Alphacait을 사용하여 고급 고형 종양에 대한 약물을 스크리닝하는 임상 연구

종양 이질성은 동일한 병리학적 유형을 가진 환자에서 약물에 대한 반응률에 상당한 차이를 가져옵니다. 정보에 따르면 현재 국내외 화학요법 단일제제의 초기 유효율은 30%를 넘지 않으며, 반복적인 투약이나 대체 치료 프로그램으로 치료해도 반응률은 일반적으로 10%를 넘지 않는다. 이러한 종양의 이질성은 정밀의학의 생물학적 기반이며, 암 약물 감수성을 예측하는 방법은 실제적인 문제를 해결하기 위한 임상적 필요입니다.

전통적인 PDX(환자 유래 생착) 기술은 환자의 신선한 종양 조직(종양 세포, 간질 세포 및 혈관 성분 포함)을 활용하고 면역결핍 마우스에 접종하여 마우스 종양 모델을 확립합니다. 이 방법은 종양의 실제 생물학적 특성을 더 잘 반영할 수 있는 반면 마우스 종양 조직은 지속적으로 전달될 수 있으며 종양 생물학 연구를 크게 촉진합니다. 이식부위에 따라 정위이식과 자궁외이식(주로 피하이식 또는 신장이식)으로 나눌 수 있습니다. 그러나 전통적인 PDX 모델은 성공률이 낮고 시간이 많이 소요되는 단점이 있습니다. 이식 후 대부분의 종양 기질은 생쥐의 해당 구성 요소로 대체될 수 있으므로 원래 종양의 생물학적 특성에 차이가 있습니다.

이러한 불완전성을 고려하여 인공 지능, 합성 치사 및 조합 화학을 결합한 Alphacait 스크리닝 시스템을 기반으로 최적화된 약물 선택 모델을 개발하여 수백만 가지 약물 조합에서 후보를 신속하게 선택할 수 있습니다. 우리는 암 임상 치료의 신속하고 정확한 선택을 달성하기 위해 새로운 체외 및 생체 내 약물 민감성 스크리닝 기술을 통해 의사에게 개별화된 약물 요법을 제공하고자 합니다.

시험관 내에서 종양 조직 배양 시스템의 두 가지 주요 요구 사항을 달성하기 위해 종양 미세 환경의 확립을 위해 배양 배지에서 조합 화학을 기반으로 밀리미터 크기의 마이크로 비드를 도입했습니다. 마이크로비드의 표면은 종양 세포에 의해 분비된 높은 수준의 대사 산물을 매트릭스로 특이적으로 흡수할 수 있는 작은 분자로 코팅되어 생체 내 환경을 모방합니다. 요컨대, 우리는 마이크로비즈 기술을 혁신적으로 적용하여 체외에서 혈액 순환이 없는 3차원 오가노이드 배양의 고유한 한계를 해결했습니다.

목적 및 설계 1차 종료점: 무진행 생존(PFS) 2차 종료점: 전체 생존(OS); 질병 조절률(DCR), 객관적 반응률(ORR); 안전; 바이오마커 측면에서의 혈액검사와 유전자검사. 본 연구에 대한 탐색적 마커의 기대는 면역조직화학(IHC) 또는 정량적 역전사 폴리머라제 연쇄 반응(qRT-PCR)과 관련된 탐색적 바이오마커의 상태, 차세대 시퀀싱 방법(NGS), Nanostring 기술 및/또는 평가할 기타 방법을 포함합니다. qRT-PCR 및 NGS 기술에 따른 보관 및/또는 새로 획득한 종양 조직뿐만 아니라 질병 상태 및/또는 (체세포 돌연변이 및 기타 탐색 마커를 포함하되 이에 국한되지 않음)와의 연관성, 그리고 치료제 간의 관계를 평가하기 위해 반응, 탐색적 치료 및 치료 동안의 바이오마커의 상태, 및 혈장, 혈청 또는 전혈 샘플의 평가(체세포 돌연변이 및 기타 탐색적 마커를 포함하지만 이에 제한되지 않음) 질병 상태와 상기 마커의 연관성 및/또는 치료 반응.

연구 설계 이것은 무진행생존(PFS), 안전성, 전체 생존(OS), 객관적 반응률(OPR), 질병 통제율(DCR) 및 바이오마커를 평가하기 위해 설계된 단일 센터, 공개 라벨, 단일군, 비무작위 연구입니다. 진행된 악성 종양이 있는 피험자에서 Alphacait 스크리닝 시스템을 기반으로 한 암 요법.

Alphacait 스크리닝 시스템에서 사용하는 약물 목록은 다음과 같습니다.

비 화학 요법 약물

알벤다졸 정제, 알파칼시돌 연질 캡슐, 아리피프라졸 정제, 아나스트로졸 정제, 아지스로마이신, 아시클로비르 분산 정제, 아즈트레오남, 올란자핀 정제, 오메프라졸 장용성 캡슐, 오르니다졸 및 염화나트륨 주사제, 레스베라트롤, 시티콜린 나트륨 주사제, 베바시주맙, 아바스틴, 페노바르비탈, 암로디핀 베실레이트 정제, 페니토인나트륨정, 피록시캄정, 알로푸리놀정, 프로필티오우라실정, 발프로산나트륨주사용정, 누프린정, 고세렐린아세테이트 서방성저장고, 졸라덱스, 메게스트롤아세테이트분산정, 프레드니손아세테이트정, 데스모프레신아세테이트주사제, 저분자량 헤파린나트륨주사제, 디곡신정제, 덱사메타손인산나트륨주사제, 바실러스리체니포르미스캡슐, 타베야파라세타몰제, 레보도파 및 염산벤세라자이드정제, 돔페리돈정제, 메트포르민, 파모티딘정제, 펜벤다졸, 니트로푸란토인 장용정제, 플루코나졸 및 염화나트륨주사제, H 알로페리돌 주사제, 플루펜티솔 및 멜리트라센 정제, 복합 제도리 심황유 좌약, 복합 설파메톡사졸 주사제, 복합 혈압 강하제, 비소프롤롤 푸마르산염 정제, 퀘티아핀 푸마르산염 정제, 주사 만니투, 헤파린 나트륨, 구연산 비스무트 칼륨 정제, 바나나 정제, 에리스로마이신 장용 캡슐, 메토프롤롤 숙시네이트 지속 방출 정제, Warevan 정제, Huaier 과립, 사이클로스포린, 프로게스테론 주사제, Gabapentin 캡슐, Mebendazole Chewable 정제, Apatinib Mesylate, Phentolamine Mesylate 주사제, Imatinib Mesylate, Neostigmine Methylsulfate 주사제, Imatinib Mesylate 정제, Thiamazole 정제, Metronidazole, 콜로이드 비스무트 펙틴 캡슐 , Metoprolol Tartrate 정제, Carbamazepine 정제, Captopril 정제, Clarithromycin 서방형 정제, Clindamycin Phosphate 주사제, Lamictal, Letrozole 정제, Lara 칩, Tripterygium 배당체, Atorvastatin, Ribavirin 주사제, Rifampicin 캡슐, Risperidone Ta 정제, 이인산프리마퀸, 인산클로로퀸정, 황산아미카신주사액, 황산아트로핀주사액, 황산마그네슘주사액, 아자티오프린정정, 설파살라진 장용정, 록시트로마이신 연질캡슐, 클로자핀정, 데스로라타딘정, 플루피르틴말레산염, 플루복사민말레산염정, 클로르페나민말레산염정 , Enalapril Maleate 정제, Meloxicam, Mesalazine 장용 코팅 정제, Mirtazapine, Naproxen 정제, Nikethamide 주사제, Nimodipine 주사제, Nitrendipine 정제, Norfloxacin 캡슐, Hydroxycarbamide 정제, Artemisinin, Benzylpenicillin sodium, Hydrocortisone 주사제, Citalopram Hydrobromide 정제, Gentamicin, 콜히친 정제, Doxifluridine 캡슐, Deslanoside 주사, Ciprofloxacin 젖산염 및 염화나트륨 주사, Celecoxib 캡슐, Trifluoperazine, Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, Thalidomide 정제, Sulpiride 정제, Diclofenac 칼륨 캡슐, Clostridium butyricum TO-A, Dihydroartemisini n 및 Piperaquine Phosphate 정제, Tetracycline 정제, 탄산 리튬 지속 방출 정제, Tegafur 주사제, Teicoplanin, Tinidazole 및 염화나트륨 주사제, Cefoxitin, Ceftizoxime Sodium, Topiramate 정제, Vancomycin, Tretinoin 정제, Vemurafenib, 비타민 A, 비타민 B2 정제, 비타민 D2주사제, 시메티딘정제, 시메티딘주사제, 니페디핀서방정제, 니트로글리세린주사제, 이소소르비드질산주사제, 발사르탄분산정제, 심바스타틴정제, 티말파신정, 우르소데옥시콜산, 엽산칼슘염수화물, 아미트립틸린염산염정제, 염산부프로피온서방정제, 아미오다론 염산염 정제, 온단세트론 염산염 주사제, 염산 베타히스틴 주사제, 디펜히드라민 염산염 주사제, 부프로피온 염산염 주사제, 3-히드록시티라민 염산염, 독세핀 염산염, 플루나이진 염산염 캡슐제, 프로작, 메토클로프라미드 디히드로클로라이드 주사제 이온, 아르기닌염산염주사제, 클린다마이신염산염주사제, 랄록시펜염산염정, 라니티딘염산염캡슐, 리도카인염산염주사제, 로벨린염산염주사제, 클로르프로마진, 클로미프라민염산염정, 오메프라졸마그네슘장용정, 멕실레틴염산염정, 염산파록세틴정, 염산프로카인 주사용, 트라조돈염산염정, 다우노루비신염산염, 사이프로헵타딘염산염정, 세르트랄린염산염정, 탐술로신염산염 서방정, 테라조신염산염정, 베라파밀염산염정, 벤라팍신염산염캡슐, 라세아니소다민염산염주사제, 염산베르베린정, 에탐부톨염산염정, 레보플록사신 주사용, Itraconazole, Ivermectin, IPTG; Isopropyl-β-D-thiogalactoside, Isopropyl-beta-D-thiogalactopyranoside, Isoniazid 정제, Indapamide 정제, Ind 오메타신 장용정, 주사용 아목시실린나트륨 및 클라불라네이트칼륨, 주사용 아지트로마이신, 주사용 아시클로비르, 암피실린나트륨주사용, 오메프라졸주사용나트륨, 주사용옥사실린나트륨, 주사용 비아페넴, 주사용 벤자틴페니실린, 발프로산나트륨, 간시클로비르, 주사용 포스포마이신나트륨, 아스파라기나아제, 주사용 우로키나아제, 주사용 피페라실린나트륨, 주사용 아르테수네이트, 주사용 나트륨 니트로프루시드, 딜티아젬염산염, 주사용 재조합인간인터페론감마, 레보부피바카인, 레보티록신나트륨정, 레보플록사신정

화학 요법 및 표적 요법 약물

에이디주사제, 주사용옥살리플라틴, 에피루비신, 다카바진, 다브라페닙, 메실레이트, 다브라티닙, 다사티닙정, 소라페닙토실레이트정, 독소루비신, 도세탁셀, 5-플루오로우라실, Juyuansuan Tamoxifen, Cino bufotalin, Cyclophosphamide, Gefitinib(순)분말, Gemcitabine hydrochloride, Methotrexate , 카보플라틴, 카페시타빈, 강글라이트주사, 랄티트렉시드, 맙테라, 로바플라틴주사용액, 미톡산트론, 네다플라틴, 메르캅토푸린, 시스플라틴, 주사용미토마이신, 타크로리무스, 테가푸르, 기메라실 및 오테라실칼륨, 테모졸로마이드, 세툭시맙주사용액, 로바플라틴주사용액, 미톡산트론, Nedaplatin, Mercaptopurine, Cisplatin, 주사용 Mitomycin, Tacrolimus, Tegafur, Gimeracil 및 Oteracil Potassium, Temozolomide, Cetuximab 수액용액

한약재

영어 이름 라틴어 이름 욥의 눈물 씨앗 Coicis Semen, 일본 Ardisia 허브 일본 Ardisia 허브, 화이트 히아신스 콩 정액 Dolicchoris 앨범, 퍼짐 Hedyotis 허브 Hedyotis diffusa, Willowleaf Swallowwort Rhizome Rhizoma Cynanchi Stauntonii, 큰 머리 Atractylodes Rh Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Sessile Stemona Root Japanese Stemona 뿌리, 백합 Lilium brownii var. viridulum, Seman Platycladi Seman, Isatis 뿌리 Isatis tinctoria, Herba Lobeliae Chinensis Lobelia chinensis Lour, Pinellia ternata Pinellia ternata (Thunb.) Breit, Scutellaria barbata Scutellaria barbata, CoasiaI GIehnia Root Glehnia littoralis, Fritillary fritillary, Ficus pumila Linn Ficus pumila, Hyacinth Dolichos 종자 코트, Areca 종자, Betel Nut Semen Arecae, Malaytea Scurfpea 과일 Fructus Psoraleae, Semen raphani, 누에 대변 분변 Bombycis , 시베리아 Cocklour 과일 Fructus Xanthii, 칼 모양 Atractylodes Rhizoma Atractylodis의 뿌리, 중국 Thorowax 기근 Bupleuri, Radices paeoniae rubra Paeoniae Rubra 기수, Dan-shen Root Salviae Miltiorrrhizae Radix, 나무 모란 뿌리 - 껍질 Moutan Radicis Cortex, 중국 금실 뿌리 줄기 Coptidis Rhizoma , 스컹크 벌레잡이 뿌리줄기 Cimicifugae Foetidae Rhizoma, Coix seed Semen Coicis Szechwan Chinaberry Fruit Fructus Meliae Toosendan, Radix Cyathulate Radix Cyathulae, Common Andrographis Herb Herba Andrographis, Radix et Caulis Acanthopanacis Senticosi Radix et Caulis Acanthopanacis Senticosi, Japanese Thistle Herbor Root Herba seu Radix Cirsii Japonici , Indigowoad 잎, 잎의 잎 igowoad Folium Isatidis, Danshen Root, Dan-shen Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma 뿌리, Pilose Asiabell Radix Codonopsis, Fructus Oryzae Germinatus Fructus Oryzae Germinatus, Humifuse Euphorbia Herb Herba Euphorbiae Humifusae, Chinese Waxgourd Peel Exocarpium Benincasae, Waxgourd seed Semen Benincasae, Rabdosia rubesens,hamst Rabdosia rubescens, Rhioxma Curcumae Aeruginosae Rhizoma Curcumae, Divaricate Saposhnikovia RootRadix Saposhnikoviae, Indian Buead Poria, 인도 빵 사이의 소나무, Blighted Wheat Fructus Tritici Levis, Radix Glycyrrhizae Radix Glycyrrhizae, 두꺼비 피부, Perfoliate Knotweed Herb Polygonum Ligustic sinense, Oliv Rhizoma Ligustici, Barbary Wolfberry 과일 Fructus Lycii, Herba Pogostemonis Herba Pogostemonis, Sargassum Sargassum, Yerbadetajo 허브 Herba Ecliptae Eclipta prostrala, Terminalia chebula Retz, Taxus chinensis Taxus chinensis (Pilger) Rehd, Flos Carthami Flos Carthami, Kirilow Rhodiola Herba Rhodiolae 뿌리, 무화과 그림 Rorhiza Rhizome Rhizoma Picrorhizae, Polygonum cuspidatum Rhizoma Polygoni Cuspidati, Pricklyash Peel Pericarpium Zanthoxyli, Talcum Talcum, Exocarpium Citri Grandis Exocarpium Citri Grandis, Phellodendron Chinese Schneid Cortex Phellodendri, Manyflower Solomonseal Rhizome Rhizoma Polygonati, Radix Astragali Radiux Hedysllaria, Seloscutee Cristae Flos Celosiae Cristatae, Suberect Spatholobus Stem Caulis Spatholobi, Rhizoma Curcumae Longae Rhizoma Curcumae Longae, Christina Loosestrife HerbHerba Lysimachiae, 일본 Honysuckle 꽃 봉오리 Flos Lonicerae, 체로키 장미 열매 Fructus Rosae Laevigatae, 국화 꽃 Flos Chrysanthemi, Spikemosss Herba Selagin Seellae, Casesia seed , 담황색 고삼뿌리 기수 고삼, 켈프 미나리 싹, 정액 여주 정액 여주, 중국 트럼펫 덩굴 Campsis grandiflora, 다양한 쑥 허브 허바 쑥 Anomalae, 기수 Gentianae Gentiana Scabra Bunge, Reed Rhizome Stemmacantha e Unifori Radix, Caulis Trachelospermi Trachelospermi Jasminoidis Caulis, Lv Bean Spermodermis Phaseoli Radiati, European Verbena Herb Herba Verbenae Officinalis, Herba Portulacae Portulaca oleracea L, 기수 Ophiopogonis Ophiopogonis 기수, Fructus Hordei Germinatus Hordei Germinatus Fructus, Concha Ostreae Concha Ostreae, Commonia Root Aucklandiae Radix, Fructus Ligustri Lucidi Ligustri Lucidi Fructus, Fortune Eupatorium Herb Eupatorii Fortunei Herba, Folium Eriobotryae Eriobotryae Japonicae Folium, 민들레 Herba Taraxaci, Shepherdspurse 꽃 Capsella bursa-pastoris (L.)Medic), Rhizoma Homalomenae Rhizoma Homalomenae, Gordon Enryale Seed Euryales Semen, Radix Gentinae Gentianae Macrophyllae Radix, Cortex Fraxini Fraxini Cortex, Caulis SinomeniiI Caulis Sinomenii, Semen Celosiae Celosiae Argenteae Semen, Herba Dianthi Dianthi Superbi Herba, Caulis Lonicerae Lonicerae Caulis, Cortex CinnamoniCinnamomi Cassiae Cortex, Rhizoma Srarganii Rhizoma Spar i Panax pseudo-ginseng var, Radix tetrastigme Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, Folium Mori Mori Folium, 차이니즈 얌 Dioscorea 반대쪽, Amorphophallus rivieri Durieu Amorphophallus rivieri Durieu, 뱀독, Snake Slough Serpentis Periostracum, Rhizoma Belamcandae rhizoma belamcandae, Largetrifoliolious Bugbane RhizmomeRhizmomeRhizmomeRhizmomeRhizmomeRhiemic Rhizmome, 기수 Sanguisorbae SanguisorbaofficinalisL, Eucommia ulmoides Oliver Eucommia ulmoides, Rhizoma Zingiberis RecensZingiber officinale Roscoe, Salvia chinensis Benth Salvia chinensis Benth, Folium Photiniae Photinia serrulata Lindl, Lignum Sappan Lignum Sappan, Semen Persicae Semen Persicae, Radix Asparagi Radix Asparagi, Radix Asparagi , 일반적인 carpesium Herba Carpesii Abrotanoidis의 뿌리, Semen lepidii Semen Lepidii, Tuberculate Speranskia Phryma leptostachya L. subsp의 허브. asiatica (Hara), 중국 Dodder Semen Cuscutae, Semen Vaccariae Semen Vaccariae, Herb of Coffee Senna Cassia occidentalis Linn, Fructus Mume Fructus Mume, Spicebush Radix Linderae 뿌리, Fig Ficus carica Linn, 약용 Evodia 과일 Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth, Chinese Gall, Chinese Nut-gall Rhus chinensis Mill, Sessileflower Acanthopanax Bark Cortex Acanthopanax Radicis, Bluecalyx Japanese Rabdosia의 모든 풀, Fructus Foeniculi Fructus Foeniculi, Common Cephalanoplos Herb Cirsium setosum (Willd.) MB, Flos Magnoliae Flos Magnoliae, Paniculate Swallowwort Root Cynanchum paniculatum (Bunge) Kitagawa, 아마씨, 아마씨 아마씨 아마씨, Fructus Alpiniae Oxyphyllae Alpinia oxyphylla Miq, 욥의 눈물씨 Semen Coicis, Herba Artemisiae Scopariae ArtemisiacapillarisThunb, Folium Ginkgo Ginkgobiloba, Heartleaf Houttuymia Herb Houttuynia cordata Thunb, Turmeric Root-tuber Radix Curcumae, Akebia Fruit Foreknowledge, Hiraute Shiny Bugleweek Herb Aconitum gymnandrum Maxim, Rhizoma Paridis RhizomaParidis, Polyporus Polyporus, Sinkiang Arnebia Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc, Herba Violae Viola yedoensis Makino, Fluoritum Fluoritum Caulis Perillae Perilla frutescens （L.）브리튼