Studi clinici utilizzando Alphacait per lo screening dei farmaci per il tumore solido avanzato

L'eterogeneità del tumore porta a una differenza significativa nel tasso di risposta ai farmaci nei pazienti con lo stesso tipo patologico. Secondo le informazioni, l'attuale tasso effettivo iniziale di singolo farmaco chemioterapico nazionale ed estero non è superiore al 30%, anche se trattato con farmaci ripetuti o programma di trattamento sostitutivo, il tasso di risposta non è generalmente superiore al 10%. Questa eterogeneità del tumore è la base biologica della medicina di precisione e come prevedere la sensibilità ai farmaci antitumorali è una necessità clinica per risolvere i problemi pratici.

La tradizionale tecnologia PDX (innesto derivato dal paziente) utilizza il tessuto tumorale fresco del paziente (contenente cellule tumorali, cellule stromali e componenti vascolari) e inocula nei topi immunodeficienti per stabilire il modello di tumore del topo. Questo metodo può riflettere meglio le vere caratteristiche biologiche del tumore, mentre il tessuto tumorale del topo può essere trasmesso continuamente e facilitare notevolmente la ricerca sulla biologia del tumore. A seconda della sede del trapianto si può suddividere in trapianto ortotopico e trapianto ectopico (prevalentemente trapianto sottocutaneo o renale). Tuttavia, il modello PDX tradizionale ha lo svantaggio di una bassa percentuale di successo e richiede tempo. La maggior parte della matrice tumorale dopo il trapianto può essere sostituita dai componenti corrispondenti nei topi, portando a differenze nelle proprietà biologiche del tumore originale.

Alla luce di questa imperfezione, abbiamo sviluppato un modello di selezione dei farmaci ottimizzato basato sul sistema di screening Alphacait che combina intelligenza artificiale, chimica letale sintetica e combinatoria, che consente una rapida selezione dei candidati da milioni di combinazioni di farmaci. Vogliamo fornire ai medici una terapia farmacologica personalizzata attraverso una nuova tecnica di screening sensibile ai farmaci in vitro e in vivo, per ottenere una selezione rapida e accurata del trattamento clinico del cancro.

Al fine di raggiungere i due requisiti chiave del sistema di coltura del tessuto tumorale in vitro, l'istituzione del microambiente tumorale abbiamo introdotto le microsfere di dimensioni millimetriche, basate sulla chimica combinatoria nel mezzo di coltura. La superficie delle microsfere è rivestita con piccole molecole che possono assorbire specificamente alti livelli di metaboliti secreti dalle cellule tumorali nella matrice, imitando così le circostanze in vivo. In breve, abbiamo applicato in modo innovativo la tecnologia delle microsfere per risolvere i limiti intrinseci della coltura di organoidi 3D: nessuna circolazione sanguigna in vitro.

Scopo e disegno Endpoint primario: sopravvivenza libera da progressione (PFS) Endpoint secondari: sopravvivenza globale (OS); tasso di controllo della malattia (DCR), tasso di risposta obiettiva (ORR); sicurezza; esame del sangue e test genetico nell'aspetto dei biomarcatori. Le aspettative dei marcatori esplorativi per questo studio includono lo stato dei biomarcatori esplorativi associati all'immunoistochimica (IHC) o alla reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa quantitativa (qRT-PCR), un metodo di sequenziamento di nuova generazione (NGS), la tecnica Nanostring e/o altri metodi per valutare tessuto tumorale archiviato e/o di nuova acquisizione, nonché la sua associazione con lo stato della malattia e/o (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, le mutazioni somatiche e altri marcatori esplorativi) secondo le tecniche qRT-PCR e NGS, e per valutare la relazione tra la terapia risposta, lo stato del biomarcatore durante il trattamento esplorativo e durante il trattamento, e la valutazione di campioni di plasma, siero o sangue intero (compresi ma non limitati a mutazioni somatiche e altri marcatori esplorativi) L'associazione dei suddetti marcatori con lo stato della malattia e/o risposta terapeutica.

Disegno della ricerca Si tratta di uno studio monocentrico, in aperto, a braccio singolo, non randomizzato, progettato per valutare PFS, sicurezza, sopravvivenza globale (OS), tasso di risposta obiettiva (OPR), tasso di controllo della malattia (DCR) e biomarcatori di terapia oncologica basata sul sistema di screening Alphacait in soggetti con tumore maligno avanzato.

L'elenco dei farmaci utilizzati dal sistema di screening Alphacait è il seguente:

Farmaco non chemioterapico

Compresse di albendazolo, capsule molli di alfacalcidolo, compresse di aripiprazolo, compresse di anastrozolo, azitromicina, compresse dispersibili di aciclovir, aztreonam, compresse di OLanzapina, capsule a rivestimento enterico di omeprazolo, iniezione di ornidazolo e cloruro di sodio, resveratrolo, iniezione di sodio citicolina, bevacizumab, avastin, fenobarbital, amlodipina besilato Compresse, compressa di fenitoina sodica, compresse di piroxicam, compresse di allopurinolo, compresse di propiltiouracile, sodio valproato per iniezione, compresse di Nuprin, deposito a rilascio prolungato di acetato di Goserelin, Zoladex, compresse dispersibili di acetato di megestrolo, compresse di acetato di prednisone, iniezione di acetato di desmopressina, basso peso molecolare Iniezione di eparina sodica, compresse di digossina, desametasone sodio fosfato iniettabile, capsula di Bacillus Licheniformis, tabellae paracetamolo, compresse di levodopa e benserazide cloridrato, compresse di domperidone, metformina, compresse di famotidina, fenbendazolo, compresse con rivestimento enterico di nitrofurantoina, fluconazolo e iniezione di cloruro di sodio, H aloperidolo, compresse di flupentixolo e melitracen, supposte di olio di curcuma zedoaria composta, iniezione di sulfametossazolo composto, compresse ipotensive composte, compresse di bisprololo fumarato, compresse di quetiapina fumarato, mannitou per iniezione, eparina sodica, compresse di citrato di bismuto di potassio, compressa di banano, capsule enteriche di eritromicina, metoprololo succinato compresse a rilascio prolungato, compresse di Warevan, granuli di Huaier, ciclosporina, iniezione di progesterone, capsule di gabapentin, compresse masticabili di mebendazolo, apatinib mesilato, iniezione di fentolamina mesilato, imatinib mesilato, iniezione di neostigmina metilsolfato, compresse di imatinib mesilato, compresse di tiamazolo, metronidazolo, capsule di pectina di bismuto colloidale , compresse di metoprololo tartrato, compresse di carbamazepina, compresse di captopril, compresse a rilascio prolungato di claritromicina, iniezione di clindamicina fosfato, lamictal, compresse di letrozolo, chip di Lara, glicosidi di tripterigi, atorvastatina, iniezione di ribavirina, capsule di rifampicina, risperidone Ta blets, primachina difosfato, compresse di clorochina fosfato, iniezione di amikacina solfato, iniezione di atropina solfato, iniezione di solfato di magnesio, compresse di azatioprina, compresse con rivestimento enterico di sulfasalazina, capsule molli di roxitromicina, compresse di clozapina, compresse di desloratadina, flupirtina maleato, compresse di fluvoxamina maleato, compresse di clorfenamina maleato , compresse di enalapril maleato, meloxicam, compresse a rivestimento enterico di mesalazina, mirtazapina, compresse di naprossene, iniezione di nikethamide, iniezione di nimodipina, compresse di nitrendipina, capsule di norfloxacina, compresse di idrossicarbamide, artemisinina, benzilpenicillina sodica, idrocortisone, compresse di bromidrato di citalopram, gentamicina, compresse di colchicina, Capsule di doxifluridina, iniezione di deslanoside, iniezione di lattato di ciprofloxacina e cloruro di sodio, capsule di celecoxib, trifluoperazina, tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, compresse di talidomide, compresse di sulpiride, capsule di potassio diclofenac, Clostridium butyricum TO-A, diidroartemisini n e piperachina fosfato compresse, tetraciclina compresse, carbonato di litio compresse a rilascio prolungato, tegafur iniettabile, teicoplanina, tinidazolo e cloruro di sodio iniettabile, cefoxitina, ceftizoxima sodica, topiramato compresse, vancomicina, tretinoina compresse, vemurafenib, vitamina A, vitamina B2 compresse, vitamina Iniezione D2, compresse di cimetidina, iniezione di cimetidina, compresse a rilascio prolungato di nifedipina, iniezione di nitroglicerina, iniezione di isosorbide dinitrato, compresse dispersibili di valsartan, compresse di simvastatina, timalfasina, acido ursodesossicolico, acido folico sale di calcio idrato, compresse di amitriptilina cloridrato, compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato, Compresse di amiodarone cloridrato, Ondansetron cloridrato per iniezione, betaistina cloridrato per iniezione, difenidramina cloridrato per iniezione, bupropione cloridrato per iniezione compresse, 3-idrossitiramina cloridrato, doxepina cloridrato, capsule di flunayizine cloridrato, Prozac, metoclopramide dicloridrato per iniezione ione, iniezione di arginina cloridrato, iniezione di clindamicina cloridrato, compresse di raloxifene cloridrato, capsule di ranitidina cloridrato, iniezione di lidocaina cloridrato, iniezione di lobelina cloridrato, clorpromazina, compresse di clomipramina cloridrato, compresse con rivestimento enterico di magnesio omeprazolo, compresse di mexiletina cloridrato, compresse di paroxetina cloridrato, compresse di procaina cloridrato per iniezione, trazodone cloridrato compresse, daunorubicina cloridrato, ciproeptadina cloridrato compresse, sertralina cloridrato compresse, tamsulosina cloridrato capsule a rilascio prolungato, terazosina cloridrato compresse, verapamil cloridrato compresse, venlafaxina cloridrato capsule, raceanisodammina cloridrato iniezione, berberina cloridrato compresse, etambutolo cloridrato compresse, levofloxacina cloridrato per iniezione, itraconazolo, ivermectina, IPTG; isopropil-β-D-tiogalattoside, isopropil-beta-D-tiogalattopiranoside, compresse di isoniazide, compresse di indapamide, ind compresse rivestite enteriche di ometacina, amoxicillina sodica e clavulanato di potassio per iniezione, azitromicina per iniezione, aciclovir per iniezione, ampicillina sodica per iniezione, omeprazolo sodico per iniezione, oxacillina sodica per iniezione, biapenem per iniezione, benzatina penicillina per iniezione, sodio valproato per iniezione, Ganciclovir, fosfomicina sodica per iniezione, asparaginasi, urochinasi per iniezione, piperacillina sodica per iniezione, artesunato per iniezione, nitroprussiato di sodio, diltiazem cloridrato per iniezione, interferone gamma umano ricombinante per iniezione, levobupivacaina, compresse di levotiroxina sodica, compresse di levofloxacina

Farmaci chemioterapici e terapia mirata

Iniezione di Aidi, Oxaliplatino per iniezione, Epirubicina, Dacarbazina, Dabrafenib, mesilato, Dabratinib, Dasatinib compresse, Sorafenib tosilato compresse, Doxorubicina, Docetaxel, 5-Fluorouracile, Juyuansuan Tamoxifen, Cino bufotalin, Ciclofosfamide, Gefitinib (puro) in polvere, Gemcitabina cloridrato, Metotrexato , Carboplatino, Capecitabina, Kanglaite Injection, Raltitrexed, Mabthera, Lobaplatin for Injection, Mitoxantrone, Nedaplatin, Mercaptopurina, Cisplatin, Mitomycin for Injection, Tacrolimus, Tegafur, Gimeracil and Oteracil Potassium, Temozolomide, Cetuximab Solution for Infusion, Lobaplatin for Injection, Mitoxantrone, Nedaplatino, Mercaptopurina, Cisplatino, Mitomicina per iniezione, Tacrolimus, Tegafur, Gimeracil e Oteracil Potassio, Temozolomide, Cetuximab Soluzione per infusione

Medicina delle erbe cinese

Nome inglese Nome latino Lacrime di Giobbe seme Coicis Semen, Japanese Ardisia Herb Japanese Ardisia Herb, White Hyacinth Bean Semen Dolichoris Album, Spreading Hedyotis Herb Hedyotis diffusa, Willowleaf Swallowwort Rhizome Rhizoma Cynanchi Stauntonii, Large head Atractylodes Rh Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Sessile Stemona Root Japanese Stemona Radice, Giglio Lilium brownii var. viridulum, Seman Platycladi Seman, Isatis radice Isatis tinctoria, Herba Lobeliae Chinensis Lobelia chinensis Lour, Pinellia ternata Pinellia ternata (Thunb.) Breit, Scutellaria barbata Scutellaria barbata, CoasiaI GIehnia Root Glehnia littoralis, Fritillary fritillary, Ficus pumila Linn Ficus pumila, Seed-coat of Hyacinth Dolichos, Areca Seed, Betel Nut Semen Arecae, Malaytea Scurfpea Fruit Fructus Psoraleae, Semen raphani , Silkworm shit Feci Bombycis , Frutto di Cocklour siberiano Fructus Xanthii, Rizoma di Atractylodes simile a una spada Rhizoma Atractylodis, Radice di Thorowax Radix cinese Bupleuri, Radices paeoniae rubra Paeoniae Rubra Radix, Radice di Dan - shen Salviae Miltiorrhizae Radix, Radice di peonia arborea - corteccia Moutan Radicis Cortex, Rizoma di filo d'oro cinese Coptidis Rhizoma , Skunk Bugbane Rhizome Cimicifugae Foetidae Rhizoma, Coix seed Semen Coicis Szechwan Chinaberry Fruit Fructus Meliae Toosendan, Radix Cyathulate Radix Cyathulae, Common Andrographis Herb Herba Andrographis, Radix et Caulis Acanthopanacis Senticosi Radix et Caulis Acanthopanacis Senticosi, Japanese Thistle Herbor Root Herba seu Radix Cirsii Japonici , Foglia Indigowoad, Foglia di Ind igowoad Folium Isatidis, Danshen Root, Root of Dan-shen Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, Root of Pilose Asiabell Radix Codonopsis, Fructus Oryzae Germinatus Fructus Oryzae Germinatus, Humifuse Euphorbia Herb Herba Euphorbiae Humifusae, Chinese Waxgourd Peel Exocarpium Benincasae, Waxgourd seed Semen Benincasae, Rabdosia rubesens,hamst Rabdosia rubescens, Rhioxma Curcumae Aeruginosae Rhizoma Curcumae, Divaricate Saposhnikovia RootRadix Saposhnikoviae, Indian Buead Poria, Pine between the Indian Bread, Blighted Wheat Fructus Tritici Levis, Radix Glycyrrhizae Radix Glycyrrhizae, Toad skin, Perfoliate Knotweed Herb Polygonum perfoliatum, Ligusticum perfoliatum Oliv Rhizoma Ligustici, Barbary Wolfberry Fruit Fructus Lycii, Herba Pogostemonis Herba Pogostemonis, Sargassum Sargassum, Yerbadetajo Herb Herba Ecliptae Eclipta prostrala, Terminalia chebula Retz, Taxus chinensis Taxus chinensis (Pilger) Rehd, Flos Carthami Flos Carthami, Root of Kirilow Rhodiola Herba Rhodiolae, Pic fiore di fico rorhiza Rhizome Rhizoma Picrorhizae, Polygonum cuspidatum Rhizoma Polygoni Cuspidati, Pricklyash Peel Pericarpium Zanthoxyli, Talcum Talcum, Exocarpium Citri Grandis Exocarpium Citri Grandis, Phellodendron Chinese Schneid Cortex Phellodendri, Manyflower Solomonseal Rhizome Rhizoma Polygonati, Radix Astragali Radix Alotellagali seu Flox Cerysarie, Radix Astragali Radix Alotellagali seu Flox Cedysarie, Radix Cristae Flos Celosiae Cristatae, Suberetto Spatholobus Stem Caulis Spatholobi, Rhizoma Curcumae Longae Rhizoma Curcumae Longae, Christina Loosestrife HerbHerba Lysimachiae, Japanese Honysuckle Flower Bud Flos Lonicerae, Cherokee Rose Fruit Fructus Rosae Laevigatae, Chrysanthemum flower Flos Chrysanthemi, Spikemoss Herba Selaginellae, Cassia seed Seme Cassia , Radice di sophora giallo chiaro Radix Sophorae Flavescentis, Kelp Laminariae Thallus, Semen Litchi Semen Litchi, Pianta rampicante cinese Campsis grandiflora, Diverse erbe di assenzio Herba Artemisiae Anomalae, Radix Gentianae Gentiana Scabra Bunge, Reed Rhizome Stemmacantha e Unifori Radix, Caulis Trachelospermi Trachelospermi Jasminoidis Caulis, Lv Bean Spermodermis Phaseoli Radiati, Verbena Europea Herb Herba Verbenae Officinalis, Herba Portulacae Portulaca oleracea L, Radix Ophiopogonis Ophiopogonis Radix, Fructus Hordei Germinatus Hordei Germinatus Fructus, Concha Ostreae Concha Ostreae, Costustoot, Common Vladimiria Root Aucklandiae Radix, Fructus Ligustri Lucidi Ligustri Lucidi Fructus, Fortune Eupatorium Herb Eupatorii Fortunei Herba, Folium Eriobotryae Eriobotryae Japonicae Folium, Tarassaco Herba Taraxaci, Flower of Shepherdspurse Capsella bursa-pastoris (L.)Medic), Rhizoma Homalomenae Rhizoma Homalomenae, Gordon Enryale Seme Euryales Semen, Radix Gentinae Gentianae Macrophyllae Radix, Cortex Fraxini Fraxini Cortex, Caulis SinomeniiI Caulis Sinomenii, Semen Celosiae Celosiae Argenteae Semen, Herba Dianthi Dianthi Superbi Herba, Caulis Lonicerae Lonicerae Caulis, Cortex CinnamoniCinnamomi Cassiae Cortex, Rhizoma Srarganii Rhizoma Sparganii, Sanch i Panax pseudo-ginseng var, Radix tetrastigme Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, Folium Mori Mori Folium, Chinese yam Dioscorea opposto, Amorphophallus rivieri Durieu Amorphophallus rivieri Durieu, Snake venom, Snake Slough Serpentis Periostracum, Rhizoma Belamcandae rhizoma belamcandae, Largetrifoliolious Bugbane RhizmomeRhizoma, Radix Sanguisorbae SanguisorbaofficinalisL, Eucommia ulmoides Oliver Eucommia ulmoides, Rhizoma Zingiberis RecensZingiber officinale Roscoe, Salvia chinensis Benth Salvia chinensis Benth, Folium Photiniae Photinia serrulata Lindl, Lignum Sappan Lignum Sappan, Semen Persicae Semen Persicae, Radix Asparagi Radix Asparagi, Radice di Naked Semicaulegia , Radice di carpesio comune Herba Carpesii Abrotanoidis, Semen lepidii Semen Lepidii, Erba di Tuberculate Speranskia Phryma leptostachya L. subsp. asiatica (Hara), China Dodder Semen Cuscutae, Semen Vaccariae Semen Vaccariae, Erba di caffè Senna Cassia occidentalis Linn, Fructus Mume Fructus Mume, Radice di combinata Spicebush Radix Linderae, Fico Ficus carica Linn, Frutto medicinale di Evodia Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth, Chinese Gall, Chinese Nut-gall Rhus chinensis Mill, Sessileflower Acanthopanax Cortex Cortex Acanthopanax Radicis, All-erba di Bluecalyx Rabdosia giapponese, Fructus Foeniculi Fructus Foeniculi, Common Cephalanoplos Herb Cirsium setosum (Willd.) MB, Flos Magnoliae Flos Magnoliae, Paniculate Swallowwort Root Cynanchum paniculatum (Bunge) Kitagawa, Semi di lino Semi di lino Semi di lino Fructus Alpiniae Oxyphyllae Alpinia oxyphylla Miq, Semi di lacrime di Giobbe Semen Coicis, Herba Artemisiae Scopariae ArtemisiacapillarisThunb, Folium Ginkgo Ginkgobiloba, Heartleaf Houttuymia Herb Houttuynia cordata Thunb, tubero di radice di curcuma Radix Curcumae, preconoscenza di frutta di Akebia, Hiraute Shiny Bugleweek Herb Aconitum gymnandrum Maxim, Rhizoma Paridis RhizomaParidis, Polyporus Polyporus, radice di Sinkiang Arnebia Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc, Herba Violae Viola yedoensis Makino, Fluoritum Fluoritum Caulis Perillae Perilla frutescens （L.）Britton