Клинические исследования с использованием Alphacait для скрининга лекарств для прогрессирующей солидной опухоли

Неоднородность опухоли приводит к значительной разнице в скорости ответа на лекарственные препараты у пациентов с одним и тем же патологическим типом. Согласно информации, текущая первоначальная эффективная ставка отечественных и зарубежных химиотерапевтических монопрепаратов составляет не более 30%, даже при повторном лечении лекарствами или программой заместительной терапии скорость реагирования обычно не превышает 10%. Эта неоднородность опухоли является биологической основой прецизионной медицины, и то, как предсказать чувствительность рака к лекарствам, является клинической необходимостью для решения практических задач.

Традиционная технология PDX (приживление трансплантата, полученного от пациента) использует свежую ткань опухоли пациента (содержащую опухолевые клетки, стромальные клетки и сосудистые компоненты) и инокулирует иммунодефицитных мышей для создания мышиной модели опухоли. Этот метод может лучше отражать истинные биологические характеристики опухоли, в то время как опухолевая ткань мыши может непрерывно передаваться, что значительно облегчает исследования биологии опухоли. По месту трансплантации ее можно разделить на ортотопическую трансплантацию и эктопическую трансплантацию (чаще всего подкожную или почечную трансплантацию). Однако недостатком традиционной модели PDX является низкая вероятность успеха и трудоемкость. Большая часть опухолевого матрикса после трансплантации может быть заменена соответствующими компонентами у мышей, что приводит к различиям в биологических свойствах исходной опухоли.

Ввиду этого несовершенства мы разработали оптимизированную модель выбора лекарств на основе системы скрининга Alphacait, которая сочетает в себе искусственный интеллект, синтетическую летальную и комбинированную химию, что позволяет быстро выбирать кандидатов из миллионов комбинаций лекарств. Мы хотим предоставить врачам индивидуализированную лекарственную терапию с помощью нового метода скрининга лекарственной чувствительности in vitro и in vivo, чтобы добиться быстрого и точного выбора клинического лечения рака.

Для достижения двух ключевых требований системы культивирования опухолевой ткани in vitro, создания микроокружения опухоли, мы ввели микробусины миллиметрового размера на основе комбинаторной химии в культуральную среду. Поверхность микрогранул покрыта небольшими молекулами, которые могут специфически поглощать высокие уровни метаболитов, секретируемых опухолевыми клетками, в матрикс, тем самым имитируя условия in vivo. Короче говоря, мы новаторски применили технологию микрогранул, чтобы устранить присущие 3D-культуре органоидов ограничения — отсутствие кровообращения in vitro.

Цель и дизайн Первичная конечная точка: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП). Вторичные конечные точки: общая выживаемость (ОВ); показатель контроля заболевания (DCR), показатель объективного ответа (ORR); безопасность; анализ крови и анализ генов в аспекте биомаркеров. Ожидания от поисковых маркеров для этого исследования включают статус поисковых биомаркеров, связанных с иммуногистохимией (IHC) или количественной полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией (qRT-PCR), методом секвенирования нового поколения (NGS), методом наностринга и/или другими методами оценки. архивированной и/или вновь приобретенной опухолевой ткани, а также ее связи со статусом заболевания и/или (включая, помимо прочего, соматические мутации и другие исследовательские маркеры) в соответствии с методами qRT-PCR и NGS, а также для оценки взаимосвязи между терапевтическим ответ, статус биомаркера во время исследовательского лечения и во время лечения, а также оценка образцов плазмы, сыворотки или цельной крови (включая, помимо прочего, соматические мутации и другие исследовательские маркеры) Связь вышеуказанных маркеров со статусом заболевания и / или терапевтический ответ.

Дизайн исследования Это одноцентровое, открытое, одногрупповое, нерандомизированное исследование, предназначенное для оценки ВБП, безопасности, общей выживаемости (ОВ), частоты объективных ответов (ОПР), частоты контроля заболевания (DCR) и биомаркеров терапия рака на основе системы скрининга Alphacait у пациентов с распространенной злокачественной опухолью.

Список препаратов, используемых системой скрининга Alphacait, выглядит следующим образом:

Нехимиотерапевтический препарат

Таблетки альбендазола, мягкие капсулы альфакальцидола, таблетки арипипразола, таблетки анастрозола, азитромицин, диспергируемые таблетки ацикловира, азтреонам, таблетки оланзапина, капсулы омепразола, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, орнидазол и инъекция хлорида натрия, ресвератрол, инъекция цитиколина натрия, бевацизумаб, авастин, фенобарбитал, амлодипин безилат Таблетки, таблетки фенитоина натрия, таблетки пироксикама, таблетки аллопуринола, таблетки пропилтиоурацила, вальпроат натрия для инъекций, таблетки нуприна, депо с пролонгированным высвобождением гозерелина ацетата, золадекс, диспергируемые таблетки мегестрола ацетата, таблетки преднизона ацетата, десмопрессина ацетат для инъекций, низкомолекулярные Инъекции гепарина натрия, таблетки дигоксина, дексаметазона фосфата натрия, капсулы Bacillus Licheniformis, tabellae paracetamol, таблетки леводопы и бенсеразида гидрохлорида, таблетки домперидона, метформин, таблетки фамотидина, фенбендазол, нитрофурантоин, покрытые кишечнорастворимой оболочкой таблетки, флуконазол и хлорид натрия для инъекций, H Инъекции алоперидола, таблетки флупентиксола и мелитрацена, составные свечи с маслом куркумы Zedoary, составные инъекции сульфаметоксазола, составные гипотензивные таблетки, таблетки бисопролола фумарата, таблетки кветиапина фумарата, инъекции манниту, гепарин натрия, таблетки цитрата калия висмута, таблетка банана, энтеросолюбильные капсулы эритромицина, метопролола сукцинат таблетки замедленного высвобождения, таблетка Warevan, гранулы Huaier, циклоспорин, инъекции прогестерона, капсулы габапентина, жевательные таблетки мебендазола, мезилат апатиниба, инъекции мезилата фентоламина, мезилат иматиниба, инъекции метилсульфата неостигмина, таблетки мезилата иматиниба, таблетки тиамазола, метронидазол, капсулы коллоидного пектина висмута , Таблетки метопролола тартрата, Таблетки карбамазепина, Таблетки каптоприла, Таблетки пролонгированного действия кларитромицина, Инъекции клиндамицина фосфата, Ламиктал, Таблетки летрозола, Чипсы Лара, Гликозиды триптеригия, Аторвастатин, Инъекция рибавирина, Капсулы рифампицина, Рисперидон Та таблетки, примахина дифосфат, таблетки хлорохина фосфата, инъекции сульфата амикацина, инъекции сульфата атропина, инъекции сульфата магния, таблетки азатиоприна, таблетки сульфасалазина с энтеросолюбильным покрытием, мягкие капсулы рокситромицина, таблетки клозапина, таблетки дезлоратадина, флупиртина малеат, таблетки флувоксамина малеата, таблетки хлорфенамина малеата , Таблетки эналаприла малеата, Мелоксикам, Таблетки месалазина с энтеросолюбильным покрытием, Миртазапин, Таблетки напроксена, Инъекции никетамида, Инъекции нимодипина, Таблетки нитрендипина, Капсулы норфлоксацина, Таблетки гидроксикарбамида, Артемизинин, Бензилпенициллин натрия, Инъекции гидрокортизона, Таблетки циталопрама гидробромида, Гентамицин, Колхицин Таблетки, Доксифлуридин в капсулах, дезланозид для инъекций, ципрофлоксацин лактат и инъекция хлорида натрия, целекоксиб в капсулах, трифлуоперазин, Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, талидомид в таблетках, сульпирид в таблетках, диклофенак с калием в капсулах, Clostridium butyricum TO-A, дигидроартемизин n и таблетки пиперахина фосфата, таблетки тетрациклина, таблетки карбоната лития с замедленным высвобождением, инъекции тегафура, инъекции тейкопланина, тинидазола и натрия хлорида, цефокситин, цефтизоксим натрия, таблетки топирамата, ванкомицин, таблетки третиноина, вемурафениб, витамин А, таблетки витамина В2, витамин Инъекции D2, таблетки циметидина, инъекции циметидина, таблетки нифедипина с замедленным высвобождением, инъекции нитроглицерина, инъекции изосорбида динитрата, диспергируемые таблетки валсартана, таблетки симвастатина, тималфазин, урсодезоксихолевая кислота, гидрат кальциевой соли фолиевой кислоты, таблетки гидрохлорида амитриптилина, таблетки гидрохлорида бупропиона с замедленным высвобождением, Таблетки амиодарона гидрохлорида, ондансетрона гидрохлорид для инъекций, бетагистин гидрохлорид для инъекций, дифенгидрамин гидрохлорид для инъекций, бупропион гидрохлорид для инъекций, 3-гидрокситирамина гидрохлорид, доксепин гидрохлорид, флюнаизин гидрохлорид в капсулах, прозак, метоклопрамид дигидрохлорид для инъекций ion, аргинина гидрохлорид для инъекций, клиндамицина гидрохлорид для инъекций, таблетки ралоксифена гидрохлорида, капсулы ранитидина гидрохлорида, лидокаина гидрохлорид для инъекций, лобелина гидрохлорид для инъекций, хлорпромазин, кломипрамина гидрохлорид таблетки, омепразол магний таблетки с энтеросолюбильным покрытием, мексилетин гидрохлорид таблетки, пароксетин гидрохлорид таблетки, прокаин гидрохлорид для инъекций, таблетки тразодона гидрохлорида, даунорубицина гидрохлорида, ципрогептадина гидрохлорида в таблетках, сертралина гидрохлорида в таблетках, тамсулозина гидрохлорида в капсулах с замедленным высвобождением, теразозина гидрохлорида в таблетках, верапамила гидрохлорида в таблетках, венлафаксина гидрохлорида в капсулах, рацеанизодамина гидрохлорида для инъекций, берберина гидрохлорида в таблетках, этамбутола гидрохлорида в таблетках, левофлоксина в таблетках для инъекций, итраконазол, ивермектин, IPTG, изопропил-β-D-тиогалактозид, изопропил-бета-D-тиогалактопиранозид, изониазид в таблетках, индапамид в таблетках, Ind ометацин таблетки с кишечнорастворимой оболочкой, амоксициллин натрия и клавуланат калия для инъекций, азитромицин для инъекций, ацикловир для инъекций, ампициллин натрия для инъекций, омепразол натрия для инъекций, оксациллин натрия для инъекций, биапенем для инъекций, бензатин пенициллин для инъекций, вальпроат натрия для инъекций, Ганцикловир, фосфомицин натрия для инъекций, аспарагиназа, урокиназа для инъекций, пиперациллин натрия для инъекций, артесунат для инъекций, нитропруссид натрия, дилтиазем гидрохлорид для инъекций, рекомбинантный человеческий интерферон гамма для инъекций, левобупивакаин, левотироксин натрия в таблетках, левофлоксацин в таблетках

Препараты химиотерапии и таргетной терапии

Aidi инъекции, оксалиплатин для инъекций, эпирубицин, дакарбазин, дабрафениб, мезилат, дабратиниб, таблетки дазатиниба, таблетки тозилата сорафениба, доксорубицин, доцетаксел, 5-фторурацил, тамоксифен Juyuansuan, цинобуфоталин, циклофосфамид, гефитиниб (чистый) порошок, мецитабина гидрохлорид, , карбоплатин, капецитабин, канглаит для инъекций, ралтитрексед, мабтера, лобаплатин для инъекций, митоксантрон, недаплатин, меркаптопурин, цисплатин, митомицин для инъекций, такролимус, тегафур, гимерацил и отерацил калия, темозоломид, цетуксимаб раствор для инфузий, лобаплатин для инъекций, митоксантрон, Недаплатин, меркаптопурин, цисплатин, митомицин для инъекций, такролимус, тегафур, гимерацил и отерацил калия, темозоломид, цетуксимаб, раствор для инфузий

Китайская травяная медицина

Английское название Латинское название Слезы Иова семя Coicis Semen, японская трава ардизии японская трава ардизии, белая гиацинтовая фасоль семени Dolichoris Album, распространение Hedyotis Herb Hedyotis diffusa, ласточкин лист ивы корневище Rhizoma Cynanchi Stauntonii, большая головка Atractylodes Rh Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Sessile Stemona Root Japanese Stemona Корень, лилия Lilium brownii var. viridulum, Seman Platycladi Seman, Isatis root Isatis tinctoria, Herba Lobeliae Chinensis Lobelia chinensis Lour, Pinellia ternata Pinellia ternata (Thunb.) Breit, Scutellaria barbata Scutellaria barbata, CoasiaI GIehnia Root Glehnia littoralis, Fritillary Fritillary, Ficus pumila Linn Ficus pumila, семенная оболочка гиацинта Dolichos, семена ареки, орех бетеля Semen Arecae, малайский Scurfpea Fruit Fructus Psoraleae, Semen raphani, дерьмо тутового шелкопряда Faeces Bombycici , Плоды петушка сибирского Fructus Xanthii, Корневище мечевидного атрактилодиса Rhizoma Atractylodis, Корень торовакса китайского Radix Bupleuri, Radices paeoniae rubra Paeoniae Rubra Radix, Dan-shen Root Salviae Miltiorrhizae Radix, Корень пиона древовидного - кора Moutan Radicis Cortex, Корневище златоцвета китайского Coptidis Rhizoma , Skunk Bugbane Rhizome Cimicifugae Foetidae Rhizoma, Coix Semen Semen Coicis Szechwan Chinaberry Fruit Fructus Meliae Toosendan, Radix Cyathulate Radix Cyathulae, Common Andrographis Herb Herba Andrographis, Radix et Caulis Acanthopanacis Senticosi Radix et Caulis Acanthopanacis Senticosi, Японский чертополох Herbor Root Japon Cirs seu , Лист индигоуода, Лист индиго igowoad Folium Isatidis, Danshen Root, корень Dan-shen Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, корень Pilose Asiabell Radix Codonopsis, Fructus Oryzae Germinatus Fructus Oryzae Germinatus, Humifuse Euphorbia Herb Herba Euphorbiae Humifusae, китайская восковая тыква кожура Exocarpium Benincasae, Waxingourdae, семена Rabdosia rubesens, hamst Rabdosia rubescens, Rhioxma Curcumae Aeruginosae Rhizoma Curcumae, Divaricate Saposhnikovia RootRadix Saposhnikoviae, Indian Buead Poria, Pine среди индийского хлеба, Blightus Wheat Fructus Tritici Levis, Radix Glycyrrhizae Radix Glycyrrhizae, Кожа жабы, Perfoliate Knotweed Herb, Ligusticum perfoliat Oliv Rhizoma Ligustici, Barbary Wolfberry Fruit Fructus Lycii, Herba Pogostemonis Herba Pogostemonis, Sargassum Sargassum, Yerbadetajo Herb Ecliptae Eclipta prostrala, Terminalia chebula Retz, Taxus chinensis Taxus chinensis (Pilger) Rehd, Flos Carthami Flos Carthami, Root of Kirilow Rhodiola Herba Rhodiola Фиговое растение Рис rorhiza Rhizome Rhizoma Picrorhizae, Polygonum cuspidatum Rhizoma Polygoni Cuspidati, Pricklyash Peel Pericarpium Zanthoxyli, Talcum Talcum, Exocarpium Citri Grandis Exocarpium Citri Grandis, Phellodendron Chinese Schneid Cortex Phellodendri, Manyflower Solomonseal Rhizome Rhizoma Polygonati, Radix Astragali Radix Astragali seu Hedysari, Radix Scutellariae, Flos Celosiae Cristae Flos Celosiae Cristatae, Suberect Spatholobus Stem Caulis Spatholobi, Rhizoma Curcumae Longae Rhizoma Curcumae Longae, Christina Loosestrife HerbHerba Lysimachiae, бутон цветка жимолости японской Flos Lonicerae, Cherokee Rose Fruit Fructus Rosae Laevigatae, цветок хризантемы Flos Chrysanthemi, семена Spikemoss Herba Selaginella Case, Cassia Semenella Case , Светло-желтый корень софоры Radix Sophorae Flavescentis, Ламинария ламинарии Слоевище, Semen Litchi Semen Litchi, китайская трубчатая лиана Campsis grandiflora, разнообразная трава полыни Herba Artemisiae Anomalae, Radix Gentianae Gentiana Scabra Bunge, Reed Rhizome Stemmacantha e Unifori Radix, Caulis Trachelospermi Trachelospermi Jasminoidis Caulis, Lv Bean Spermodermis Phaseoli Radiati, European Verbena Herb Herba Verbenae Officinalis, Herba Portulacae Portulaca oleracea L, Radix Ophiopogonis Ophiopogonis Radix, Fructus Hordei Germinatus Hordei Germinatus Fructus, Concha Ostreae, Costia Ostreae Conchaus Корень Aucklandiae Radix, Fructus Ligustri Lucidi Ligustri Lucidi Fructus, Fortune Eupatorium Herb Eupatorii Fortunei Herba, Folium Eriobotryae Eriobotryae Japonicae Folium, одуванчик Herba Taraxaci, цветок овчарки Capsella bursa-pastoris (L.) Medic), корневище Homalomenae Rhizoma Homalomenae, Seedomerinae Euryales Semen, Radix Gentinae Gentianae Macrophyllae Radix, Cortex Fraxini Fraxini Cortex, Caulis SinomeniiI Caulis Sinomenii, Semen Celosiae Celosiae Argenteae Semen, Herba Dianthi Dianthi Superbi Herba, Caulis Lonicerae Lonicerae Caulis, Cortex CinnamoniCinnamomi Cassiae Cortex, Rhizoma Srarganii Rhizoma i Panax pseudo-ginseng var, Radix tetrastigme Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, Folium Mori Mori Folium, Китайский ямс Dioscorea напротив, Amorphophallus rivieri Durieu Amorphophallus rivieri Durieu, Snake venom, Snake Slough Serpentis Periostracum, Rhizoma Belamcandae rhizoma belamcandae, CimougaRhimizoma Bumcandae, Largetrifoliolious Radix Sanguisorbae SanguisorbaofficinalisL, Eucommia ulmoides Oliver Eucommia ulmoides, Rhizoma Zingiberis RecensZingiber officinale Roscoe, Salvia chinensis Benth Salvia chinensis Benth, Folium Photiniae Photinia serrulata Lindl, Lignum Sappan Lignum Sappan, Semen Persicae Semen Persicae, Radix Asparagi Radix Asparagi, Root of Nakedcaule Groundsel Radix Semiaquilegiae , Корень обыкновенного обыкновенного Herba Carpesii Abrotanoidis, Semen lepidii Semen Lepidii, Трава бугорчатой ​​Speranskia Phryma leptostachya L. subsp. asiatica (Hara), китайская повилика Semen Cuscutae, Semen Vaccariae Semen Vaccariae, трава кофе Сенна Cassia occidentalis Linn, Fructus Mume Fructus Mume, корень комбинированного пряного куста Radix Linderae, инжир Ficus carica Linn, лекарственный плод Evodia Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth, китайская галловая, китайская орехово-галловая Rhus chinensis Mill, скворечник Acanthopanax Bark Cortex Acanthopanax Radicis, полностью трава синекаликса японского Rabdosia, Fructus Foeniculi Fructus Foeniculi, цефаланоплос обыкновенный, трава Cirsium setosum (Willd.) MB, Flos Magnoliae Flos Magnoliae, Ласточник метельчатый, Корень Cynanchum paniculatum (Bunge) Kitagawa, Льняное семя, семя льна Льняное семя, Fructus Alpiniae Oxyphyllae Alpinia oxyphylla Miq, семя слез Иова Semen Coicis, Herba Artemisiae Scopariae Artemisiacapillaris Thunb, Folium Ginkgo Ginkgobiloba, Heartleaf Houttuymia Herb Houttuynia cordata Thunb, Куркума Корневой клубень Radix Curcumae, Akebia Fruit Foreknowledge, Hiraute Shiny Bugleweek Herb Aconitum gymnandrum Maxim, Rhizoma Paridis RhizomaParidis, Polyporus Polyporus, Root Sinkiang Arnebia Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc, Herba Violae Viola yedoensis Makino, Fluoritum Fluoritum Caulis Perillae Perilla frutescens (L.) Britton