Kliiniset tutkimukset käyttämällä Alphacait-lääkkeitä kehittyneiden kiinteiden kasvainten seulomiseen

Kasvaimen heterogeenisyys johtaa merkittävään eroon lääkevasteen nopeuksissa potilailla, joilla on sama patologinen tyyppi. Tietojen mukaan kotimaisen ja ulkomaisen yksittäisen kemoterapeuttisen lääkkeen alkuperäinen tehollinen tehokkuusaste on tällä hetkellä korkeintaan 30 %, vaikka toistuvalla lääkityksellä tai korvaushoito-ohjelmalla hoidettaisiin, vasteprosentti on yleensä enintään 10 %. Tämä kasvaimen heterogeenisuus on tarkkuuslääketieteen biologinen perusta, ja syöpälääkeherkkyyden ennustaminen on kliininen tarve käytännön ongelmien ratkaisemiseksi.

Perinteinen PDX (potilasperäinen engraft) -tekniikka hyödyntää potilaan tuoretta kasvainkudosta (sisältää kasvainsoluja, stroomasoluja ja verisuonikomponentteja) ja ymppää immuunivajaisiin hiiriin hiiren kasvainmallin luomiseksi. Tämä menetelmä voi paremmin heijastaa kasvaimen todellisia biologisia ominaisuuksia, kun taas hiiren kasvainkudosta voidaan siirtää jatkuvasti eteenpäin, mikä helpottaa suuresti kasvainbiologian tutkimusta. Elinsiirtopaikan mukaan se voidaan jakaa ortotooppiseen siirtoon ja kohdunulkoiseen siirtoon (enimmäkseen ihonalainen tai munuaisensiirto). Perinteisen PDX-mallin haittapuolena on kuitenkin alhainen onnistumisprosentti ja aikaa vievä. Suurin osa kasvainmatriisista siirron jälkeen voidaan korvata vastaavilla komponenteilla hiirissä, mikä johtaa eroihin alkuperäisen kasvaimen biologisissa ominaisuuksissa.

Tämän epätäydellisyyden vuoksi kehitimme Alphacait-seulontajärjestelmään perustuvan optimoidun lääkevalintamallin, joka yhdistää tekoälyn, synteettisen letaalin ja yhdistelmäkemian, mikä mahdollistaa ehdokkaiden nopean valinnan miljoonista lääkeyhdistelmistä. Haluamme tarjota lääkäreille yksilöllistä lääkehoitoa uudella in vitro- ja in vivo -lääkeherkän seulontatekniikan avulla saavuttaaksemme nopean ja tarkan syövän kliinisen hoidon valinnan.

Täyttääksemme kasvainkudosviljelyjärjestelmän kaksi avainvaatimusta in vitro, kasvaimen mikroympäristön luomiseksi otimme käyttöön millimetrin kokoiset mikrohelmet, jotka perustuvat kombinatoriseen kemiaan elatusaineessa. Mikrohelmien pinta on päällystetty pienillä molekyyleillä, jotka voivat spesifisesti absorboida suuria määriä kasvainsolujen erittämiä aineenvaihduntatuotteita matriksiin, mikä jäljittelee in vivo -olosuhteita. Lyhyesti sanottuna sovelsimme innovatiivisesti mikrohelmiteknologiaa ratkaistaksemme 3D-organoidiviljelmän luontaiset rajoitukset - ei verenkiertoa in vitro.

Tarkoitus ja suunnittelu Ensisijainen päätetapahtuma: etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) Toissijaiset päätetapahtumat: kokonaiseloonjääminen (OS); taudin torjuntanopeus (DCR), objektiivinen vasteprosentti (ORR); turvallisuus; verikoe ja geenitesti biomarkkerien näkökulmasta. Odotuksia tämän tutkimuksen tutkivista markkereista ovat immunohistokemiaan (IHC) tai kvantitatiiviseen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktioon (qRT-PCR), uuden sukupolven sekvensointimenetelmään (NGS), nanostring-tekniikkaan ja/tai muihin arviointimenetelmiin liittyvien tutkivien biomarkkerien tila. arkistoitu ja/tai äskettäin hankittu kasvainkudos sekä sen yhteys sairauden tilaan ja/tai (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen somaattisiin mutaatioihin ja muihin tutkiviin markkereihin) qRT-PCR- ja NGS-tekniikoiden mukaisesti, ja arvioida terapeuttisten aineiden välistä suhdetta. vaste, biomarkkerin tila tutkivan hoidon ja hoidon aikana sekä plasma-, seerumi- tai kokoverinäytteiden arviointi (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, somaattiset mutaatiot ja muut tutkivat markkerit) Yllä mainittujen merkkiaineiden yhteys sairauden tilaan ja/tai terapeuttinen vaste.

Tutkimussuunnitelma Tämä on yhden keskuksen, avoin, yksihaarainen, ei-satunnaistettu tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan PFS:ää, turvallisuutta, kokonaiseloonjäämistä (OS), objektiivista vasteprosenttia (OPR), taudin hallintaastetta (DCR) ja biomarkkereita. Alphacait-seulontajärjestelmään perustuva syöpähoito potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuinen kasvain.

Luettelo Alphacait-seulontajärjestelmän käyttämistä lääkkeistä on seuraava:

Ei kemoterapian lääke

Albendatsolitabletit, Alfakalsidoli-pehmeät kapselit, Aripipratsolitabletit, Anastrotsolitabletit, Atsitromysiini, Asykloviiri Dispergoituvat Tabletit, Aztreonaami, Olantsapiinitabletit, Omepratsoli, Belovastitsiini-resterilaattireseptori-injektio-, Ornidatsoli-injetti-, Chloratsoli- ja natriumcitriumkloridi Tabletit, fenytoiininatriumtabletit, piroksikaamitabletit, allopurinolitabletit, propyylitiourasiilitabletit, natriumvalproaatti injektiota varten, Nuprin-tabletit, gosereliiniasetaattia pitkäkestoisesti vapauttavat depot, Zoladex, megestrol-asetaatti-dispergoituvat tabletit, predtate-pressioniset, predtate-pressimonit Hepariininatrium-injektio, digoksiinitabletit, deksametasoni-natriumfosfaatti-injektio, Bacillus Licheniformis -kapseli, tabellae parasetamoli, levodopa- ja benseratsidihydrokloriditabletit, domperidonitabletit, injektio-, metformiini-, famotidiini-, fluoranto-, nitro-, benko-, nitro- ja benserikonluuliinitabletit aloperidoli-injektio, flupentiksoli- ja melitraseenitabletit, Zedoary-kurkumaöljyperäiset yhdisteet, sulfametoksatsoli-injektioyhdisteet, hypotensiiviset tabletit, bisoprololifumaraattitabletit, ketiapiini-T-fumaraatti-tabletit, sipuli-fumaraatti-kapselit, siipihappo-fumaraatti-tabletit, banaani-, banaani-, mannito-, mannito-, heparmunit-natrium depottabletit, Warevan-tabletit, Huaier-rakeet, syklosporiini, progesteroni-injektio, gabapentiinikapselit, mebendatsolipurutabletit, apatinibmesylaatti, fentolamiinimesylaatti-injektio, imatinib-mesylaatti, bisulaatiini, bisulatiamiini, bisulatiamiini, tiatsoliini, tiatsoliini, tiatsoliini, tiatsoliini, tiatsolihappo, metylaatti, tiatsoliini, imatsolaatti, imatsolaatti , metoprololitartraattitabletit, karbamatsepiinitabletit, kaptopriilitabletit, klaritromysiini-depottabletit, klindamysiinifosfaatti-injektio, lamictal, letrotsolitabletit, lara-sirut, tripterygium-glykosidit, atorpisiinikapseli-injektio, rifaviriini blets, primakiinidifosfaatti, klorokiinifosfaattitabletit, amikasiinisulfaatti-injektio, atropiinisulfaatti-injektio, magnesiumsulfaatti-injektio, atsatiopriinitabletit, sulfasalatsiini enteropäällysteiset tabletit, roksitromysiini-T, F-chlorokiini-T,-malakiinipehmeät kapselit, malakiinipehmeät kapselit, klotsamiinisulfaatti-, klotsatsalimiini-, klotsaliini-, fluadiiniamiini , enalapriilimaleaattitabletit, meloksikaami, mesalatsiini, enteropäällysteiset tabletit, mirtatsapiini, naprokseenitabletit, niketamidi-injektio, nimodipiini-injektio, nitrendipiinitabletit, norfloksasiinikapselit, hydroksikarbamidi-, hybriinisidi-, hybriinisidi-,-,-,-bentsiini-,-,-bentsiini,- Doksifluridiinikapselit, deslanosidi-injektio, siprofloksasiinilaktaatti- ja natriumkloridi-injektio, selekoksibikapselit, trifluoperatsiini, Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, talidomiditabletit, sulpiriditabletit, diklofenaakkikaliumdihydrokloridi-, Clossium-dihydrokloridi-, kloorivetykapselit n- ja piperakiinifosfaattitabletit, tetrasykliinitabletit, litiumkarbonaattia hitaasti vapauttavat tabletit, tegafuuri-injektio, teikoplaniini, tinidatsoli- ja natriumkloridi-injektio, kefoksitiini, keftitsoksiiminatrium, vitamiini B, topiramaattitabletit, vitamiinib, vitamiineja, topiramaattitabletit, vancomi-tabletit D2-injektio, simetidiinitabletit, simetidiini-injektio, nifedipiini hitaasti vapauttavat tabletit, nitroglyseriini-injektio, isosorbididinitraatti-injektio, valsartaani-dispergoituvat tabletit, simvastatiinitabletit, tymalfasiini, T-hydro-T-re-ioni, ursodeoksikolihappo-, kalsium-kloridi-, ripsiinihappo, follihappo. Amiodaronihydrokloriditabletit, ondansetronihydrokloridi-injektio, betahistiinihydrokloridi-injektio, difenhydramiinihydrokloridi-injektio, bupropionihydrokloridi-injektiotabletit, 3-hydroksityramiinihydrokloridi, doksepiinihydrokloridi, dihydrokloridi-injektio-, prokloriidi-, kapsuli- ja prokloridi-kapselihydrokloridi ioni, arginiinihydrokloridi-injektio, klindamysiinihydrokloridi-injektio, raloksifeenihydrokloriditabletit, ranitidiinihydrokloridikapselit, lidokaiinihydrokloridi-injektio, lobeliinihydrokloridi-injektio, klooripromatsiini, klooripromatsiini, klooripromatsiini, paraiinihydrokloridi, t-klomipramiinihydrokloridi-, t-kloridi-, t-kloridi-, kloridi-, kloridi-, kloridi-, kloridi-, kloridi-, kloridi-, kloridi- for Injection, Trazodone Hydrochloride Tablets, Daunorubicin hydrochloride, Cyproheptadine Hydrochloride Tablets, Sertraline Hydrochloride Tablets, Tamsulosin Hydrochloride Sustained Release Capsules, Terazosin Hydrochloride Tablets, Verapamil Hydrochloride Tablets, Venlafaxine Hydrochloride Capsules, Raceanisodamine Hydrochloride Injection, Berberine Hydrochloride Tablets, Ethambutol Hydrochloride Tablets, Levofloxacin Hydrochloride injektioon, itrakonatsoli, ivermektiini, IPTG； isopropyyli-β-D-tiogalaktosidi, isopropyyli-beeta-D-tiogalaktopyranosidi, isoniatsiditabletit, indapamiditabletit, ind ometasiini enteropäällysteiset tabletit, amoksisilliininatrium ja klavulanaattikalium injektiota varten, atsitromysiini injektiota varten, asykloviiri injektiota varten, ampisilliininatrium-injektio, omepratsolinatrium injektiota varten, oksasilliininatrium injektiota varten, biapeneeminatrium injektiota varten, valsatiini-injektio, natriuminjektio, benzatiini-injektio Gansikloviiri, fosfomysiininatrium injektiota varten, asparaginaasi, urokinaasi injektiota varten, piperasilliininatrium injektiota varten, artesunaatti injektiota varten, natriumnitroprussidi, diltiatseemihydrokloridi injektiota varten, rekombinantti ihmisen interferoni gamma injektioon, Levobupithyroxaine, Levobupithyroxatsine

Kemoterapia ja kohdeterapialääkkeet

Aidi-injektio, oksaliplatiini injektiota varten, epirubisiini, dakarbatsiini, dabrafenibi, mesylaatti, dabratinibi, dasatinibitabletit, sorafenibi-tosylaattitabletit, doksorubisiini, doketakseli, 5-fluorourasiili, mettabaattijauhe, gefeenitreksiini, gefeenitreksiini, tamamoksitiini, kloorifenibiini, tamfafenibiini, jjuyufeniini, tsinofohoidi, ta , Karboplatiini, Kapesitabiini, Kanglaite-injektio, Raltitreksedi, Mabthera, Lobaplatiini injektiota varten, Mitoksantroni, Nedaplatiini, Merkaptopuriini, Sisplatiini, Mitomysiini injektiota varten, Takrolimuusi, Tegafuuri, Gimerasiili ja Oterasiili-kaliumliuos, Infuusioneste, Mitoksantoli, Temoetsimaani, Infuusioneste Nedaplatiini, merkaptopuriini, sisplatiini, injektionesteisiin käytettävä mitomysiini, takrolimuusi, tegafuuri, gimerasiili ja oterasiilikalium, temotsolomidi, setuksimabi-infuusioliuos

Kiinalainen yrttilääketiede

Englanninkielinen nimi Latinalainen nimi Job's tears siemen Coicis siemenneste, japanilainen Ardisia-yrtti japanilainen Ardisia-yrtti, valkoinen hyasinttipavun siemenneste Dolichoris-albumi, leviävä hedyotis-yrtti Hedyotis diffusa, pajunlehtinen pääskykuoman juurakko Steomaa Macao-juurikot, Aa Rouhaots, Rhizoma Cynanchi Stauntonii, Large Head Rhizoma Semen Root, Lily Lilium brownii var. viridulum, Seman Platycladi Seman, Isatis juuri Isatis tinctoria, Herba Lobeliae Chinensis Lobelia chinensis Lour, Pinellia ternata Pinellia ternata (Thunb.) Breit, Scutellaria barbata Scutellaria barbata, CoasiaI GIehnia Root Glehnia littoralis, Fritillary fritillary, Ficus pumila Linn Ficus pumila, Hyasinth Dolichosin siemenkuori, Areca Siemenet, Betel Nut Semen Arecae, Malaytea Scurfwormus Facissormierm, Malaytea Scurfwormus P, cessor rapehan , Siperian kukkapuun hedelmä Fructus Xanthii, miekkakaltaisen Atractylodesin juurakko Rhizoma Atractylodis, Kiinan Thorowax Radix Bupleuri -juuri, Radices paeoniae rubra Paeoniae Rubra Radix, Dan - shen Root Salviae Miltiorrhizae Corpthi Raotz - Treisk Peonytan Root , Skunk Bugbane Rhizome Cimicifugae Foetidae Rhizoma, Coix siemen siemenneste Coicis Szechwan Chinaberry Hedelmä Fructus Meliae Toosendan, Radix Cyathulate Radix Cyathulae, Common Andrographis Herb Herba Andrographis, Radix et Caulis Senticolis Acanthoponacisi Radixhopanacisi Radixothopanacisi , Indigowoad Leaf, Leaf of Ind igowoad Folium Isatidis, Danshen Root, Root of Dan-shen Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, Root of Pilose Asiabell Radix Codonopsis, Fructus Oryzae Germinatus Fructus Oryzae Germinae, Humifuse Euphorbia bensiini yrtti Humi Herba Euphorbiae Rabdosia rubesens, hamst Rabdosia rubescens, Rhioxma Curcumae Aeruginosae Rhizoma Curcumae, Divaricate Saposhnikovia RootRadix Saposhnikoviae, intialainen Buead Poria, mänty intialaisen leivän joukossa, Blighted Wheat Fructus Gfolia, Kfolia Perfolia Perfoliaeds, Toorybrrhi Radixawed Oliv Rhizoma Ligustici, Barbary Wolfberry Fruit Fructus Lycii, Herba Pogostemonis Herba Pogostemonis, Sargassum Sargassum, Yerbadetajo Herb Herba Ecliptae of Eclipta prostrala, Terminalia chebula Retz, Taxus chinensis Roho Rhodi, Carhddi Fructus Fructushi, Carlosthis Taxus FPchami Figwortflower Kuva rorhiza Rhizome Rhizoma Picrorhizae, Polygonum cuspidatum Rhizoma Polygoni Cuspidati, Pricklyash Peel Pericarpium Zanthoxyli, Talcum Talcum, Exocarpium Citri Grandis Exocarpium Citri Grandis, Phellodendron Chinese Schneid Cortex Phellodendri, Manyflower Solomonseal Rhizome Rhizoma Polygonati, Radix Astragali Radix Astragali seu Hedysari, Radix Scutellariae, Flos Celosiae Cristae Flos Celosiae Cristatae, Suberect Spatholobus Stem Caulis Spatholobi, Rhizoma Curcumae Longae Rhizoma Curcumae Longae, Christina Loosestrife HerbHerba Lysimachiae, Japanin kuusama Flower Bud Flos Lonicerae, Chmosslage Cmossiae Chmossiae Chmossia Semensia , Vaaleankeltainen sophora juuri Radix Sophorae Flavescentis, Kelp Laminariae Thallus, Semen Litchi Semen Litchi, kiinalainen trumpetticreeper Campsis grandiflora, monipuolinen koiruohoyrtti Herba Artemisiae Anomalae, Radix Gentianae Gentiana Scabra Bunge, Reed Rhiz e Unifori Radix, Caulis Trachelospermi Trachelospermi Jasminoidis Caulis, Lv Bean Spermodermis Phaseoli Radiati, European Verbena Herb Herba Verbenae Officinalis, Herba Portulacae Portulaca oleracea L, Radix Ophiopogonis, Vladimir Ostus Commona, Contusa Commonre Osteo, Germina Fructus Hormonrec Root Aucklandiae Radix, Fructus Ligustri Lucidi Ligustri Lucidi Fructus, Fortune Eupatorium Herb Eupatorii Fortunei Herba, Folium Eriobotryae Eriobotryae Japonicae Folium, Voikukkaherba Taraxaci, Flower of Shepherdspurse Ringonome Capstorimalz, Rdona-Meomadicele Hoomanae, L)Meomadicelez. Euryales Semen, Radix Gentinae Gentianae Macrophyllae Radix, Cortex Fraxini Fraxini Cortex, Caulis SinomeniiI Caulis Sinomenii, Semen Celosiae Celosiae Argenteae Semen, Herba Dianthi Dianthi Superbi Herba, Caulis Lonicerae R Sanniexaroma S Sanni i Panax pseudo-ginseng var, Radix tetrastigme Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, Folium Mori Mori Folium, kiinalainen jamssi Dioscorea vastapäätä, Amorphophallus rivieri Durieu Amorphophallus rivieri Durieu, Ciimozomatrieubane, BeligomazomatrioucanoRugamican, Snake Slough Slough Serpentis Radix sanguisorbae sanguisorbaofficinalisl, eucomia ulmoides Oliver eucomia ulmoides, rhizoma zingiberis recensiber officinale roscoe, salvia chinensis benth salvia chinensis benth, folium foligniae folaniae serrulata lindlagy semanagy semanagy broagy broagy broagy broaze broaze broaze broaze broaze broaze broaze broaze broaze broaze broaze broaze broaze broaze broaze broaze broage foleenm bensle folequy folequy folens serrulagy lindica serrulagy lindica serrulagy lindiza. , Common carpesium Herba Carpesii Abrotanoidis, Semen lepidii Semen Lepidii, Tuberculate Speranskia Phryma leptostachya L. subsp. asiatica (Hara), Kiina Dodder Semen Cuscutae, Semen Vaccariae Semen Vaccariae, Kahviyrtti Senna Cassia occidentalis Linn, Fructus Mume Fructus Mume, Maustepensaan juuret Radix Linderae, Fig Ficus carica Linn, Lääke Evodia ruta Fruitcar Pohja, kiinalainen sappi, kiinanpähkinä Rhus chinensis Mill, sessileflower Acanthopanax Bark Cortex Acanthopanax Radicis, Bluecalyx japanilaisen rabdosian täysruoho, Fructus Foeniculi Fructus Foeniculi, Common Cephalanoplos Herb Cirsium. MB, Flos Magnoliae Flos Magnoliae, Paniculate Swallowwort Root Cynanchum paniculatum (Bunge) Kitagawa, pellavansiemen, pellavansiemen, pellavansiemen, Fructus Alpiniae Oxyphyllae Alpinia oxyphylla Miq, Hesao Folisiaa Gem, Job's kyyneleet Scoparem Artobilink, Herba Semen Cogobilink Houttuymia-yrtti Houttuynia cordata Thunb, kurkumajuuri-mukula-radix Curcumae, Akebia Fruit Foreknowledge, Hiraute Shiny Bugleweek -yrtti Aconitum gymnandrum Maxim, Rhizoma Paridis RhizomaParidis, Polyporus Polyporus, Sinthrokiosrhiper Armuper Root. et Zucc, Herba Violae Viola yedoensis Makino, Fluoritum Fluoritum Caulis Perillae Perilla frutescens （L.）Britton