Kliniska studier genom att använda Alphacait för att screena droger för avancerad solid tumör

Tumörheterogenitet leder till en signifikant skillnad i svaret på läkemedel hos patienter med samma patologiska typ. Enligt informationen är den nuvarande initiala effektiva frekvensen av inhemska och utländska kemoterapeutiska enstaka läkemedel inte mer än 30%, även om det behandlas med upprepad medicinering eller ersättningsbehandlingsprogram är svarsfrekvensen i allmänhet inte mer än 10%. Denna heterogenitet av tumör är den biologiska grunden för precisionsmedicin, och hur man förutsäger cancerläkemedelskänslighet är ett kliniskt behov för att lösa de praktiska problemen.

Traditionell PDX-teknologi (patient-derived engraft) använder patientens färska tumörvävnad (innehållande tumörceller, stromaceller och vaskulära komponenter) och inokulerar i immunbristande möss för att etablera mustumörmodell. Denna metod kan bättre återspegla tumörens sanna biologiska egenskaper, medan mustumörvävnaden kontinuerligt kan föras vidare och avsevärt underlätta tumörbiologisk forskning. Beroende på transplantationsstället kan den delas in i ortotopisk transplantation och ektopisk transplantation (främst subkutan eller njurtransplantation). Den traditionella PDX-modellen har dock sin nackdel med låg framgångsfrekvens och tidskrävande. Det mesta av tumörmatrisen efter transplantation kan ersättas av motsvarande komponenter hos möss, vilket leder till skillnader i den ursprungliga tumörens biologiska egenskaper.

Med tanke på denna ofullkomlighet utvecklade vi en optimerad läkemedelsurvalsmodell baserad på Alphacait screeningsystem som kombinerar artificiell intelligens, syntetisk dödlig och kombinationskemi, vilket möjliggör ett snabbt urval av kandidater från miljontals läkemedelskombinationer. Vi vill ge läkare individualiserad läkemedelsbehandling genom en ny in vitro och in vivo läkemedelskänslig screeningteknik, för att uppnå ett snabbt och korrekt urval av cancerklinisk behandling.

För att uppnå de två nyckelkraven för tumörvävnadsodlingssystem in vitro, införde etableringen av tumörmikromiljön de millimeterstora mikropärlorna, baserade på kombinatorisk kemi i odlingsmediet. Ytan på mikropärlorna är belagd med små molekyler som specifikt kan absorbera höga nivåer av metaboliter som utsöndras av tumörcellerna in i matrisen, och därigenom efterlikna in vivo-förhållanden. Kort sagt, vi tillämpade innovativt mikropärlor för att lösa de inneboende begränsningarna av 3D-organoidkultur - ingen blodcirkulation in vitro.

Syfte och design Primärt effektmått: progressionsfri överlevnad (PFS) Sekundära effektmått: total överlevnad (OS); sjukdomskontrollfrekvens (DCR), objektiv svarshastighet (ORR); säkerhet; blodprov och gentest i aspekten biomarkörer. Förväntningar på utforskande markörer för denna studie inkluderar statusen för utforskande biomarkörer associerade med immunhistokemi (IHC) eller kvantitativ omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (qRT-PCR), en ny generations sekvenseringsmetod (NGS), Nanostring-teknik och/eller andra metoder för att utvärdera arkiverad och/eller nyförvärvad tumörvävnad, såväl som dess samband med sjukdomsstatus och/eller (inklusive men inte begränsat till somatiska mutationer och andra utforskande markörer) enligt qRT-PCR- och NGS-tekniker, och för att utvärdera sambandet mellan det terapeutiska svar, status för biomarkören under utforskande behandling och under behandling, och utvärdering av plasma-, serum- eller helblodsprover (inklusive men inte begränsat till somatiska mutationer och andra utforskande markörer) Sambandet mellan ovanstående markörer med sjukdomsstatus och/eller terapeutiskt svar.

Forskningsdesign Detta är en enkelcenter, öppen, enarmad, icke-randomiserad studie utformad för att utvärdera PFS, säkerhet, total överlevnad (OS), objektiv svarsfrekvens (OPR), sjukdomskontrollfrekvens (DCR) och biomarkörer för cancerterapi baserad på Alphacait screeningsystem hos patienter med avancerad malign tumör.

Listan över läkemedel som används av Alphacaits screeningsystem är följande:

Icke kemoterapi läkemedel

Albendazol tabletter, alfacalcidol mjuka kapslar, aripiprazol tabletter, anastrozol tabletter, azitromycin, acyklovir dispergerbara tabletter, Aztreonam, OLanzapin tabletter, Omeprazol enterodragerade kapslar, Ornidazol och Sodium Residual Chloride In, Belodizapine in, Belodizapine in, Belodizapine in, Belodizapine in, Belodizapine in, Belodizolin Tabletter, fenytoinnatriumtabletter, Piroxicam-tabletter, Allopurinol-tabletter, Propylthiouracil-tabletter, Natriumvalproat för injektion, Nuprin-tabletter, Goserelinacetat-depå för fördröjd frisättning, Zoladex, Megestrol Acetate Dispergerbara Tabletter- Insmojet-acetylacetat, Prednisone-Acetat-inpressning, Prednisone Heparin Natrium Injection, Digoxin Tabletter, Dexametason Natrium phosphate Injection, Bacillus Licheniformis Capsule, tabellae paracetamol, Levodopa och Benserazide Hydrochloride Tabletter, Domperidon Tabletter, Metformin, Famotidin tabletter, Fluconje ​​Tablets, En Nitrofurantazole och Chromje. aloperidol Injection, Flupentixol och Melitracen Tabletter, Compound Zedoary Gurkmeja Oil Suppositories, Compound Sulfamethoxazole Injection, Compound hypotensiva tabletter, Bisoprolol Fumarate Tablets, Quetiapin Fumarate Tablets, Injection Mannitou, Heparin Sodium, Tablet Potassium, Bismuth Potassium, Bismuthic tabletter med fördröjd frisättning, Warevan tablett, Huaier granulat, Cyklosporin, Progesteron injektion, Gabapentin kapslar, Mebendazol tuggtabletter, Apatinib Mesylate, Phentolamin Mesylate Injection, Imatinib Mesylate, Neostigmine Methylsulfate Tablets Tablets Injection, Timatazolids Tablets Tablets Injection, Timatazolids tabletter , Metoprololtartrattabletter, karbamazepintabletter, kaptopriltabletter, klaritromycintabletter med fördröjd frisättning, klindamycinfosfatinjektion, Lamictal, Letrozoltabletter, Larachips, Tripterygiumglykosider, Atorvastatin, Ribavirin, Ribavirin, Ribavirin, Ribavir. bletsar, Primakindifosfat, Klorokinfosfattabletter, Amikacinsulfatinjektion, Atropinsulfatinjektion, Magnesiumsulfatinjektion, Azatioprintabletter, Sulfasalazin enterodragerade tabletter, Roxitromycin Mjuka Kapslar, Malloradin, Malloradin, Malloradin, Malloradin, Malloradin, Malloradin. , Enalaprilmaleattabletter, Meloxikam, Mesalazin enterodragerade tabletter, Mirtazapin, Naproxen Tabletter, Nikethamide Injection, Nimodipin Injection, Nitrendipin Tabletter, Norfloxacin Kapslar, Hydroxycarbamid Tabletter, Artemisin Tabin, SoBenzylpenic Hydroxy Tabin, Benzylpenic, Benzylpen, Doxifluridinkapslar, Deslanosid-injektion, Ciprofloxacinlaktat- och natriumkloridinjektion, Celecoxib-kapslar, Trifluoperazin, Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, Thalidomidtabletter, Sulpiridtabletter, Diklofenakkaliumkapslar, Diklofenak-kaliumkapslar, Diklofenak-Kalium-A-butyricum-A-butyricum n och Piperaquin Fosfat-tabletter, Tetracyklintabletter, Litiumkarbonat-tabletter med fördröjd frisättning, Tegafur-injektion, Teikoplanin, Tinidazol och natriumkloridinjektion, Cefoxitin, Ceftizoxim-natrium, Topiramat-tabletter, Tablet A-vitamin, Tablet A-vitamin, Tablet A-vitamin, Tablet B-vitamin, Vancomycin, Tretiblett D2-injektion, Cimetidin-tabletter, Cimetidin-injektion, Nifedipin-tabletter med fördröjd frisättning, Nitroglycerin-injektion, Isosorbid-dinitrat-injektion, Valsartan-dispergerbara tabletter, Simvastatin-tabletter, tymalfasin, ursodeoxicholsyra, folsyra-am-kalcium-hydroklorid-hydroklorid, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter Amiodaronhydrokloridtabletter, ondansetronhydrokloridinjektion, betahistinhydrokloridinjektion, difenhydraminhydrokloridinjektion, bupropionhydrokloridinjektionstabletter, 3-hydroxityraminhydroklorid, doxepinhydroklorid, flunayizinhydrokloridkapslar, projiczac, dihydroklorid jon, argininhydrokloridinjektion, klindamycinhydrokloridinjektion, raloxifenhydrokloridtabletter, ranitidinhydrokloridkapslar, lidokainhydrokloridinjektion, lobelinhydrokloridinjektion,, klorpromazin, klomipraminhydrokloridtabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter hydroklorid, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter, tabletter för injektion, trazodonhydrokloridtabletter, daunorubicinhydroklorid, cyproheptadinhydrokloridtabletter, sertralinhydrokloridtabletter, tamsulosinhydrokloridkapslar med fördröjd frisättning, terazosinhydrokloridtabletter, verapamilhydrokloridtabletter, venlafaxinhydrokloridtabletter, venlafaxinhydroklorid-hydrokloridkapslar, tabletter, venlafaxinhydrokloridinhydroklorid, kapslar, tabletter av ras och för injektion, Itrakonazol, Ivermektin, IPTG；Isopropyl-β-D-tiogalaktosid, Isopropyl-beta-D-tiogalaktopyranosid, Isoniazid-tabletter, Indapamid-tabletter, Ind ometacin enterodragerade tabletter, amoxicillin-natrium och klavulanat-kalium för injektion, azitromycin för injektion, acyklovir för injektion, ampicillin-natrium för injektion, omeprazolnatrium för injektion, oxacillin-natrium för injektion, biapenem för injektion, penillin för injektion, sobenzatin för injektion, injektionsbensin för valin. Ganciklovir, Fosfomycinnatrium för injektion, Asparaginas, Urokinas för injektion, Piperacillin-natrium för injektion, Artesunate för injektion, Natriumnitroprussid, Diltiazemhydroklorid för injektion, Rekombinant humant interferon gamma för injektion, Levobupivaxin Sodium Tabletoxin, Levofloxlets

Kemoterapi och målterapiläkemedel

Aidi-injektion, Oxaliplatin för injektion, Epirubicin, Dacarbazin, Dabrafenib, mesylat, Dabratinib, Dasatinib-tabletter, Sorafenib-tosylat-tabletter, Doxorubicin, Docetaxel, 5-Fluorouracil, Juyuansuan Tamoxifen, Gemopfotalin, Cino, Bufitho-Citibin, Cino, Bufithospin, kloridpulver , Carboplatin, Capecitabin, Kanglaite Injection, Raltitrexed, Mabthera, Lobaplatin for Injection, Mitoxantrone, Nedaplatin, Mercaptopurine, Cisplatin, Mitomycin for Injection, Takrolimus, Tegafur, Gimeracil och Oteracil för injektion, Mitoxantron, Nedaplatin, Mercaptopurine, Cisplatin, Mitomycin för injektion, Takrolimus, Tegafur, Gimeracil och Oteracil för injektionsvätska, Lösning för infusion av kalium, Temozolomidox, för infusionslösning, Nedaplatin, Merkaptopurin, Cisplatin, Mitomycin för injektion, Takrolimus, Tegafur, Gimeracil och Oteracil Kalium, Temozolomid, Cetuximab Infusionslösning

Kinesisk örtmedicin

Engelskt namn Latinskt namn Jobs tårar frö Coicis Sperma, Japansk Ardisia ört Japansk Ardisia ört, vit hyacintböna sperma Dolichoris Album, Spridande Hedyotis Ört Hedyotis diffusa, Pilblad Svalört Rhizom Rhizoma Cynanchi Stauntonii, Stort huvud Atractyzomaoots Atractylodes Atractylodes Atractylodes Atractylode S Rot, Lily Lilium brownii var. viridulum, Seman Platycladi Seman, Isatis rot Isatis tinctoria, Herba Lobeliae Chinensis Lobelia chinensis Lour, Pinellia ternata Pinellia ternata (Thunb.) Breit, Scutellaria barbata Scutellaria barbata, CoasiaI GIehnia Root Glehnia littoralis, Fritillary Fritillary, Ficus pumila Linn Ficus pumila, Fröskal av Hyacint Dolichos, Areca Frö, Betelnötssperma Arecae, Malaytea Scurfpea Pumila Fruitkoms , Siberian Cocklour Frukt Fructus Xanthii, Rhizom av svärdliknande Atractylodes Rhizoma Atractylodis, Rot av kinesisk Thorowax Radix Bupleuri, Radices paeoniae rubra Paeoniae Rubra Radix, Dan - shen Rot Salviae Miltiorrhizae Radix R, Tree Bar Core Peonytan Root - Core Peonytan Root Bar , Skunk Bugbane Rhizom Cimicifugae Foetidae Rhizoma, Coix frö Sperma Coicis Szechwan Chinaberry Frukt Fructus Meliae Toosendan, Radix Cyathulate Radix Cyathulae, Vanlig Andrographis Herb Herba Andrographis, Radix et Caulis Acanthopanacis et Caulicii herb Radix Cyathulae , Indigowood Leaf, Leaf of Ind igowoad Folium Isatidis, Danshen Rot, Roten av Dan-shen Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, Roten av Pilose Asiabell Radix Codonopsis, Fructus Oryzae Germinatus Fructus Oryzae Germinatus, Humifuse Euphorbia Herb Herba Euphorbiae Bengoin Wapi Rabdosia rubesens,hamst Rabdosia rubescens, Rhioxma Curcumae Aeruginosae Rhizoma Curcumae, Divaricate Saposhnikovia RootRadix Saposhnikoviae, Indian Buead Poria, Tall bland det indiska brödet, Brighted Wheat Fructus Tritici Levis, Per Knorfolitice skin, Per Knorfolitice skin, Per Knorfoli, Oliv Rhizoma Ligustici, Barbary Wolfberry Fruit Fructus Lycii, Herba Pogostemonis Herba Pogostemonis, Sargassum Sargassum, Yerbadetajo Herb Herba Ecliptae Eclipta prostrala, Terminalia chebula Retz, Taxus chinensis Taxus chinensis (Pilger) Figwortflower Bild rorhiza Rhizom Rhizoma Picrorhizae, Polygonum cuspidatum Rhizoma Polygoni Cuspidati, Pricklyash Peel Pericarpium Zanthoxyli, Talcum Talcum, Exocarpium Citri Grandis Exocarpium Citri Grandis, Phellodendron Kinesisk Schneid Cortex Phellozomendria R, As Floositoxhjärta R, As Floositoxhjärta R, As Floosi Cristae Flos Celosiae Cristatae, Suberect Spatholobus Stjälk Caulis Spatholobi, Rhizoma Curcumae Longae Rhizoma Curcumae Longae, Christina Loosestrife HerbHerba Lysimachiae, Japansk kaprifolblomknopp Flos Lonicerae, Cherokee Rose Fruit Fruit Fructusa Seflowers, Casthe Chrye Fructusa Seflowers, Casthe chrisfrukta blommor , Ljusgul sophorarot Radix Sophorae Flavescentis, Kelp Laminariae Thallus, Semen Litchi Semen Litchi, Kinesisk trumpet ranka Campsis grandiflora, Diverse Malörtsört Herba Artemisiae Anomalae, Radix Gentianae Gentiana Scabra Bunge, Reed Rhizome Stemmacantha e Unifori Radix, Caulis Trachelospermi Trachelospermi Jasminoidis Caulis, Lv Bean Spermodermis Phaseoli Radiati, European Verbena Herb Herba Verbenae Officinalis, Herba Portulacae Portulaca oleracea L, Radix Ophiopogonis Ophiopogonus Ophiopogonus Horstreaa, O Vladimir Gerdechaus Horstrea, O Comdeechaus O Common. Rot Aucklandiae Radix, Fructus Ligustri Lucidi Ligustri Lucidi Fructus, Fortune Eupatorium Herb Eupatorii Fortunei Herba, Folium Eriobotryae Eriobotryae Japonicae Folium, Maskros Herba Taraxaci, Flower of Shepherdspurse Capsella bursa-pastoricum) Euryales Semen, Radix Gentinae Gentianae Macrophyllae Radix, Cortex Fraxini Fraxini Cortex, Caulis SinomeniiI Caulis Sinomenii, Semen Celosiae Celosiae Argenteae Sperma, Herba Dianthi Dianthi Superbi Herba, Caulis Lonicerae Lonicera R.C.C. i Panax pseudo-ginseng var, Radix tetrastigme Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, Folium Mori Mori Folium, Chinese yam Dioscorea opposite, Amorphophallus rivieri Durieu Amorphophallus rivieri Durieu, Ormgift, Snake Slough Serpentis Periostracumanda, Rhizomachizo Rhizomacumanda Rhizomachizo Rhizomacumanda RhizomachizoR Radix Sanguisorbae SanguisorbaofficinalisL, Eucommia ulmoides Oliver Eucommia ulmoides, Rhizoma Zingiberis RecensZingiber officinale Roscoe, Salvia chinensis Benth Salvia chinensis Benth, Folium Photiniae Photinia serrulata Lindl, Lignum Sappan Lignum Sappan, Semen Persicae Semen Persicae, Radix Asparagi Radix Asparagi, Root of Nakedcaule Groundsel Radix Semiaquilegiae , Rot av vanlig carpesium Herba Carpesii Abrotanoidis, Semen lepidii Semen Lepidii, ört av tuberkulat Speranskia Phryma leptostachya L. subsp. asiatica (Hara), China Dodder Semen Cuscutae, Semen Vaccariae Semen Vaccariae, Kaffeört Senna Cassia occidentalis Linn, Fructus Mume Fructus Mume, Roten av kombinerad kryddbuske Radix Linderae, Fig Ficus carica Linn, Medicinal Evodia Fruit Evodia rutaecarpa. Bänk, kinesisk galla, kinesisk nöt-gall Rhus chinensis Mill, Sessileflower Acanthopanax Bark Cortex Acanthopanax Radicis, Helgräs av Bluecalyx Japanese Rabdosia, Fructus Foeniculi Fructus Foeniculi, Common Cephalanoplos Herb Cirsium setosum (Willd.) MB, Flos Magnoliae Flos Magnoliae, Panikulat Svalörtsrot Cynanchum paniculatum (Bunge) Kitagawa, Linfrö,frö av lin Linfrö av lin, Fructus Alpiniae Oxyphyllae Alpinia oxyphylla Miq, Job's tears frö Her Scen Coicium, Gcapabilemis Artcapemis, G. Houttuymia-ört Houttuynia cordata Thunb, Gurkmeja Rot-knöl Radix Curcumae, Akebia Fruit Förkunskap, Hiraute Shiny Bugleweek-ört Aconitum gymnandrum Maxim, Rhizoma Paridis RhizomaParidis, Polyporus Polyporus, Root of Sinkiang Arnumeythrosperm erebia Lithorhisperm. et Zucc, Herba Violae Viola yedoensis Makino, Fluoritum Fluoritum Caulis Perillae Perilla frutescens （L.）Britton