Estudos clínicos usando Alphacait para rastrear medicamentos para tumor sólido avançado

A heterogeneidade do tumor leva a uma diferença significativa na taxa de resposta às drogas em pacientes com o mesmo tipo patológico. De acordo com as informações, a taxa efetiva inicial atual de medicamento único quimioterápico nacional e estrangeiro não é superior a 30%, mesmo se tratada com medicação repetida ou programa de tratamento de substituição, a taxa de resposta geralmente não é superior a 10%. Essa heterogeneidade do tumor é a base biológica da medicina de precisão, e como prever a sensibilidade aos medicamentos contra o câncer é uma necessidade clínica para resolver os problemas práticos.

A tecnologia PDX tradicional (enxerto derivado do paciente) utiliza tecido tumoral fresco do paciente (contendo células tumorais, células estromais e componentes vasculares) e inocula em camundongos imunodeficientes para estabelecer o modelo de tumor em camundongos. Este método pode refletir melhor as verdadeiras características biológicas do tumor, enquanto o tecido do tumor do camundongo pode ser transmitido continuamente e facilitar muito a pesquisa da biologia do tumor. De acordo com o local do transplante, pode ser dividido em transplante ortotópico e transplante ectópico (principalmente transplante subcutâneo ou renal). No entanto, o modelo PDX tradicional tem sua desvantagem de baixa taxa de sucesso e demorado. A maior parte da matriz do tumor após o transplante pode ser substituída pelos componentes correspondentes em camundongos, levando a diferenças nas propriedades biológicas do tumor original.

Diante dessa imperfeição, desenvolvemos um modelo otimizado de seleção de fármacos baseado no sistema de triagem Alphacait que combina inteligência artificial, letal sintético e química combinacional, o que permite a seleção rápida de candidatos entre milhões de combinações de fármacos. Queremos fornecer aos médicos terapia medicamentosa individualizada por meio de uma nova técnica de triagem sensível a medicamentos in vitro e in vivo, para obter uma seleção rápida e precisa do tratamento clínico do câncer.

A fim de atingir os dois principais requisitos do sistema de cultura de tecido tumoral in vitro, o estabelecimento do microambiente do tumor, introduzimos as microesferas de tamanho milimétrico, com base na química combinatória no meio de cultura. A superfície das microesferas é revestida com pequenas moléculas que podem absorver especificamente altos níveis de metabólitos secretados pelas células tumorais na matriz, imitando assim as circunstâncias in vivo. Em suma, aplicamos de forma inovadora a tecnologia de microesferas para resolver as limitações inerentes da cultura de organoides 3D - sem circulação sanguínea in vitro.

Finalidade e desenho Objetivo primário: sobrevida livre de progressão (PFS) Objetivos secundários: sobrevida global (OS); taxa de controle da doença (DCR), taxa de resposta objetiva (ORR); segurança; exame de sangue e teste genético no aspecto de biomarcadores. As expectativas de marcadores exploratórios para este estudo incluem o status de biomarcadores exploratórios associados à imuno-histoquímica (IHC) ou reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa quantitativa (qRT-PCR), um método de sequenciamento de nova geração (NGS), técnica de Nanostring e/ou outros métodos para avaliar tecido tumoral arquivado e/ou recém-adquirido, bem como sua associação com o estado da doença e/ou (incluindo, entre outros, mutações somáticas e outros marcadores exploratórios) de acordo com as técnicas qRT-PCR e NGS, e avaliar a relação entre os resposta, o estado do biomarcador durante o tratamento exploratório e durante o tratamento, e a avaliação de amostras de plasma, soro ou sangue total (incluindo mas não limitado a mutações somáticas e outros marcadores exploratórios) A associação dos marcadores acima com o estado da doença e/ou resposta terapêutica.

Projeto de pesquisa Este é um estudo de centro único, aberto, de braço único, não randomizado, projetado para avaliar PFS, segurança, sobrevida geral (OS), taxa de resposta objetiva (OPR), taxa de controle da doença (DCR) e biomarcadores de terapia do câncer com base no sistema de triagem Alphacait em indivíduos com tumor maligno avançado.

A lista de medicamentos usados ​​pelo sistema de triagem Alphacait é a seguinte:

Medicamento não quimioterápico

Albendazol Comprimidos, Cápsulas moles de alfacalcidol, Comprimidos de aripiprazol, Comprimidos de anastrozol, Azitromicina, Comprimidos dispersíveis de aciclovir, Aztreonam, Comprimidos de olanzapina, Cápsulas com revestimento entérico de omeprazol, Injeção de ornidazol e cloreto de sódio, resveratrol, injeção de citicolina sódica, Bevacizumabe, Avastin, Fenobarbital, Besilato de amlodipina Comprimidos, comprimido de fenitoína sódica, comprimidos de piroxicam, comprimidos de alopurinol, comprimidos de propiltiouracil, valproato de sódio para injeção, comprimidos de Nuprin, depósito de liberação prolongada de acetato de goserelina, Zoladex, comprimidos dispersíveis de acetato de megestrol, comprimidos de acetato de prednisona, injeção de acetato de desmopressina, baixo peso molecular Heparina Sódica Injetável, Digoxina Comprimidos, Dexametasona Fosfato Sódico Injetável, Bacillus Licheniformis Cápsula, tabellae paracetamol, Levodopa e Benserazida Cloridrato Comprimidos, Domperidona Comprimidos, Metformina, Famotidina comprimidos, Fenbendazol, Nitrofurantoína Comprimidos com Revestimento Entérico, Fluconazol e Cloreto de Sódio Injetável, H Injeção de aloperidol, comprimidos de flupentixol e melitracen, supositórios de óleo de açafrão composto Zedoary, injeção de sulfametoxazol composto, comprimidos hipotensores compostos, comprimidos de fumarato de bisoprolol, comprimidos de fumarato de quetiapina, manito de injeção, heparina sódica, comprimidos de citrato de bismuto e potássio, comprimidos de Banan, cápsulas entéricas de eritromicina, succinato de metoprolol comprimidos de liberação sustentada, comprimido Warevan, grânulo Huaier, ciclosporina, injeção de progesterona, cápsulas de gabapentina, comprimidos mastigáveis ​​de mebendazol, mesilato de apatinibe, injeção de mesilato de fentolamina, mesilato de imatinibe, injeção de metilsulfato de neostigmina, comprimidos de mesilato de imatinibe, comprimidos de tiamazol, metronidazol, cápsulas coloidal de bismuto e pectina , Comprimidos de tartarato de metoprolol, Comprimidos de carbamazepina, Comprimidos de captopril, Comprimidos de liberação prolongada de claritromicina, Injeção de fosfato de clindamicina, Lamictal, Comprimidos de letrozol, Lara chips, Glicosídeos de tripterígio, Atorvastatina, Injeção de ribavirina, Cápsulas de rifampicina, Risperidona Ta comprimidos, Difosfato de Primaquina, Comprimidos de Fosfato de Cloroquina, Injeção de Sulfato de Amicacina, Injeção de Sulfato de Atropina, Injeção de Sulfato de Magnésio, Comprimidos de Azatioprina, Comprimidos com Revestimento Entérico de Sulfasalazina, Cápsulas Mole de Roxitromicina, Comprimidos de Clozapina, Comprimidos de Desloratadina, Maleato de Flupirtina, Comprimidos de Maleato de Fluvoxamina, Comprimidos de Maleato de Clorfenamina , Comprimidos de maleato de enalapril, Meloxicam, Comprimidos de mesalazina com revestimento entérico, Mirtazapina, Comprimidos de naproxeno, Injeção de Niketamida, Injeção de nimodipina, Comprimidos de nitrendipina, Cápsulas de norfloxacina, Comprimidos de hidroxicarbamida, Artemisinina, Benzilpenicilina sódica, Injeção de hidrocortisona, Comprimidos de bromidrato de citalopram, Gentamicina, Comprimidos de colchicina, Cápsulas de doxifluridina, injeção de deslanosídeo, lactato de ciprofloxacina e injeção de cloreto de sódio, cápsulas de celecoxibe, trifluoperazina, tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, comprimidos de talidomida, comprimidos de sulpirida, cápsulas de diclofenaco de potássio, Clostridium butyricum TO-A, dihidroartemisini n e comprimidos de fosfato de piperaquina, comprimidos de tetraciclina, comprimidos de liberação prolongada de carbonato de lítio, injeção de tegafur, injeção de teicoplanina, tinidazol e cloreto de sódio, cefoxitina, ceftizoxima sódica, comprimidos de topiramato, vancomicina, comprimidos de tretinoína, vemurafenibe, vitamina A, comprimidos de vitamina B2, vitamina D2 Injection, Comprimidos de Cimetidina, Injeção de Cimetidina, Comprimidos de Nifedipina de Liberação Sustentada, Injeção de Nitroglicerina, Injeção de Dinitrato de Isossorbida, Comprimidos Dispersíveis de Valsartan, Comprimidos de Sinvastatina, Timalfasina, Ácido Ursodesoxicólico, Ácido Fólico Hidratado de Sal de Cálcio, Comprimidos de Cloridrato de Amitriptilina, Comprimidos de Cloridrato de Bupropiona de Liberação Sustentada, Comprimidos de cloridrato de amiodarona, injeção de cloridrato de ondansetrona, injeção de cloridrato de betaistina, injeção de cloridrato de difenidramina, comprimidos de injeção de cloridrato de bupropiona, cloridrato de 3-hidroxitiramina, cloridrato de doxepina, cápsulas de cloridrato de flunaiizina, Prozac, dicloridrato de metoclopramida injetado íon, injeção de cloridrato de arginina, injeção de cloridrato de clindamicina, comprimidos de cloridrato de raloxifeno, cápsulas de cloridrato de ranitidina, injeção de cloridrato de lidocaína, injeção de cloridrato de lobelina, clorpromazina, comprimidos de cloridrato de clomipramina, comprimidos com revestimento entérico de omeprazol magnésio, comprimidos de cloridrato de mexiletina, comprimidos de cloridrato de paroxetina, cloridrato de procaína para injeção, comprimidos de cloridrato de trazodona, comprimidos de cloridrato de daunorrubicina, comprimidos de cloridrato de ciproheptadina, comprimidos de cloridrato de sertralina, comprimidos de cloridrato de tansulosina, comprimidos de cloridrato de terazosina, comprimidos de cloridrato de verapamil, comprimidos de cloridrato de venlafaxina, cápsulas de cloridrato de raceanisodamina, comprimidos de cloridrato de berberina, comprimidos de cloridrato de etambutol, comprimidos de levitafloxacina para injeção, itraconazol, ivermectina, IPTG; isopropil-β-D-tiogalactosídeo, isopropil-beta-D-tiogalactopiranósido, comprimidos de isoniazida, comprimidos de indapamida, Ind ometacina Comprimidos com revestimento entérico, Amoxicilina sódica e clavulanato de potássio para injeção, Azitromicina para injeção, Aciclovir para injeção, Ampicilina sódica para injeção, Omeprazol sódico para injeção, Oxacilina sódica para injeção, Biapenem para injeção, Penicilina benzatina para injeção, Valproato de sódio para injeção, Ganciclovir, fosfomicina sódica para injeção, asparaginase, uroquinase para injeção, piperacilina sódica para injeção, artesunato para injeção, nitroprussiato de sódio, cloridrato de diltiazem para injeção, interferon gama humano recombinante para injeção, levobupivacaína, comprimidos de levotiroxina sódica, comprimidos de levofloxacina

Quimioterapia e drogas de terapia-alvo

Aidi injeção, Oxaliplatina para injeção, Epirubicina, Dacarbazina, Dabrafenibe, mesilato, Dabratinibe, Dasatinibe Comprimidos, Sorafenibe Tosilato Comprimidos, Doxorrubicina, Docetaxel, 5-Fluorouracil, Juyuansuan Tamoxifeno, Cino bufotalina, Ciclofosfamida, Gefitinibe (puro) em pó, Cloridrato de gemcitabina, Metotrexato , Carboplatina, Capecitabina, Kanglaite Injetável, Raltitrexed, Mabthera, Lobaplatin for Injection, Mitoxantrone, Nedaplatin, Mercaptopurine, Cisplatina, Mitomicina for Injection, Tacrolimus, Tegafur, Gimeracil and Oteracil Potassium, Temozolomida, Cetuximab Solution for Infusion, Lobaplatin for Injection, Mitoxantrone, Nedaplatina, Mercaptopurina, Cisplatina, Mitomicina Injetável, Tacrolimus, Tegafur, Gimeracil e Oteracil Potássio, Temozolomida, Cetuximabe Solução para Infusão

Fitoterapia Chinesa

Nome em inglês Nome latino Semente de lágrimas de Jó Coicis Semen, Erva de ardisia japonesa Erva de ardisia japonesa, Jacinto branco Feijão Semen Dolichoris Album, Spreading Hedyotis Herb Hedyotis diffusa, Willowleaf Swallowwort Rhizome Rhizoma Cynanchi Stauntonii, cabeça grande Atractylodes Rh Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Sessile Stemona Root Japanese Stemona Raiz, Lily Lilium brownii var. viridulum, Seman Platycladi Seman, Isatis root Isatis tinctoria, Herba Lobeliae Chinensis Lobelia chinensis Lour, Pinellia ternata Pinellia ternata (Thunb.) Breit, Scutellaria barbata Scutellaria barbata, CoasiaI GIehnia Root Glehnia littoralis, Fritillary fritillary, Ficus pumila Linn Ficus pumila, Seed-coat of Hyacinth Dolichos, Areca Seed, Betel Nut Semen Arecae, Malaytea Scurfpea Fruit Fructus Psoraleae, Semen raphani , Silkworm shit Faeces Bombycis , Siberian Cocklour Fruit Fructus Xanthii, Rhizome of Swordlike Atractylodes Rhizoma Atractylodis, Root of Chinese Thorowax Radix Bupleuri, Radices paeoniae rubra Paeoniae Rubra Radix, Dan - shen Root Salviae Miltiorrhizae Radix, Tree Peony Root - casca Moutan Radicis Cortex, Chinese Goldthread Rhizome Coptidis Rhizoma , Skunk Bugbane Rhizome Cimicifugae Foetidae Rhizoma, Coix seed Semen Coicis Szechwan Chinaberry Fruit Fructus Meliae Toosendan, Radix Cyathulate Radix Cyathulae, Common Andrographis Herb Herba Andrographis, Radix et Caulis Acanthopanacis Senticosi Radix et Caulis Acanthopanacis Senticosi, Japanese Thistle Herbor Root Herba seu Radix Cirsii Japonici , Folha de Indigowoad, Folha de Ind igowoad Folium Isatidis, Danshen Root, Root of Dan-shen Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma, Root of Pilose Asiabell Radix Codonopsis, Fructus Oryzae Germinatus Fructus Oryzae Germinatus, Humifuse Euphorbia Herb Herba Euphorbiae Humifusae, Waxgourd Peel Chinês Exocarpium Benincasae, Waxgourd seed Sêmen Benincasae, Rabdosia rubesens,hamst Rabdosia rubescens, Rhioxma Curcumae Aeruginosae Rhizoma Curcumae, Divaricate Saposhnikovia RootRadix Saposhnikoviae, Indian Buead Poria, Pinho entre o Pão Indiano, Trigo Destruído Fructus Tritici Levis, Radix Glycyrrhizae Radix Glycyrrhizae, Pele de Sapo, Perfoliate Knotweed Erva Polygonum perfoliatum, Ligusticum sinense Oliv Rhizoma Ligustici, Barbary Wolfberry Fruit Fructus Lycii, Herba Pogostemonis Herba Pogostemonis, Sargassum Sargassum, Yerbadetajo Herb Herba Ecliptae Eclipta prostrala, Terminalia chebula Retz, Taxus chinensis Taxus chinensis (Pilger) Rehd, Flos Carthami Flos Carthami, Raiz de Kirilow Rhodiola Herba Rhodiolae, foto de flor de figueira rorhiza Rhizome Rhizoma Picrorhizae, Polygonum cuspidatum Rhizoma Polygoni Cuspidati, Pricklyash Peel Pericarpium Zanthoxyli, Talcum Talcum, Exocarpium Citri Grandis Exocarpium Citri Grandis, Phellodendron Chinese Schneid Cortex Phellodendri, Manyflower Solomonseal Rhizome Rhizoma Polygonati, Radix Astragali Radix Astragali Cristae Flos Celosiae Crisstatae, Suberect Spatholobus Haste Caulis Spatholobi, Rhizoma Curcumae Longae Rhizoma Curcumae Longae, Christina Loosestrife HerbHerba Lysimachiae, Flor de madressilva japonesa Flos Lonicerae, Cherokee Rose Fruit Fructus Rosae Laevigatae, Crisântemo flor Flos Chrysanthemi, Spikemoss Herba Selaginellamene, Cassia semente , Lightyellow sophora root Radix Sophorae Flavescentis, Kelp Laminariae Thallus, Semen Litchi Semen Litchi, Chinês trompete creeper Campsis grandiflora, Diverse Wormwood Herb Herba Artemisiae Anomalae, Radix Gentianae Gentiana Scabra Bunge, Reed Rizome Stemmacantha e Unifori Radix, Caulis Trachelospermi Trachelospermi Jasminoidis Caulis, Lv Bean Spermodermis Phaseoli Radiati, European Verbena Herb Herba Verbenae Officinalis, Herba Portulacae Portulaca oleracea L, Radix Ophiopogonis Ophiopogonis Radix, Fructus Hordei Germinatus Hordei Germinatus Fructus, Concha Ostreae Concha Ostreae, Costustoot, Common Vladimiria Root Aucklandiae Radix, Fructus Ligustri Lucidi Ligustri Lucidi Fructus, Fortune Eupatorium Herb Eupatorii Fortunei Herba, Folium Eriobotryae Eriobotryae Japonicae Folium, Dandelion Herba Taraxaci, Flower of Shepherdspurse Capsella bursa-pastoris (L.)Medic), Rhizoma Homalomenae Rhizoma Homalomenae, Gordon Enryale Seed Euryales Semen, Radix Gentinae Gentianae Macrophyllae Radix, Cortex Fraxini Fraxini Cortex, Caulis SinomeniiI Caulis Sinomenii, Semen Celosiae Celosiae Argenteae Semen, Herba Dianthi Dianthi Superbi Herba, Caulis Lonicerae Lonicerae Caulis, Cortex CinnamoniCinnamomi Cassiae Cortex, Rhizoma Srarganii Rhizoch Sparganii i Panax pseudo-ginseng var, Radix tetrastigme Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, Folium Mori Mori Folium, Chinese yam Dioscorea oposto, Amorphophallus rivieri Durieu Amorphophallus rivieri Durieu, Snake veneno, Snake Slough Serpentis Periostracum, Rhizoma Belamcandae rhizoma belamcandae, Largetrifoliolious Bugbane RhizmomeifugaRhizmomeifugaRhizoma Radix Sanguisorbae SanguisorbaofficinalisL, Eucommia ulmoides Oliver Eucommia ulmoides, Rhizoma Zingiberis RecensZingiber officinale Roscoe, Salvia chinensis Benth Salvia chinensis Benth, Folium Photiniae Photinia serrulata Lindl, Lignum Sappan Lignum Sappan, Semen Persicae Semen Persicae, Radix Asparagi Radix Asparagi, Raiz de Radixcaule Semlegia Grounds , Raiz de carpesium comum Herba Carpesii Abrotanoidis, Semen lepidii Semen Lepidii, Erva de Tuberculate Speranskia Phryma leptostachya L. subsp. asiatica (Hara), China Dodder Semen Cuscutae, Semen Vaccariae Semen Vaccariae, Erva de Café Senna Cassia occidentalis Linn, Fructus Mume Fructus Mume, Raiz de Spicebush Radix Linderae, Fig Ficus carica Linn, Medicinal Evodia Fruit Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth, galha chinesa, noz-gálica chinesa Rhus chinensis Mill, Sessileflower Acanthopanax Bark Cortex Acanthopanax Radicis, All-grass of Bluecalyx Rabdosia japonesa, Fructus Foeniculi Fructus Foeniculi, Common Cephalanoplos Herb Cirsium setosum (Willd.) MB, Flos Magnoliae Flos Magnoliae, Paniculate Swallowwort Root Cynanchum paniculatum (Bunge) Kitagawa, Linseed,seed of Flax Linseed seed of Flax, Fructus Alpiniae Oxyphyllae Alpinia oxyphylla Miq, Job's tear seed Semen Coicis, Herba Artemisiae Scopariae ArtemisiacapillarisThunb, Folium Ginkgo Ginkobiloba, Heartleaf Erva Houttuymia Houttuynia cordata Thunb, tubérculo raiz de cúrcuma Radix Curcumae, conhecimento prévio da fruta Akebia, erva Hiraute Shiny Bugleweek Aconitum gymnandrum Maxim, Rhizoma Paridis RhizomaParidis, Polyporus Polyporus, raiz de Sinkiang Arnebia Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc, Herba Violae Viola yedoensis Makino, Fluoritum Fluoritum Caulis Perillae Perilla frutescens （L.）Britton