fructus, Fortune Eupatorium Herb Eupatorii Fortunei Herba, Folium Eriobotryae Eriobotryae Japonicae Folium, Pampeliška Herba Taraxaci, Květ pastevce Capsella bursa-pastoris (L.)Medicín Rhizomenaale HMedic Semeno Euryales, Radix Gentinae Gentianae Macrophyllae Radix, Cortex Fraxini Fraxini Cortex, Caulis SinomeniiI Caulis Sinomenii, Semeno Celosiae Celosiae Argenteae Sperma, Herba Dianthi Dianthi Superbi Herba, Caulis Lonicerae, Loniceparanii Caulis, C Rhizochae Caulis, C Rhizochae Caulis Arg i Panax pseudo-ginseng var, Radix tetrastigme Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, Folium Mori Mori Folium, Čínský jam Dioscorea opačný, Amorphophallus rivieri Durieu Amorphophallus rivieri Durieu, Hadí jed, Hadí jed, Snake Slough Serpentis Periostracame, Rhaizorhoma, Rhizorhoma, Rhizorhoma, Rhizorhoma, Rhizorhama Radix Sanguisorbae SanguisorbaofficinalisL, Eucommia ulmoides Oliver Eucommia ulmoides, Rhizoma Zingiberis RecensZingiber officinale Roscoe, Salvia chinensis Benth Salvia chinensis Benth, Folium Photiniae Photinia serrulata Lindl, Lignum Sappan Lignum Sappan, Semen Persicae Semen Persicae, Radix Asparagi Radix Asparagi, Root of Nakedcaule Groundsel Radix Semiaquilegiae , Kořen karpesium Herba Carpesii Abrotanoidis, Semeno lepidii Semeno Lepidii, bylina tuberkulózy Speranskia Phryma leptostachya L. subsp. asiatica (Hara), China Dodder Semen Cuscutae, Semen Vaccariae Semen Vaccariae, Kávová bylina Senna Cassia occidentalis Linn, Fructus Mume Fructus Mume, Kořen kombinovaného kořenovníku Radix Linderae, Fíkovník Ficus carica Linn, Medicinal Evodia Fruit Evodia rutaepa) (Jusscarpa) Benth, hálka čínská, ořechorožec čínský Rhus chinensis mlýn, sessileflower Acanthopanax kůra Cortex Acanthopanax Radicis, všetráva Bluecalyx japonská Rabdosia, Fructus Foeniculi Fructus Foeniculi, bylina Cephalanoplos Cirsium setosum (Willd.) MB, Flos Magnoliae Flos Magnoliae, Kořen vlaštovičníku Paniculate Cynanchum paniculatum (Bunge) Kitagawa, lněné semínko, semeno lnu Lněné semínko lnu, Fructus Alpiniae Oxyphyllae Alpinia oxyphylla Miq, Slzy Jobse semeno Artmiium Hearthinkgobilek Artmiium Třapatka Sperma Artmiium Thubago Herbacap Bylina Houttuymia Houttuynia cordata Thunb, kurkuma kořenová hlíza Radix Curcumae, ovoce Akebia Foreknowledge, Hiraute Shiny Bugleweek bylina Aconitum gymnandrum Maxim, Rhizoma Paridis RhizomaParidis, Polyporus Polyporus, Kořen Sinkizon Sinkiang Sinkerythorhimbia Li et Zucc, Herba Violae Viola yedoensis Makino, Fluoritum Fluoritum Caulis Perillae Perilla frutescens （L.）Britton